华泰医药代雯团队加科思点评PanKRAS抑制剂进度领先BD潜力大

Pan-RAS/KRAS抑制剂凭借对KRAS G12X等泛突变亚型的广谱抑制能力，成为覆盖肺癌、结直肠癌等大瘤种及冷肿瘤的重要治疗药物，临床需求空间广阔。目前全球尚无Pan-RAS/KRAS产品上市，Revolution的Pan-RAS抑制剂RMC-6236在胰腺癌二线治疗中实现14.5个月的OS，验证了Pan-RAS/KRAS抑制剂的临床价值。

KRAS突变广泛存在于约23%-25%的肿瘤患者中，全球每年约270万名新增患者有望通过Pan-RAS/KRAS抑制剂获益，是目前全球潜在市场规模最大的小分子肿瘤靶点。RMC-6236二线治疗胰腺癌的I期临床数据显示，任何RAS突变/KRAS G12X突变患者的中位PFS分别达到7.6/8.5个月（基准药物仅为2-3.5个月），OS达14.5个月（基准药物仅为5-7个月），率先验证了Pan-RAS/KRAS抑制剂的临床价值，支撑近80亿美元市值。

目前全球进入临床阶段的Pan-RAS/KRAS抑制剂共8款，主要包括两条技术路线：1）Pan-RAS抑制剂以Revolution（10M24启动III期临床）、Erasca（引进自嘉越医药）为代表，采用分子胶技术，选择性相对低，但是临床已经POC且效果理想；2）Pan-KRAS变构抑制剂以加科思、辉瑞、礼来、百济神州为代表，其中加科思的JAB-23E73临床进度领先，针对晚期实体瘤的中国I/IIa期临床于11M24首例入组，美国I/IIa期临床即将开展（9M24 获批IND）。

平衡药效与药代动力学是Pan-KRAS抑制剂开发的难点，目前JAB-23E73已爬坡三个剂量组，Pk数据符合预期，具有较大海外授权潜力。截至1H24，加科思账面现金约10.6亿元人民币，按当前研发投入测算可支撑3-4年以上运营。同时G12C产品有望4M25获批上市，峰值销售有望超过10亿元。目前公司催化剂较多，且显著低估。建议大家关注。