海外创新药龙头研究系列（二）：诺和诺德NVO.N：从管线变动趋势看MNC未来研发策略-强化降糖减重全球领先地位，内生+外延布局新兴治疗领域

海外创新药龙头研究系列（二）：诺和诺德NVO.N ——从管线变动趋势看MNC未来研发策略 强化降糖减重全球领先地位，内生+外延布局新兴治疗领域 西南证券研究发展中心 2024年6月 分析师：杜向阳执业证号：S1250520030002电话：021-68416017 邮箱：duxy@swsc.com.cn 核心观点 从管线变动趋势看诺和诺德未来研发策略。诺和诺德的业务定位相对集中，其产品主要涉及糖尿病、肥胖、罕见病（包括血液病和生长障碍）以及其他慢性疾病（如动脉粥样硬化心血管疾病、心衰、非酒精性脂肪肝和阿尔兹海默症）四大治疗领域。根据2024Q1季报，诺和诺德在研管线聚焦于GLP-1产品，研发方向主要集中在新型药剂开发和适应症扩展。截至2024Q1，诺和诺德的管线项 目有70项，其中糖尿病领域26项（占比37%），罕见病领域16项（占比23%），心血管和新兴治疗领域16项（占比23%），肥胖症领域12项（占比17%)。与2022年报所披露管线相比，2024Q1公司新增在研管线16项，主要聚焦肥胖症与慢性病领域。新管线布局主要包括ANGPTL3、MR、MARC1、LXR-α、PKR等靶点。2023-2024Q1诺和诺德共获批新药6种，现有慢性病管线中疑似消失2项 （NN6020、NN6021），现有糖尿病管线疑似消失2项（NN9389、NN9917）。 罕见病领域：三项适应症获批，新增管线主要布局PKR靶点。诺和诺德2023-2024Q1罕见病领域获批上市管线三项，分别为Nedosiran（NN7022，用于治疗高草酸尿症）、Concizumab（NN7415，用于治疗B型血友病），Somapacitan（NN8640，用于因内源性生长激素分泌不足而导致生长障碍的2.5岁及以上儿童患者），覆盖TFPI、GH、LDHA药物靶点，进一步丰富了罕见病的治疗 手段；2024Q1暂无上市药品。2023年诺和诺德罕见病领域新增在研管线1项（NN7536），主要基于PKR靶点治疗镰状细胞贫血症，目前处于II/III期临床阶段；2024年新增在研药物1项（NN7537），主要基于PKR靶点治疗骨髓增生异常综合症，目前处于II/III期临床阶段。 内分泌领域：持续深化多项产品组合，强化降糖减重领域领导地位。诺和诺德不断深化降糖减重领域全球领导地位，进一步提高糖尿病治疗的创新标准，并着力开发领先的减重治疗解决方案组合。2023年以来诺和诺德降糖减重领域新上市适应症1项 （NN9932），主要围绕GLP-1R靶点用于治疗II型糖尿病；新增降糖减重在研管线8项，主要围绕GLP-1R单靶点和包括GLP-1R在内的双靶点作用机制，其中两项在研管线项目（NN9389、NN9917）疑似从管线中消失。1）降糖领域：诺和诺德产品组合覆盖口服抗糖药物、注射型GLP-1、胰岛素等所有治疗方式，并将糖尿病创新疗法拓展至心脏代谢和肾脏领域。在研管线持续推进，通过进一步提升创新标准以解决糖尿病护理中尚未满足的需求。2）减重领域：诺和诺德WegovyⓇ在美国的推出打开了肥胖症市场，公司着力打造差异化的产品组合，关注重点从单纯的减重扩展到改善超重/肥胖患者的健康状况。 慢病领域：内生+外延并举，积极向新兴治疗领域扩张。诺和诺德2023年至今新增慢病领域管线6项，覆盖MR、ANGPTL3、VAP-1、NLRP3等靶点，主要治疗心血管疾病、MASH、帕金森病等适应症，用于治疗冠心病的NN9003靶点暂无披露；其中两项在研管线项目（NN6020、NN6021）疑似从管线消失。全球GLP-1类似物研发适应症从2型糖尿病及肥胖，逐步拓展至非酒精性脂肪肝、儿童及成人II型糖尿病、帕金森病及改善糖尿病并发症等诸多领域。诺和诺德财报演示材料显示，除糖尿病、肥胖适应症外，司美格鲁肽在心血管疾病、MASH、CKD、阿尔兹海默症、心衰等领域均有适应症布局，且涉及多种作用机制和开发平台，均为潜在空间巨大的临床领域。 风险提示：创新药研发的不确定性、研发进展不及预期、商业化进展不及预期、药品降价风险，医药行业政策风险等。 1 诺和诺德2024Q1新药管线总览 诺和诺德新药管线总览 诺和诺德2022年报在研管线 诺和诺德的业务定位相对集中，其产品主要涉及糖尿病、肥胖、罕见病（包括血液病和生长障碍）以及其他慢性疾病（如动脉粥样硬化心血管疾病、心衰、非酒精性脂肪肝和阿尔兹海默症）四大治疗领域。根据2024Q1季报，诺和诺德在研管线聚焦于GLP-1产品，研发方向主要集中在新型药剂开发和适应症扩展。截至2024Q1，诺和诺德的管线项目有70项，其中糖尿病领域26项（占比37%），罕见病领域16项（占比23%），心血管和新兴治疗领域16项（占比23%），肥胖症领域12项（占比17%)。 数据来源：医药魔方，诺和诺德公司2022年报、2023年报、2024Q1季报，西南证券整理2 诺和诺德2024Q1新药管线总览 诺和诺德新药管线总览 与2022年报所披露管线相比，2024Q1公司新增在研管线16项，主要聚焦肥胖症与慢性病领域。新管线布局主要包括 ANGPTL3、MR、MARC1、LXR-α、PKR等靶点。 2023-2024Q1诺和诺德共获批新药6种，现有慢性病管线中疑似消失2项（NN6020、NN6021），现有糖尿病管线疑似消失2项 诺和诺德2022-2024Q1在研管线情况对比 诺和诺德2024Q1季报在研管线 （NN9389、NN9917）。 罕见病 NN7533 NN7535 NN7769 NN7536 NN7537 已上市新增管线 肥胖症 NN9487 NN9775 NN9838 NN9838 NN9441 NN9505 NN9542 消失管线 糖尿病 NN1436 NN1471 NN1535NN1845 NN9041NN9388NN9541 NN9904 NN9924 NN9904 NN9650 NN9838 NN9917NN9389 慢性病 NN6018 NN6019 NN6021NN6581 NN6582NN9500NN6535 NN9931 NN6023 NN6941 NN9001 NN9003 NN6022NN6561 NN6020NN6021 NN7415 NN8640 NN7022 NN9932 NN9440 NN9536 数据来源：医药魔方，诺和诺德公司2022年报、2023年报、2024Q1季报，西南证券整理3 1.1罕见病领域：三项适应症获批，新增管线主要布局PKR靶点 诺和诺德2023-2024Q1罕见病领域获批上市管线三项，分别为Nedosiran（NN7022，用于治疗高草酸尿症）、Concizumab 2022年年报-2024Q1诺和诺德罕见病领域在研管线变动情况 （NN7415，用于治疗B型血友病），Somapacitan（NN8640，用于因内源性生长激素分泌不足而导致生长障碍的2.5岁及以上儿童患者），覆盖TFPI、GH、LDHA药物靶点，进一步丰富了罕见病的治疗手段；2024Q1暂无上市药品。2023年诺和诺德罕见病领域新增在研管线1项（NN7536），主要基于PKR靶点治疗镰状细胞贫血症，目前处于II/III期临床阶段；2024年新增在研药物1项（NN7537），主要基于PKR靶点治疗骨髓增生异常综合症，目前处于II/III期临床阶段。 2022 2024Q1 靶点 作用机制 研发机构 适应症 最高研发阶段（美国） 最高研发阶段（中国） Nedosiran （NN7022） Nedosiran （NN7022） LDHA;ASGPR RNAi疗法;ASGPR配体 DicernaPharmaceuticals(NovoNordisk);AlnylamPharmaceuticals 高草酸尿症 批准上市（2023.9,US） 临床前 终末期肾病 II期临床 Concizumab （NN7415） Concizumab （NN7415） TFPI anti-TFPI单抗 NovoNordisk B型血友病 批准上市（2023.4,CA） 临床前 A型血友病 申请上市 临床前 Somapacitan （NN8640） Somapacitan （NN8640） GH GH类似物 NovoNordisk 生长激素缺乏症 批准上市（2020.9US成人;2021.1JP；2021.3EU；2023.4儿童） III期临床 生长迟缓 III期临床 III期临床 特发性矮小 III期临床 III期临床 小于胎龄儿 III期临床 III期临床 特纳综合征 III期临床 III期临床 努南综合征 III期临床 III期临床 NN7769 NN7769 factorIXa;factorX anti-factorIXa/factorX双特异性抗体 Genmab;NovoNordisk A型血友病 III期临床 III期临床 NN7535 NN7535 PKR PKR激动剂 FormaTherapeutics(NovoNordisk) 镰状细胞病 II/III期临床 临床前 地中海贫血 II期临床 临床前 贫血 II期临床 临床前 NN7533 NN7533 CD;DNMT DNMT抑制剂;核苷类似物;CD抑制剂 EpiDestiny;NovoNordisk 非小细胞肺癌 II期临床 临床前 镰状细胞病 II期临床 临床前 淋巴瘤 I期临床 临床前 NN7536 EtavopivatThalassemia PKR PKR激动剂 FormaTherapeutics(NovoNordisk) 镰状细胞病 II/III期临床 申报临床 贫血 II期临床 NN7537 EtavopivatMDS PKR PKR激动剂 FormaTherapeutics(NovoNordisk) 镰状细胞病 II/III期临床 申报临床 地中海贫血 II期临床 贫血 II期临床 骨髓增生异常综合症 II期临床 数据来源：医药魔方，诺和诺德公司2022年报、2023年报、2024Q1季报，西南证券整理 2023年已上市 4 2023年新增管线 2023年消失管线 1.1罕见病领域：三项适应症获批，新增管线主要布局PKR靶点 诺和诺德罕见病领域战略布局及在研管线重要里程碑 诺和诺德罕见病领域发展历程 诺和诺德在罕见病领域由点到面有选择地扩展适应症布局，从血友病到罕见血液病、从生长障碍到罕见内分泌疾病逐步拓展，内生（所有诺和诺德技术平台，如单抗、肽、siRNA、小分子、基因编辑等）+外延（如2seventybioTM、FormaTherapeutics）并举以加速产品线建设，进一步提升新品商业竞争力及区域间上市速度。公司的RareD战略专注于三大罕见病领域：罕见出血性疾病（如血友病、格兰兹曼血小板减少症等，其中血友病2023年全球市场规模高达130亿美元）、血红蛋白疾病（如镰状细胞病、地中海贫血，2023年该疾病领域全球市场规模约为20亿美元）、生长障碍（2022年长效生长激素产品上市前全球市场规模约为22亿美元）。 数据来源：医药魔方，诺和诺德公司2022年报、2023年报、2024Q1季报，西南证券整理5 1.1罕见病领域：三项适应症获批，新增管线主要布局PKR靶点 2024年5月13日，诺和诺德宣布Mim8（NNC0365-3769/denecimig）治疗血友病A的IIIa期FRONTIER-2研究达到主要终点。基于该积极结果，诺和诺德将在今年内提交Mim8的上市申请。Mim8是诺和诺德利用Genmab的DuoBody技术平台开发的一款模拟凝血因子VIIIa（FVIIIa）作用的双抗，可桥接凝血因子IXa（FIXa）和凝血因子X（FX）从而替代FVIII，其凝血活性约为艾美赛珠单抗的15倍。目前，全球血友病上市药物中仅5款为非凝血因子类药物，分别为Concizumab（商品名：AlhemoⓇ，诺和诺德）、et