核心观点
PD-(L)1双抗是突破专利悬崖与疗效瓶颈的关键路径。PD-(L)1市场空间广阔，但核心药物专利将于2028年到期，面临严峻的专利悬崖。同时，PD-(L)1单药治疗存在疗效瓶颈，冷肿瘤对PD-(L)1单抗响应不足，PD-L1低表达人群获益有限，IO耐药人群缺乏有效治疗方案。PD-(L)1双抗通过协同作用，已展现出优异疗效，针对这些未满足的临床需求。
MNC具有强烈的BD合作需求，通过BD快速布局PD-(L)1双抗领域，弥补管线空白，实现技术协同，抢占市场先机。
关键数据
- 2024年全球PD-(L)1销售收入超500亿美元，预计2028年达900亿美元。
- PD-(L)1单药ORR仅10-20%，冷肿瘤几乎无响应，PD-L1低表达人群获益有限，IO耐药人群缺乏有效治疗方案。
- AK112在单药头对头III期研究中证明疗效显著优于K药，mPFS分别为11.14个月和5.82个月（HR=0.51）。
- 信达生物IBI363在后线结直肠癌、IO耐药肺癌和黑瘤中具有良好临床效果，其中IO耐药肺鳞癌中mPFS为9.3个月（SOC＜4个月）。
研究结论
- VEGF双抗完成POC，BD交易密集，第一梯队已确立，第二梯队值得关注。康方生物AK112在多项一线肺癌III期头对头击败PD-1，13项III期临床同步推进，BioNtech/BMS/普米斯、辉瑞/三生制药通过BD合作，均已进入注册临床阶段；第二梯队的PD-(L)1/VEGF双抗处于II期临床，25H2有望一线肺癌早期数据读出。
- IL2双抗优势在于IO耐药人群和冷肿瘤。信达生物全球首创PD-1/IL2α双抗IBI363在后线结直肠癌、IO耐药肺癌和黑瘤中具有良好临床效果。
- TIGIT双抗在胆管癌、宫颈癌等展现疗效优势，AZ推进Rilve五大癌种一线治疗及联合ADC的III期，泽璟制药ZG005差异化布局宫颈癌、小肺等。
- 4-1BB双抗两款产品进入注册临床，维立志博LBL-024布局神经内分泌瘤等，Genmab的GEN1046布局IO耐药肺癌。
- 三抗有望通过多靶点协同增效，处于早期探索阶段。
投资建议
- 临床数据决定BD价值。VEGF双抗单药1LPD-L1阳肺癌是关键，MNC选择产品的重要标准之一是一线治疗PD-L1+（TPS≥1%）NSCLC的疗效（ORR≥50%为基准）及安全性；IL2/TIGIT/4-1BB双抗、三抗随着临床推进，获得更多POC数据，BD概率也将进一步提升，关注25H2-26H1数据催化的公司。
- 临床策略与出海路径决定市场天花板。双抗长期价值需考虑大适应症的全球临床推进速度、与化疗/ADC/TCE联合治疗的协同效益，关注海外临床进度领先者，以及积极探索联合用药的企业。
- 建议关注：康方生物、三生制药、君实生物、信达生物、宜明昂科等。
