2024年港股18A生物科技行业洞察报告：制药赛道（下）：创新药企首次实现全年盈利，未来发展路径如何选择

团队介绍 郝世超 首席分析师 Lamber.Hao@Leadleo.com 何婉怡 行业分析师 Margaret.He@Leadleo.com 头豹研究院 咨询/合作 网址：www.leadleo.com 电话：13080197867（李先生）电话：18621660149（郝先生）深圳市华润置地大厦E座4105室 研究报告| 2024/04 港股18A生物科技行业：制药赛道 摘要 创新药License-out获得较大成功，国产创新实力得到全球认可，创新药备受市场关注；孤儿药较高的研发成功率将给予药企研发信心，同时在罕见病药物临床试验优惠政策的背景下，市场尤为关注罕见病治疗。中国生物科技行业作为国内医药政策红利和巨大未满足的临床需求的最直接受益者，其发展空间广阔 核酸药物市场状况 核酸药物能从源头进行干预，抑制疾病相关基因表达为病理性蛋白，或引入能够表达正常蛋白的基因弥补功能蛋白的不足。此外，核酸药物具有治疗效率高、药物毒性低、特异性强等优点，目前在治疗代谢性疾病、遗传疾病、癌症、预防感染性疾病等领域具有巨大的潜力。 港股18A规则自2018年运行以来，截至2023年年底，共有63家企业通过此规则在港股IPO，其中复宏汉霖、君实生物、诺辉健康、再鼎医药、诺诚健华、康希诺生物等已经成功摘“B”。虽然遇到寒冬困局，但2023年，多家Biotech创新药企首次实现全年盈利。并且18A企业用成功的商业案例已向市场发出积极的信号：如BioTech产品出海授权告捷、药物临床头对头试验成功、企业成功股权出售等 截至2023年年末，全球已有19款核酸药物获批上市（不包含3款已退市产品），包括9款ASO药物和7款RNAi药物 细胞与基因疗法市场状况 细胞与基因疗法(CellandGeneTherapy,CGT)是指应用人自体或异体来源的细胞经体外改造后输入(或植入)人体，用于疾病治疗的过程。 CGT产品的研发费用明显高于传统药物。CGT疗法在发现和临床前阶段的研发费用在9亿美元至11亿美元，临床阶段的费用在8亿美元至12亿美元，显著高于传统药物的6-7亿美元及6.5-7.8亿美元，约为传统药物的1.2-1.5倍。考察细分市场，细胞治疗药物研发领域融资排名前20%的项目9起涉及实体瘤或通用型，2起干细胞相关；基因治疗药物研发领域凭借前沿基因编辑技术为行业带来了巨大的想象空间 人用疫苗市场状况 疫苗接种是预防控制传染病最有效的手段，技术创新带来产业变革，不断拓展可预防的疾病类型。疫苗按技术产生时间分为三代疫苗，而按技术手段分为五小类，各个类型的疫苗有不同的优缺点，第一二代有着较强的实用性，而第三代疫苗则是第一次用于人类疾病以对抗新冠肺炎，技术有待提升。受品种开拓、质量提升、产能供应充足等多因素驱动，叠加国产药企多元化的商业模式、综合实力的不断提升及持续的创新研发，中国疫苗市场正快速发展 Chapter1 核酸药物市场状况 定义与分类获批上市情况治疗领域产业链图谱细分市场市场规模 制药赛道——核酸药物：定义与分类 核酸药物是具有特定碱基序列的药物，主要分为小核酸药物和mRNA两大类，能从源头进行干预，抑制疾病相关基因表达为病理性蛋白，或引入能够表达正常蛋白的基因弥补功能蛋白的不足 核酸药物靶向特异性强，作用长效，成为近年来热门创新疗法领域 核酸是所有生命体遗传信息的载体，包括脱氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）两大类。随着分子生物学的发展，研究人员发现除编码蛋白质的核酸序列外，还存在大量非编码序列对人体生命活动发挥着重要的调控作用，如启动子、增强子、核酶、miRNA等。利用核酸分子的翻译或调控功能，作为干预疾病的药物，即为核酸药物。 核酸药物能从源头进行干预，抑制疾病相关基因表达为病理性蛋白，或引入能够表达正常蛋白的基因弥补功能蛋白的不足。此外，核酸药物具有治疗效率高、药物毒性低、特异性强等优点，目前在治疗代谢性疾病、遗传疾病、癌症、预防感染性疾病等领域具有巨大的潜力。 核酸药物特点 作用机制 药物研发 靶点数量 通过化学修饰及递送系统进入胞内，基于碱基互补原理对表达相关蛋白质的基因进行调节靶向特异性强，作用长效 药物靶点扩大至蛋白质上游，突破不可成药靶点限制 药物序列设计简便 无需传统药物的大规模筛选研发周期短 针对细胞内外和细胞膜蛋白均可发挥调节作用 核酸药物可主要分为小核酸药物和mRNA两大类 核酸药物是具有特定碱基序列的药物，主要分为小核酸药物和mRNA两大类，小核酸药物主要包括反义核酸（ASO）、小干扰核酸（siRNA）、微小RNA（miRNA）、核酸适配体（Aptamer）和转运RNA（tRNA）碎片。mRNA产品可分为mRNA疫苗和mRNA药物。 核酸药物的分类 小核酸药物 mRNA 单链DNA或修饰RNA寡核苷酸 ASO 调节靶RNA功能 直接翻译含有编码抗原蛋白的mRNA mRNA疫苗 siRNA可诱导基因沉默miRNA可调节mRNA的翻译过程 RNAi 利用三维结构和配体蛋白特异性结合 适配体 核酸药物 可作为蛋白质补充或替代疗法 mRNA药物 saRNA可激活基因表达tRNA碎片、sgRNA、U1 snRNA等 其他 制药赛道——核酸药物：产业链图谱 核酸药物产业链上游为工艺、材料及服务供应商；中游为核酸药物生产研发企业，负责药物研发、生产、销售；下游主要为商业化服务环节 核酸药物行业产业链图谱 核酸药物行业上游供应商 上游原材料、服务供应商 小核酸药物上游 mRNA药物上游 上游 上游为技术、材料及服务供应商，包括原材料、制药设备仪器、实验耗材供应商等；上游成本较高，储备尚不成熟，亟待完善 —— 核酸单体和试剂：包括转化寡核苷酸单体、小核酸文库、小核酸转染试剂、荧光标记小核酸序列、对照小核酸序列 核心环节：质粒生产、mRNA体外转录与修饰、mRNA-LNP包封、设备与耗材供应等 成本构成：原料上游市场接近100亿美元，其中mRNA转录与修饰占成本56%、设备与耗材占成本24%、质粒生产占成本9%、LNP所需原料占成本8% 供应商 小核酸药物完成临床试验成本在千万元 欲获取高清图表或完整报告：请登录www.leadleo.com 欲进行品牌植入、数据商用、报告调研等咨询或业务需求，欢迎致电：13080197867（李先生）、18621660149（郝先生） 产业链上游为生化原料与设备供应商，中游为核酸药物开发生产及工艺服务企业，下游为商业化服务 上游为技术、材料及服务供应商，包括原材料、制药设备仪器、实验耗材供应商等，上游成本较高，一个小核酸药物完成临床试验成本约在千万元，mRNA药物的成本占比20%，所需原料上游市场接近100亿美元； 中游为核酸药物的开发与生产，存在垄断壁垒。以小核酸药物产业链为例，行业进口替代之路任重道远，包括生产工艺、技术专利及仪器设备，都存在极高的进口依赖。Ionis、Alnylam、Sarepta是小核酸药物领域的三巨头，目前已上市的小核酸药物多产自这三家公司。但中国也出现了瑞博生物、圣诺医药、中美瑞康等发展迅速的小核酸行业的创新技术公司。在学术领域，国内研究者的科研方向主要集中在递送系统方面。 由于国内小核酸市场刚处于早期发展阶段，相关成果进入临床转化阶段的较少。 制药赛道——核酸药物：市场规模 在技术成熟及商业化成功、政策支持和研发合作与资本投入等因素的共同驱动下，核酸药物市场呈现蓬勃增长的态势 基因测序技术的迅速发展推动核酸药物市场蓬勃增长 在技术成熟及商业化成功、政策支持和研发合作与资本投入等因素的共同驱动下，核酸药物市场呈现蓬勃增长的态势。2019-2023年，全球核酸药物市场规模由26.9亿美元增加至220.4亿美元，预计未来将持续增长。在技术成熟及商业化方面，基因测序技术的迅速发展为核酸药物的产业化奠定坚实基础，使个体基因信息的解读成为可能。核酸序列的化学修饰和递送系统等关键技术的突破。推动核酸药物的临床研发及应用。其次，相关政策支持也为核酸药物市场的发展提供了积极引导，为核酸药物治疗技术与商业化开拓创造了良好环境，例如优先审评、上市许可人和《“十四五”生物产业发展规划》等政策的实施。 此外，研发合作与资本投入的持续增加也助推了核酸药物市场的快速扩张。全球范围内，大型跨国药企积极布局该领域。2022年葛兰素史克（GSK）与WAVE达成最高9亿美元的siRNA和ASO药物合作项目。2022年，默克向ORNA支付最高35亿美元的里程碑费用，用于推动作用于疫苗和肿瘤治疗的环状RNA项目等。投融资不断升温为核酸药物的研发提供了充足的资金支持。 全球核酸药物市场规模，2019-2023单位：亿美元 欲获取高清图表或完整报告：请登录www.leadleo.com 欲进行品牌植入、数据商用、报告调研等咨询或业务需求，欢迎致电：13080197867（李先生）、18621660149（郝先生） Chapter2 细胞与基因疗法市场状况 定义与分类政策与监管投资环境获批情况产业链图谱市场规模 制药赛道——细胞与基因疗法：定义与分类 细胞与基因疗法是指应用人自体或异体来源的细胞经体外改造后输入(或植入)人体，用于疾病治疗的过程 细胞与基因疗法凭借显著的治疗优势，成为新一代突破性的精准治疗手段 细胞与基因疗法(Cell and Gene Therapy,CGT)是指应用人自体或异体来源的细胞经体外改造后输入(或植入)人体，用于疾病治疗的过程。体外操作包括但不限于分离、纯化、培养、扩增、活化、细胞(系)的建立、冻存复苏等。细胞治疗主要可分为免疫细胞治疗、干细胞治疗和其它体细胞治疗。基因治疗是指通过基因添加，基因修正，基因沉默等方式修饰个体基因的表达或修复异常基因，达到治愈疾病目的的疗法。基因治疗按照载体类型可分为病毒载体基因治疗和非病毒载体基因治疗。 基因工程技术、表达载体和基因递送方法设计的突破与进步为CGT行业的发展奠定基础。由此，CGT的发展方向呈现出从传统细胞治疗向与基因修饰相结合的方向发展的趋势。 与传统药物相比，CGT在各个阶段的投入较高 CGT产品的研发费用明显高于传统药物。CGT疗法在发现和临床前阶段的研发费用在9亿美元至11亿美元，临床阶段的费用在8亿美元至12亿美元，显著高于传统药物的6-7亿美元及6.5-7.8亿美元，约为传统药物的1.2-1.5倍。 通用CAR-T技术为CGT疗法带来了降低成本的希望。通用CAR型-T在生产过程中敲除了会引起抗宿主反应和免疫系统排斥的相关基因，因此与普通CGT药物不同，通用型CAR-T可以适用于所有人，不需要个性化定制，具有工业化批量生产、周期短、成本低等优势。因此，通用CAR-T技术的应用或是未来CGT产业快速发展的一个重要信号。 传统药物与CGT药物研发投入对比 药物发现 非临床研究 临床研究 临床Ⅰ期 临床Ⅱ期 临床Ⅲ期 传统药物 $400- 450M $200- 250M $70- 80M $180- 200M $400- 500M NDA IND 申请 申请 CGT $900- 1,100M $800- 1,200M 制药赛道——细胞与基因疗法：获批情况 2024年1-3月已有32款CGT疗法获批IND，CAR-T疗法的药物成为获批上市的CGT药物中的主流；获批的药物中包括22款细胞产品、10款基因治疗产品 中国CGT药物快速发展，未来将有多个CGT药物进入临床获批阶段 新药的研发过程历经早期研发、临床前研究、临床研发和上市及上市后持续追踪等过程，其中新药临床试验申请(Investigational New Drug,IND)和生物制品许可申请(BiologicsLicense Application,BLA)是2个关键的里程碑进展。药物通过临床前试验后，可向监管部门提交I