医药行业周报：多款PD-（L）1/VEGF双抗出海，引领双抗新药发展热潮

行业研 究医药 2024年11月17日 行业周报 看好/维持 医药 多款PD-(L)1/VEGF双抗出海，引领双抗新药发展热潮 2024.11.11-2024.11.17 走势比较 20% 10% 报告摘要 24/1/27 24/4/9 24/6/21 24/9/2 24/11/14 本周我们梳理PD-(L)1/VEGF双抗出海情况。 23/11/15 太 0% 平 (10%) 洋 (20%) 证 (30%) 券 股 份 医药沪深300 子行业评级 多款PD-(L)1/VEGF双抗密集出海。2024年11月13日，BioNTech宣布以8亿美元预付款、1.5亿美元里程碑收购普米斯生物，以加速推进其2023年11月获授权的PD-L1/VEGF双抗BNT327/PM8002在全 球的临床开发。2024年11月14日，默沙东以5.88亿美元首付款、27亿美元里程碑获得礼新医药PD-1/VEGF双抗LM-299的全球权益，有望加速LM-299的全球开发。自2022年12月康方生物自主研发的全球首款PD-1/VEGF双抗出海后，截至目前已有四款国产PD- 限 有化学制药无评级 中药生产无评级 生物医药Ⅱ无评级 (L)1/VEGF双抗相继出海，引领国产双抗新药发展热潮。 康方生物PD-1/VEGF双抗头对头击败K药。2024年9月，康方 公其他医药医 司疗 证推荐公司及评级 券 研相关研究报告 究 无评级 在WCLC公布HARMONi-2重磅研究结果，PD-1/VEGF双抗依沃西 （AK112）组的中位PFS达到了11.14个月，帕博利珠组的中位PFS为5.8个月，在PD-L1+晚期NSCLC患者1L治疗中取得了迄今最长mPFS结果。目前，AK112在非小细胞肺癌（NSCLC）适应症方面开展了5项III期注册性临床，其中两项为国际多中心临床。 宜明昂科PD-L1/VEGF双抗加快大适应症开发。2024年8月1 报<<小细胞肺癌治疗迎来突破，DLL3 告靶向TCE和ADC表现亮眼>>--2024-11-03 <<胰腺癌攻坚战号角已吹响，国产ADC有望破局>>--2024-08-26 <<KarXT有望近期获批上市，抗精神病药物市场迎来变革>>--2024- 09-17 证券分析师：谭紫媚 电话：0755-83688830 E-MAIL：tanzm@tpyzq.com 分析师登记编号：S1190520090001 证券分析师：张懿 电话：021-58502206 E-MAIL：zhangyi@tpyzq.com 分析师登记编号：S1190523100002 日，InstilBio以0.5亿美元首付款及近期付款、以及超过20亿美元里程碑和销售分成获得宜明昂科PD-L1/VEGF双抗IMM2510和CTLA- 4抗体的海外权益。2024年9月，宜明昂科与InstilBio宣布了IMM2510/SYN-2510的全球开发策略，重点布局NSCLC和TNBC领域的临床开发。 双抗有望成为肿瘤免疫新主流疗法。与单一疗法相比，同时使用 PD-1/PD-L1抗体和其他药物的联合疗法可获得更佳效果，通常在缓解率和持久性方面表现出显著改善，但出现严重不良事件（SAEs）的比率也更高。双抗能够同时阻断两种抗原/表位介导的生物学功能，可诱导出单抗无法获得的潜在的优越生物学效应。在海外MNC坚持肿瘤免疫联合治疗策略的同时，部分国产双抗凭借优秀的疗效和安全性实现弯道超车，有望成为肿瘤免疫的新主流疗法。 相关标的：康方生物、宜明昂科。 行情回顾：本周医药板块下跌，在所有板块中排名第19位。本周（11 月11日-11月15日）生物医药板块下跌3.92%，跑输沪深300指数 0.63pct，跑输创业板指数0.57pct，在30个中信一级行业中排名第19 位。 本周中信医药子板块均下跌。其中中药饮片子板块领跌，下跌 7.32%。 投资建议：把握“关键少数”，寻求“出海掘金+单品创新+政策催化”潜在机遇 （1）出海掘金，拨云见日：创新制药（药明合联、乐普生物、宜明昂科、微芯生物、科伦博泰生物、百奥泰）、体外诊断（新产业、亚辉龙、安图生物、万孚生物、华大智造）。 （2）单品创新，渐入佳境：CNS系列（恩华药业、丽珠集团、苑东生物）、创新医械（微电生理、惠泰医疗、赛诺医疗）。 （3）设备更新，催化在望：迈瑞医疗、联影医疗、开立医疗、澳华内镜、祥生医疗。 风险提示：行业监管政策变化的风险，贸易摩擦的相关风险，市场竞争日趋激烈的风险，新品研发、注册及认证不及预期的风险，安全性生产风险，业绩不及预期的风险。 目录 一、多款PD-(L)1/VEGF双抗出海，引领双抗新药发展热潮5 二、行业观点及投资建议：创新仍是医药领域重要投资主线10 三、板块行情11 (一)本周板块行情回顾11 (二)港股通资金持仓变化14 图表目录 图表1：PD-(L)1/VEGF双抗出海情况5 图表2：三款PD-(L)1/VEGF双抗结构对比6 图表3：HARMONi-2研究取得迄今最长mPFS结果（依沃西vs帕博利珠）6 图表4：AK112（PD-1/VEGF）NSCLC注册性III期临床进展7 图表5：HARMONi-3修改后临床研究方案7 图表6：BNT327/PM8002临床开发布局8 图表7：SYN-2510/IMM2510全球临床开发策略9 图表8：本周中信医药指数走势11 图表9：本周生物医药子板块涨跌幅11 图表10：本周中信各大子板块涨跌幅12 图表11：2010年至今医药板块整体估值溢价率13 图表12：2010年至今医药各子行业估值变化情况13 图表13：南下资金港股通持股市值情况（亿元）14 图表14：南下资金港股通本周持股市值变化（亿元）14 一、多款PD-(L)1/VEGF双抗出海，引领双抗新药发展热潮 多款国产PD-(L)1/VEGF双抗密集出海。2024年11月13日，BioNTech宣布以8亿美元预 付款、1.5亿美元里程碑收购普米斯生物，以加速推进其2023年11月获授权的PD-L1/VEGF双抗BNT327/PM8002在全球的临床开发。2024年11月14日，默沙东以5.88亿美元首付款、27亿美元里程碑获得礼新医药PD-1/VEGF双抗LM-299的全球权益，有望加速LM-299的全球开发。自2022年12月康方生物自主研发的全球首款PD-1/VEGF双抗出海后，截至目前已有四款国产PD-(L)1/VEGF双抗相继出海，引领国产双抗新药发展热潮。 图表1：PD-(L)1/VEGF双抗出海情况 时间 管线 授权方 获授权方 预付款 里程碑/销售分成 2024.11.14 PD-1/VEGF 礼新医药 Merck 5.88亿美元 27亿美元 2024.11.13 并购 普米斯生物 BioNTech 8亿美元 1.5亿美元 2024.08.01 PD-L1/VEGF 宜明昂科 InstilBio 0.5亿美元 20亿美元 CTLA-4 2023.11.06 PD-L1/VEGF 普米斯生物 BioNTech 0.55亿美元 10亿美元 2022.12.06 PD-1/VEGF 康方生物 Summit 5亿美元 50亿美元 资料来源：各家公司公告，太平洋证券整理 PD-(L)1/VEGF双抗结构设计各有特色。康方生物的PD-1/VEGF双抗采用的是VEGF抗体C 端融合PD-1抗体的scFv结构，Fc区域通过突变沉默去除Fc介导的效应功能。普米斯的PD-L1/VEGF双抗采用VEGF抗体C末端连接PD-L1纳米抗体的VHH结构，Fc区域通过突变沉默去除Fc介导的效应功能。宜明昂科的PD-L1/VEGF融合蛋白则采用了PD-L1抗体融合VEGFR1-D2结构，Fc区域采用了ADCC加强的功能设计。 图表2：三款PD-(L)1/VEGF双抗结构对比 资料来源：InstilBio官网，太平洋证券整理 康方生物PD-1/VEGF双抗头对头击败K药。2024年9月，康方在WCLC公布HARMONi-2重磅研究结果，PD-1/VEGF双抗依沃西（AK112）组的中位PFS达到了11.14个月，帕博利珠 组的中位PFS为5.8个月，在PD-L1+晚期NSCLC患者1L治疗中取得了迄今最长mPFS结果。 图表3：HARMONi-2研究取得迄今最长mPFS结果（依沃西vs帕博利珠） 资料来源：WCLC，康方生物官网，太平洋证券整理 康方生物在肺癌领域进行重点布局。公司持续战略性推进依沃西（AK112）的临床开发，在非小细胞肺癌（NSCLC）适应症方面开展了5项III期注册性临床，其中两项为国际多中心临床。 图表4：AK112（PD-1/VEGF）NSCLC注册性III期临床进展 资料来源：康方生物官网，太平洋证券整理 鉴于HARMONi-2已取得突破性结果，美国合作方SUMMIT正积极推进依沃西联合化疗对比帕博利珠联合化疗1L治疗鳞状NSCLC的全球多中心III期临床试验HARMONi-3，2023年10月开始入组，主要终点为OS，预计4年左右完成临床。2024年10月，为实现肺癌1L全人群覆盖，SUMMIT修改了HARMONi-3临床研究方案，将入组患者人群从鳞癌扩大到“鳞癌+非鳞癌 （腺癌）”，计划入组患者从400人增加到1080人，主要终点设为OS和PFS。 图表5：HARMONi-3修改后临床研究方案 资料来源：SummitTherapeutics官网，太平洋证券整理 BNT327/PM8002成为BioNTech肿瘤免疫疗法核心管线。BNT327/PM8002作为BioNTech肿 瘤免疫疗法的核心管线，在全球布局了多个肿瘤适应症的临床开发，其中1L和2L小细胞肺癌，以及1L三阴乳腺癌进展较快。 图表6：BNT327/PM8002临床开发布局 资料来源：BioNTech公司官网，太平洋证券整理 宜明昂科PD-L1/VEGF双抗加快大适应症开发。2024年8月1日，InstilBio以0.5亿美元首付款及近期付款、以及超过20亿美元里程碑和销售分成获得宜明昂科PD-L1/VEGF双抗IMM2510 和CTLA-4抗体的海外权益。2024年9月，宜明昂科与InstilBio宣布了IMM2510/SYN-2510的全球开发策略，重点布局NSCLC和TNBC领域的临床开发。 图表7：SYN-2510/IMM2510全球临床开发策略 资料来源：InstilBio公司官网，太平洋证券整理 国产双抗疗效和安全性俱佳，有望成为肿瘤免疫新主流疗法。与单一疗法相比，同时使用PD-1/PD-L1抗体和其他药物的联合疗法可获得更佳效果，通常在缓解率和持久性方面表现出显著改 善，但出现严重不良事件（SAEs）的比率也更高。双抗能够同时阻断两种抗原/表位介导的生物学功能，可诱导出单抗无法获得的潜在的优越生物学效应。除了潜在的成本效益、临床试验的简化以及在联合治疗中可简易使用之外，具有免疫肿瘤靶点的双特异性抗体可以根据所选靶点和设定结构而取得额外的生物效益。在海外MNC坚持肿瘤免疫联合治疗策略的同时，部分国产双抗凭借优秀的疗效和安全性实现弯道超车，有望成为肿瘤免疫的新主流疗法。 相关标的：康方生物、宜明昂科 二、行业观点及投资建议：创新仍是医药领域重要投资主线 1、出海掘金，拨云见日 （1）创新制药：携手外企打造全球药品发展生态，把握“突破性+确定性”。相关标的：药明合联、乐普生物、宜明昂科、微芯生物、科伦博泰生物、百奥泰。 （2）体外诊断：产品积累从量变到质变，迈向海外市场开启新征程。相关标的：新产业、亚辉龙、安图生物、万孚生物、华大智造。 2、单品创新，渐入佳境 （1）CNS系列：千亿市场有望孕育多个大单品。相关标的：恩华药业、丽珠集团、苑东生物。 （2）创新医械：从微创新向全面创新稳步迈进。相关标的：微电生理、惠泰医疗、赛诺医疗。 3、设备更新，催化在望 全国各省市的医疗设备