2024年港股18A生物科技行业洞察报告：抗体药物赛道现状分析及企业挖掘

团队介绍 郝世超 首席分析师 Lamber.Hao@Leadleo.com 何婉怡 行业分析师 Margaret.He@Leadleo.com 头豹研究院 咨询/合作 网址：www.leadleo.com 电话：13080197867（李先生）电话：18621660149（郝先生）深圳市华润置地大厦E座4105室 研究报告| 2024/06 港股18A生物科技行业：抗体药物赛道 摘要 全球抗体类药物研发管线丰富，治疗领域以肿瘤为主 自2018年港交所推出上市规则第18A章，允许未盈利的生物科技企业在港上市后，截至2024年3月31日，共有64家生物科技公司据此完成上市。 截止2023年7月20日，全球已上市及在研抗体药物（含生物类似药）共计6,272个，IND及以上药物2,400个，临床前及药物发现阶段药物3,872个；中国已上市及在研抗体药物（含生物类似药）共计2,152个，IND及以上药物975个，临床前及药物发现阶段药物1,177个 其中制药领域企业有48家，包括小分子药物、抗体药物、多肽药物、核酸药物、细胞与基因疗法和人用疫苗等细分市场；医疗器械领域企业有16家，包括介入类器械、体外诊断、手术机器人、AI医学影像和糖尿病管理器械等细分市场其中，抗体药物是以细胞工程技术和基因工程技术为主体的抗体工程技术制备的药物，具有特异性高、性质均一、可针对特定靶点定向制备等优点，在各种疾病治疗，特别是肿瘤治疗领域的应用前景备受关注。随着抗体药物的需求日益增加，抗体筛选技术亦逐步更新迭代，未来随着更多抗体新药上市，将为病患带来更多的治疗选择 本报告将针对18A生物科技市场，针对抗体药物赛道现状和优质企业进行分析，以期对未来市场发展作出研判 国家药监局已批准32个单抗类生物类似药产品上市，单抗市场竞争激烈 2022年全球销售额前100名的药品中，有33种是单抗药物。随着单抗重磅药物的专利到期，生物类似药迎来了高速发展期。截至2023年10月，国家药监局已批准32个单抗类生物类似药产品上市，其中贝伐珠单抗、阿达木单抗、英夫利西单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗等在内的多个生物类似药已有多家药企获批 截至2023年11月，全球共有15款ADC药物获批上市 截至2023年11月全球已获批的ADC药物共15款，销量最高的是Kadcyla，其结合了HER2靶向曲妥珠单抗的抗肿瘤特性以及微管抑制剂DM1的细胞毒活性，主要用于晚期乳腺癌的研究，2022年全球销量高达24.4亿美元。截至2023年11月全球有554项ADC药物正在进行临床试验，其中分别有113款、69款及14款正进行I期、II期及III期临床试验 2023年，全球新增4款双抗药物获批上市2023年，全球新增4款双抗药物获批上市，已获批上市的12款药物中全年销售额达83.3亿美元。目前，已上市双抗药物的应用方向以血液系统恶性肿瘤为主，相关产品占比高达58%； 但在处于后期开发阶段的双抗药物中，针对实体瘤的双抗产品居多。 Chapter1 抗体药物行业洞察 定义与分类研发管线分布产业链图谱市场规模 抗体药物行业洞察——定义与分类 抗体药物具有特异性高、性质均一、可针对特定靶点定向制备等优点，ADC、双抗等多样化抗体类药物涌现 抗体药物旨在利用疾病发病机理涉及的特定分子靶点，尽可能减少对非靶向细胞的伤害 抗体药物是以细胞工程技术和基因工程技术为主体的抗体工程技术制备的药物，具有特异性高、性质均一、可针对特定靶点定向制备等优点，在各种疾病治疗，特别是肿瘤治疗领域的应用前景备受关注。 单克隆抗体发展较为成熟，是中国最大的抗体药物类别 由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体，称为单克隆抗体。通常采用杂交瘤（Hybridoma）技术来制备，杂交瘤抗体技术是在细胞融合技术的基础上，将具有分泌特异性抗体能力的致敏B细胞和具有增殖能力的骨髓瘤细胞融合为B细胞杂交瘤。用具备这种特性的单个杂交瘤细胞培养成细胞群，可制备针对一种抗原表位的特异性抗体。 ADC将靶向药物和化疗药物两者特点结合，从而实现精准度治疗 抗体偶联药物（Antibody-DrugConjugate,ADC）是由单克隆抗体和具有生物活性细胞毒类化学药物偶联而成的复合分子，是一种有潜力的新型肿瘤治疗靶向药物。其主要作用机制是先由ADC的抗体部分与癌细胞抗原表位特异性结合，然后通过内吞作用使其进入癌细胞内部，在溶酶体或低pH值的内部特殊环境下释放出活化的细胞毒素，最终特异性地杀死癌细胞。 双特异性抗体具有高度特异性，增强治疗有效性和安全性，同时减少不良反应 双特异性抗体识别并特异性结合两个抗原或表位。其同时阻断两种抗原或表位介导的生物学功能，或拉近两种抗原的细胞并增强相互作用。随着对各种疾病的发病机理的深入了解及治疗性单克隆抗体的迅速发展，推动了双特异性抗体的发展。随着抗体构建，表达和纯化技术的发展，双特异性抗体中出现了数十种结构。 不同抗体药物的比较 单抗 双抗 ADC 由相同的免疫细胞制成，这些细胞均为独特母细胞的克隆 由一种与具有生物活性的细胞毒性药物相 特性 同时结合2个不同的表位或抗原 连的抗体组成 与化疗相比，ADC可能具有更宽的治疗窗口，其能将细胞毒性比标准化疗药物更高的有效载荷靶向递送至肿瘤部位，同时降低对健康细胞的毒性；与其他抗体药物及靶向疗法相比，ADC可能具有增强的疗效，是因为ADC主要通过高效的有效载荷和旁观者效应发挥抗肿瘤作用，可解决肿瘤中的低水平或异质性抗原表达；且ADC由于不一定需要靶抗原具有生物学效应，因此具有更多的靶向选择 双抗的双特异性可通过将免疫细胞转向肿瘤细胞，加强对肿瘤的杀伤力，同时阻断发挥独特或重叠功能的不同通路，及与两种不同的细胞表面抗原结合后，增强结合力 经证实对各种疾病，尤其是癌症及自身免疫性疾病有临床疗效 优势 生成及选择最佳分子设计以适应拟定作用机制的复杂性；由于两种组分抗体的固定比例（即相对剂量），给药灵活性可能较低 由于同一肿瘤内异质性抗原分布，更可能出现耐药性，或由于不同患者的肿瘤之间存在异质性抗原表达，治疗缓解率低 药物设计复杂及生产具有优化参数的ADC方面存在困难，包括靶点选择、抗体、有效载荷及有效载荷-连接子连接 局限性 抗体药物行业洞察——研发管线分布 随着抗体药物的需求日益增加，抗体筛选技术亦逐步更新迭代，未来随着更多抗体新药上市，将为病患带来更多的治疗选择 全球抗体类药物研发管线丰富，治疗领域以肿瘤为主 截止2023年7月20日，全球已上市及在研抗体药物（含生物类似药）共计6,272个，IND及以上药物2,400个，临床前及药物发现阶段药物3,872个；中国已上市及在研抗体药物（含生物类似药）共计2,152个，IND及以上药物975个，临床前及药物发现阶段药物1,177个。 从治疗领域来看全球抗体药物的分布，肿瘤占近50%，其次为感染、免疫调节、炎症和神经系统。从变化来看，前五的治疗领域没有变化，肿瘤占比进一步增大。 从研发企业管线数量来看，全球抗体药物IND及以上管线数量TOP10企业分别是：罗氏、阿斯利康、百时美施贵宝、诺华、安进、艾伯维、强生、再生元、赛诺菲、礼来。 全球抗体药物研发管线分布，截至2023.07单位：个 全球抗体药物治疗领域分布，2022.07&2023.07单位：% 欲获取高清图表或完整报告：请登录www.leadleo.com 欲进行品牌植入、数据商用、报告调研等咨询或业务需求，欢迎致电：13080197867（李先生）、18621660149（郝先生） 抗体药物行业洞察——产业链图谱 抗体药物产业上游是抗体研发提供原材料的企业，主要包括化学试剂、药物载体、耗材和研发设备等；中游为抗体药物研发生产商； 下游主体终端销售场所，主要为各省市肿瘤医院和零售药店等 抗体药物行业产业链图谱 欲获取高清图表或完整报告：请登录www.leadleo.com 欲进行品牌植入、数据商用、报告调研等咨询或业务需求，欢迎致电：13080197867（李先生）、18621660149（郝先生） 产业链上游为原材料供应商，中游为抗体药物研发生产企业，下游为应用终端 上游主要为抗体研发提供原材料的企业，上海奥浦迈、乐纯生物、健顺生物等为代表的细胞培养基生产企业占据重要地位；中游抗体药物生产研发企业，在国家鼓励抗体类药物研发创新生产的背景下，各生物制品厂商也同步加大研发投入，为大病患者提供优质治疗方案；下游为终端销售场所，作为终端销售渠道，各级别肿瘤医院数量逐步增加，为更多患者提供受治机会，抗体实际使用量随之被拉动。 抗体药物行业洞察——市场规模 2019-2023年，中国抗体药物市场规模由288.0亿元增加至1,033.0亿元，期间年复合增长率达37.7%；预计到2028年，市场规模将进一步增加至3,536.0亿元，2023-2028年复合增长率为27.9% 中国抗体药物市场规模，2019-2028E单位：十亿元 欲获取高清图表或完整报告：请登录www.leadleo.com 欲进行品牌植入、数据商用、报告调研等咨询或业务需求，欢迎致电：13080197867（李先生）、18621660149（郝先生） 抗体药物作为生物制剂中的最大类别，市场增速显著 随着抗体类药物被批准用于治疗各种包括癌症、自身免疫、代谢和传染病，抗体药物的市场呈现快速增长的态势。2019-2023年，中国抗体药物市场规模由288.0亿元增加至1,033.0亿元，期间年复合增长率达37.7%。预计到2028年，抗体药物市场规模将进一步增加至3,536.0亿元，2023-2028年复合增长率为27.9%。 过去几年，政策鼓励生物医药市场发展。2022年，为科学规划和系统推进我国生物经济高质量发展，国家发展改革委印发了《“十四五”生物经济发展规划》，多地政府出台了支持和加快生物医药产业高质量发展的具体政策措施，鼓励生物医药发展，作为生物制剂中的最大类别，抗体药物得以迅猛发展。 未来，具有极大治疗潜力的新一代抗体药物，如ADC和双抗，凭借更为优秀的治疗效果、更高的特异性和更低的毒副作用，将随着更多候选药物的获批，市场空间大幅增长。 Chapter2 单抗药物赛道分析 已上市药物情况PD-(L)1药物 单抗药物赛道分析——已上市药物情况 截至2023年10月，国家药监局已批准32个单抗类生物类似药产品上市，其中贝伐珠单抗生物类似药竞争最为激烈，已有10家获批 国家药监局已批准32个单抗类生物类似药产品上市，单抗市场竞争激烈 2022年全球销售额前100名的药品中，有33种是单抗药物。随着单抗重磅药物的专利到期，生物类似药迎来了高速发展期。截至2023年10月，国家药监局已批准32个单抗类生物类似药产品上市，其中贝伐珠单抗、阿达木单抗、英夫利西单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗等在内的多个生物类似药已有多家药企获批。 从企业来看，复宏汉霖、正大天晴和海正生物各有4款生物类似药，信达生物和百奥泰有3款生物类似药上市。其中2019年，复宏汉霖产品汉利康（利妥昔单抗）获批上市，成为中国首个获批上市的生物类似药。 如今复宏汉霖已拥有4款已上市生物类似药，分别是汉利康（利妥昔单抗）、汉曲优（曲妥珠单抗）、汉达远（阿达木单抗）、汉贝泰（贝伐珠单抗）。 从获批品种来看，贝伐珠单抗生物类似药竞争最为激烈，目前已有10家获批；其次为阿达木单抗，已有7家获批。 NMPA批准的单抗类生物类似药，截至2023.10 贝伐珠单抗 阿达木单抗 英夫利昔单抗 利妥昔单抗 曲妥珠单抗 地舒单抗 托珠单抗 齐鲁制药 √ √ 信达生物 √ √ √ 博安生物 √ √ 恒瑞医药 √ 百奥泰 √ √ √ 海正生物 √ √ √ √ 复宏汉霖 √ √ √ √ 东曜药业 √ 正大天晴 √