医药生物行业专题：GLP1RA全产业链梳理之综述篇，降糖减重明星药物

证券研究报告|2023年10月15日 降糖/减重明星药物 —GLP1RA全产业链梳理之综述篇 行业研究·行业专题医药生物 投资评级：超配（维持评级） 证券分析师：张佳博 证券分析师：陈益凌 证券分析师：陈曦炳 证券分析师：彭思宇 证券分析师：马千里 证券分析师：张超 联系人：凌珑 021-60375487 021-60933167 0755-81982939 0755-81982723 010-88005445 0755-81982940 021-60375401 zhangjiabo@guosen.com.cn chenyiling@guosen.com.cn chenxibing@guosen.com.cn pengsiyu@guosen.com.cn maqianli@guosen.com.cn zhangchao4@guosen.com.cn linglong@guosen.com.cn S0980523050001 S0980519010002 S0980521120001 S0980521060003 S0980521070001 S0980522080001 01 从降糖到减重，GLP1RA成为全球焦点 02 三大开发方向，GLP1RA拓展潜力巨大 03 国产GLP1RA进入收获期 04 GLP1RA产业链值得关注 05 投资建议及相关标的 根据国际糖尿病联盟（IDF）的数据，2021年全球约有5.37亿成年人（20-79岁）患有糖尿病；预计到2030年，该数字将上升到6.43亿，到2045年预计将上升到7.83亿。数据表明，糖尿病的患病率与年龄成正比，20-24岁的患病率为2.2%，75-79岁的患病率上升至24.0%。随着全球老龄化的日益加剧，60岁以上的糖尿病患者会越来越多。2021年中国的成年糖尿病患者人数是全球范围内最多的，估计超过1.4亿人，并且这一数字预计还将呈逐年增加的趋势。 图：全球范围内糖尿病的流行病学数据 2021年不同年龄组糖尿病患病率 2021年及2045年（预测）不同年龄段的患病率 资料来源：《2021IDF全球糖尿病地图（第10版）》，国信证券经济研究所整理 图：各个国家糖尿病患者数量统计及预测 。 。 BMI（即BodyMassIndex）是指用体重（kg）除以身高（m）的平方得出的指数，是国际上常用的衡量人体胖瘦程度以及是否健康的一个标准世卫组织在成人群体中给出BMI的正常范围，BMI在25-29.9kg/m2属于超重（Overweight），BMI大于等于30kg/m2即为肥胖（Obesity），超过40kg/m2后是十分严重的肥胖（SevereObesity）。 根据世界肥胖联合会的统计数据，2020年全球（包括5岁以下儿童）有26亿（38%）的人超重或肥胖，预计到2035年将会增长至40亿人（51%）BMI超过30kg/m2的肥胖群体从2020年的14%增长至2025年的24%。 从全球青少年肥胖的人群性别来看，男性多于女性；而在成人群体中，女性肥胖比例更高。2020年有超过4.6亿女性属于肥胖，预计到2035年这一数字将超过8.4亿人，占到所有女性的27%。受超重和肥胖影响的人群更为广阔。 图：不同BMI范围对应身体状态 资料来源：《WorldObesity》，国信证券经济研究所整理 图：全球超重或肥胖人群分布情况 资料来源：《WorldObesity》，国信证券经济研究所整理 国内超过一半的成年人达到超重或肥胖标准 根据中国的标准，BMI在24.0–27.9kg/m²范围内的为超重，BMI≥28.0kg/m²为肥胖。根据《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》的最新数据，中国成人中已经有超过一半的人存在超重或肥胖的情况：超重率为34.3%，肥胖率为16.4%；而6至17岁儿童青少年超重率和肥胖率分别为11.1%和7.9%；6岁以下儿童超重率和肥胖率分别为6.8%和3.6%。城乡各年龄组居民超重肥胖率继续上升。超重与肥胖是心脑血管疾病、糖尿病等多种慢性病的风险因素。 图：中国肥胖人群分布情况 资料来源：《WorldObesity》，《中国医学营养与慢性病状况报告（2020）》，国信证券经济研究所整理 GLP-1在降糖和减重中均起到重要作用 GLP-1（glucagon-likepeptides-1）于二十世纪八十年代在对哺乳动物胰高血糖素原测序时发现。GLP-1通过与胰岛β细胞和δ细胞上的GLP-1R结合，促进胰岛β细胞分泌胰岛素的同时抑制胰岛β细胞死亡并诱导其增殖，抑制α细胞分泌胰高血糖素。因此，GLP-1受体激动剂是临床上治疗二型糖尿病更好的选择。多项研究表明，GLP-1具有促进胰岛素分泌的作用，GLP-1受体激动剂对二型糖尿病具有较好的效果。 图：GLP1在人体各个器官的作用 随着对GLP-1的研究加深，发现GLP-1的受体GLP-1R在人体多个器官表达（胰腺、 心脏、迷走神经、血管平滑肌、肺、免疫细胞等），临床前和临床试验也证明GLP-1受体激动剂有抑制食欲、增加胰岛素敏感性、促进胰岛素释放的作用，是兼具降糖和减重作用的药物。 图：GLP1在降糖中的作用机制 资料来源：DruckerDJ.Cellmetabolism,2018,27(4)，国信证券经济研究所整理 GLP-1受体激动剂（GLP1RA）发展至今，适应症逐渐从2型糖尿病（T2D）向外扩展，目前已有两款GLP1RA（利拉鲁肽、司美格鲁肽）获批减重适应症。GLP1RA的给药频次也逐步从每天1~2次延长至每周一次，Rybelsus（口服司美格鲁肽）作为唯一一款获批上市的口服制剂，在剂型上做出突破，有望提高患者的依存性。诺和诺德和礼来是国际上GLP1RA领域的两大巨头，单靶点的长效制剂司美格鲁肽以及双靶点的长效制剂替尔泊肽预计将成为全球范围内的两大重磅炸弹。 表：全球已获批上市的GLP1RA分子 企业 药物 商品名 剂型 FDA获批时间 获批适应症 国内进展 阿斯利康 艾塞那肽 Byetta 皮下，2次/天 2005 T2D 批准上市（T2D） 艾塞那肽 Bydureon 皮下，1次/周 2012 T2D 批准上市（T2D） 赛诺菲 利司那肽 Adlyxin 皮下，1次/天 2016 T2D 批准上市（T2D） GSK 阿必鲁泰 Tanzeum 皮下，1次/周 2014 T2D ph3（非积极） 诺和诺德 利拉鲁肽 Victoza 皮下，1次/天 2010 T2D 批准上市（T2D） Saxenda 皮下，1次/天 2014 Obesity / 司美格鲁肽 Ozempic 皮下，1次/周 2017 T2D 获批上市（T2D，CVD） Rybelsus 口服，1次/天 2019 T2D 申请上市（T2D），ph3（Obesity） Wegovy 皮下，1次/周 2021 Obesity 申请上市（Obesity） 礼来 度拉糖肽 Trulicity 皮下，1次/周 2014 T2D 批准上市（T2D） 替尔泊肽 Mounjaro 皮下，1次/周 2022 T2D 申请上市（T2D，Obesity） 资料来源：Insight，公司官网，国信证券经济研究所整理 GLP1RA销售快速增长，替尔泊肽爆发力强劲。诺和诺德的核心产品司美格鲁肽Ozempic、Rybelsus和Wegovy在2022年分别销售597.5、113.0和61.9亿丹麦克朗，合计销售772.37亿丹麦克朗（约110亿美元），成为销售超百亿美元的爆款分子。今年上半年，Ozempic、Rybelsus和Wegovy分别销售417.41亿（+59%）、83.44亿（+98%）和120.81亿（+363%）丹麦克朗，合计约88.5亿美元。与此同时，礼来的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂替尔泊肽上市后销售呈爆发式增长，23H1销售额达到了15.48亿美元，上市后的放量速度远超司美格鲁肽和度拉糖肽。 图：诺和诺德、礼来核心GLP1RA销售情况（百万美元）图：替尔泊肽上市后的处方量情况 9,000 8,000 7,000 6,000 5,000 4,000 3,000 2,000 1,000 0 18Q118Q218Q318Q419Q119Q219Q319Q420Q120Q220Q320Q421Q121Q221Q321Q422Q122Q222Q322Q423Q123Q2 VictozaSaxendaOzempicRybelsusWegovyTrulicityMounjaro 资料来源：诺和诺德、礼来财报，国信证券经济研究所整理。注：按1DKK=0.1424USD换算。资料来源：礼来官网，国信证券经济研究所整理。 诺和诺德GLP1RA中国区销售大增88%。根据诺和诺德财报披露，2022年GLP1RA产品在中国区实现销售37.37亿丹麦克朗（约5.32亿美元），同比增长88%；其中司美格鲁肽Ozempic在中国上市的第二年实现销售21.96亿丹麦克朗（约3.13亿美元）。 多款GLP1RA在中国进入开发后期。除了已经在中国获批上市的利拉鲁肽和司美格鲁肽（糖尿病适应症）之外，司美格鲁肽的减重适应症以及口服司美格鲁肽已在中国申报上市。礼来的双靶点GLP1RA替尔泊肽的糖尿病和减重两项适应症也已在国内申请上市，三靶点GLP1RARetatrutide和口服GLP1RAOrforglipron均已开展3期临床。预计未来的1~2年，有多款进口GLP1RA将在中国获批上市。 图：诺和诺德中国区销售情况（百万丹麦克朗） 表：进口GLP1RA在中国的研发/上市进度 公司 分子 靶点 减重 时间 糖尿病 时间 诺和诺德 利拉鲁肽 GLP1R 批准上市 2011/3/4 诺和诺德 司美格鲁肽 GLP1R 申请上市 2023/6/3 批准上市 2021/4/27 诺和诺德 司美格鲁肽（口服） GLP1R ph3 2023/5/30 申请上市 2022/5/27 礼来 替尔泊肽 GLP1R/GIPR 申请上市 2023/8/21 申请上市 2022/9/7 礼来 Retatrutide GLP1R/GIPR/GCGR ph3 2023/7/10 批准临床 2021/5/6 礼来 Orforglipron GLP1R ph3 2023/6/5 ph3 2023/8/9 资料来源：Insight、国信证券经济研究所整理 资料来源：诺和诺德财报，国信证券经济研究所整理。注：按1DKK=0.1424USD换算。 01 从降糖到减重，GLP1RA成为全球焦点 02 三大开发方向，GLP1RA拓展潜力巨大 03 国产GLP1RA进入收获期 04 GLP1RA产业链值得关注 05 投资建议及相关标的 在减重适应症上，除了已经获批的利拉鲁肽和司美格鲁肽（注射及口服）之外，其他的创新分子也有多款处于临床后期的研发阶段：GLP1R/GIPR双靶点的替尔泊肽已经就减重适应症申报上市；信达生物的GLP1R/GCGR双靶点的玛仕度肽（IBI362）、礼来的GLP1R/GIPR/GCGR三靶点的Retatrutide、以及两款口服GLP1R激动剂Orforglipron和Danuglipron均已进入到3期临床阶段。除此之外，不同机制的创新药AMG133（GLP1R激动剂+GIPR抑制剂）、CagriSema（GLP1R激动剂+AMYR激动剂）也处在临床阶段。 表：主要的GLP1R靶向创新药研发进度 分子 靶点 用药1期2期3期申请上市批准上市 利拉鲁肽 GLP1R sc，QD 司美格鲁肽 GLP1R sc，QW 替尔泊肽 GLP1R/GIPR sc，QW AMG133 GLP1R/GIPR* sc，Q4W 玛仕度肽 GLP1R/GCGR sc，QW Survodutide GLP1R/GCGR sc，QW Pemvidutide GLP1R/GCG