GLP-1药物作用机制及发展历程
GLP-1是一种由肠道L细胞分泌的激素，能以葡萄糖浓度依赖性的方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素。GLP-1受体（GLP-1R）广泛分布于中枢神经系统、心血管系统、肌肉、胃肠道等多个器官和组织。GLP-1的受体激动剂（GLP-1RA）通过多种降糖机制稳定血糖，降低体重，包括抑制胃肠道蠕动、增加饱腹感、抑制肝糖输出、促进胰岛素刺激外周组织对葡萄糖的摄取等。GLP-1药物的研发历程经历了从天然GLP-1发现到短效、长效GLP-1RA上市，再到双靶点GLP-1药物问世的过程。
GLP-1药物发展趋势
- 长效化：长效GLP-1药物凭借更好的患者依从性，销售取得巨大成功。常见的长效化改造方式包括化学结构修饰、改变制剂途径和给药装置等。
- 口服：目前大多数GLP-1RA均为注射给药，口服司美格鲁肽为唯一上市的口服GLP-1RA。尚无非肽类口服小分子GLP-1RA获批上市，进度最快的为礼来和中外制药合作研发的Orforglipron，目前在临床III期阶段。
- 多靶点协同：葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）、胰高血糖素受体（GCGR）、成纤维细胞生长因子21受体（FG21R）等靶点能与GLP-1发挥协同作用，提高药物疗效。替尔泊肽作同类上市产品中首个双靶点激动剂(GIP/GLP-1)肥胖治疗药物，临床数据显示，其减重效果优于司美格鲁肽。
GLP-1药物市场规模和空间
- 全球市场：全球糖尿病领域GLP-1RA市场份额已达39%，超胰岛素。2022年全球GLP-1RA市场规模已突破200亿美元，2031年有望超1500亿美元。
- 中国市场：国内GLP-1仍处于市场导入期，根据PBD样本医院放大版销售数据，2018年我国GLP-1市场规模约为6.8亿元，2022年高速增长至约60.5亿元，复合增速达70.5%。竞争格局来看诺和诺德和礼来等国际制药巨头占据90%以上的市场份额。
GLP-1药物研发竞争格局
- 全球市场：诺和诺德、礼来各占半壁江山。利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽、替尔泊肽这四款主流GLP-1RA药物2022年销售额达到了218.82亿美元(yoy+37%)。
- 中国市场：国内GLP-1临床布局跨国制药巨头领先，国内企业快速跟进。国内企业以跟随创新为主，如华东医药已布局利拉鲁肽类似药，司美格鲁肽类似药以及GLP-1、GLP-1/GIP、GLP-1/GCGR/FGF21等1类新药。
GLP-1药物产业链分析
GLP-1产业链包括上游的原材料和设备以及原料药，中游的CDMO服务商以及下游的药物研发企业和注射笔等给药装置研发厂商。多肽药物分子大小介于小分子和大分子之间，大规模生产仍存在较高的壁垒，生产成本较高。目前全球司美格鲁肽等主流产品供不应求，给原料药供应商和CDMO提供了大量的机会。
