2024年港股18A生物科技行业洞察报告：制药赛道（上）：寒冬困境下，Biotech创新药企如何破局

团队介绍 郝世超 首席分析师 Lamber.Hao@Leadleo.com 何婉怡 行业分析师 Margaret.He@Leadleo.com 头豹研究院 咨询/合作 网址：www.leadleo.com 电话：13080197867（李先生）电话：18621660149（郝先生）深圳市华润置地大厦E座4105室 研究报告| 2024/03 港股18A生物科技行业：制药赛道 摘要 小分子药物市场状况 创新药License-out获得较大成功，国产创新实力得到全球认可，创新药备受市场关注；孤儿药较高的研发成功率将给予药企研发信心，同时在罕见病药物临床试验优惠政策的背景下，市场尤为关注罕见病治疗。中国生物科技行业作为国内医药政策红利和巨大未满足的临床需求的最直接受益者，其发展空间广阔 小分子药物是指分子量在1,000道尔顿以下的有机化合物分子，具有易于被机体吸收、不涉及免疫原性、稳定、可口服、易吸收、工艺成熟、易于储存和运输等优点。随着肿瘤发病率居高不下，小分子药物广泛应用于肿瘤治疗，治疗需求持续增长。近年来，小分子药物发现进入基于靶点的药物设计时代，技术更新迭代，推动小分子药物市场创新发展。此外，政策支持下，小分子药物获批数量稳定增长，创新疗法占比不断攀升，推动市场快速扩容 港股18A规则自2018年运行以来，截至2023年年底，共有63家企业通过此规则在港股IPO，其中复宏汉霖、君实生物、诺辉健康、再鼎医药、诺诚健华、康希诺生物等已经成功摘“B”。虽然遇到寒冬困局，但2023年，多家Biotech创新药企首次实现全年盈利。并且18A企业用成功的商业案例已向市场发出积极的信号：如BioTech产品出海授权告捷、药物临床头对头试验成功、企业成功股权出售等 抗体药物市场状况 抗体药物是以细胞工程技术和基因工程技术为主体的抗体工程技术制备的药物，具有特异性高、性质均一、可针对特定靶点定向制备等优点，在各种疾病治疗，特别是肿瘤治疗领域的应用前景备受关注。未来，具有极大治疗潜力的新一代抗体药物，如ADC和双抗，凭借更为优秀的治疗效果、更高的特异性和更低的毒副作用，将随着更多候选药物的获批，市场空间大幅增长。 多肽药物市场状况 多肽药物是介于大分子蛋白质药物和小分子化学药物之间的具有调节细胞生物功能的药物。 由于多肽药物的特性，患者多通过注射用药，且需长期以较高频率用药以维持药效，导致患者用药不便、依从性不高，随着多肽药物递送技术的优化与突破，将进一步释放多肽药物的市场需求空间；同时，多肽药物的规模化生产仍存在较高壁垒，催生了对于行业对于CDMO的需求，未来多肽药物企业将向原料药、制剂、CDMO一体化的商业模式发展，多肽CDMO商业模式也将进入快速发展阶段 Chapter1 小分子药物市场状况 定义与分类流行病学负担产业链图谱 产业链上游分析产业链中游分析产业链下游分析市场规模 制药赛道——小分子药物：定义与分类 小分子药物是指具有单一明确有效成分、分子量在1,000道尔顿以下的有机化合物分子，具有给药便利性、药代动力学稳定等良好优势，应用广泛 小分子药物具有给药便利性、药代动力学稳定等良好优势，应用广泛 小分子药物是指具有单一明确有效成分、分子量在1,000道尔顿以下的有机化合物分子。广义而言，目前临床上使用的大部分化学药品都是小分子药物。小分子成分可制成易于被机体吸收的片剂或胶囊，活性物质相对易溶解，被机体吸收经肠壁进入血液。与大分子生物药相比，小分子药物具有分子量小、可穿透细胞膜（部分可穿透脑屏障）、不涉及免疫原性、稳定、可口服、易吸收、工艺成熟、易于储存和运输等优点。 小分子药物与生物制剂的对比分析 小分子药物 生物制剂 小分子通常是具有确定化学结构的低分子量化合物，通常通过化学合成制备 生物制剂是大而复杂的分子，通常是蛋白质或抗体，由细菌、酵母或哺乳动物细胞等活细胞产生阴口服容易被消化酶分界，生物制剂通常通过注射给药 化学结构 许多小分子能以药片或胶囊的形式口服，方便且患者依从性好 给药途径 小分子非常适合位于细胞内部或细胞表面的靶标，生物制剂非常适合涉及蛋白质或其他大分子的靶例如酶、受体或转运蛋白标，包括细胞表面受体和细胞因子 靶标 小分子通常具有可预测的药代动力学，包括吸收、由于免疫原性和清除率等因素，生物制剂的药代分布、代谢和排泄动力学比小分子更复杂和多变 药代动力学 由于小分子药物的化学结构和在体内相互作用的靶标，小分子药物通常表现出一定程度的特异性与生物制剂相比，小分子药物通常更易大规模生产且成本更低 生物制剂具有高度特异性，能精确靶向特定分子，从而减少脱靶效应 特异性 生物制剂的生产或更为复杂且成本更高，需要专门的设施和流程，受到或更为严格的监管 制造 生物制剂通常对温度敏感，需要冷藏，该特性影响其储存、运输和分配 储存稳定性 通常具有较长的保质期，且可在室温下储存 小分子药物特性使其在治疗上具有多重优势 大部分小分子药物可穿透细胞膜以靶向细胞内蛋白，且具有口服的生物利用性，可直接、有效率地将药物递送给病患。与生物制剂相比，小分子药物的药代动力学与药效学特性更具预测性，因此对应的药物治疗方式更为简单。与其他疗法相比，小分子药物的稳定性与口服特征，使患者能近乎随时、随处服药，且不需以特定方式储存药物，显著增加病患的服药依从性。 此外，小分子药物具有更为简单的生产与法规流程，可使其能以更为经济的方式进行大规模生产、开发，较易将此类药物普及化并解决相关的全球性医疗危机。目前，小分子药物仍占常用药物总量的近90%。 制药赛道——小分子药物：产业链图谱 小分子药物产业链上游为技术、材料及服务供应商；产业链中游为小分子药物生产研发企业，负责药物研发、生产、销售；产业链下游为应用终端，各级医疗机构及DTP药房等终端机构 小分子药物行业产业链图谱 小分子药物行业上游供应商 上游原材料、服务供应商上游为技术、材料 上游 技术 物料 服务 —— 及服务供应商，包括原材料、制药设备仪器、实验耗材、知识产权供应商及CXO服务供应商，原材料市场供应充足，价格较为稳定 知识产权提供商：药物相关专利，如通式结构、具体结构、晶型、制备方法、应用、结合物等相关专利 原材料供应商：原料药、医药中间体、辅佐料及其他 包括药物发现CRO、临床试验CRO、生产制造CRO、研发&制造CRO 设备供应商：装备、仪器、控制、检测设备等 供应商 实验室耗材供应商：试剂、实验用耗材、包装材料等 欲获取高清图表或完整报告：请登录www.leadleo.com 欲进行品牌植入、数据商用、报告调研等咨询或业务需求，欢迎致电：13080197867（李先生）、18621660149（郝先生） 产业链上游为原材料供应商，中游为小分子药物研发生产企业，下游为应用终端 上游包括原材料、制药设备仪器、实验耗材、知识产权供应商及CXO服务供应商，整体原料药行业竞争激烈，头部原料药制造企业如普洛药业、华海药业等具备较大竞争优势；中游企业随着分子生物学、结构生物学等现代科学的快速发展，小分子药物发现进入基于靶点的药物设计时代，发展迅速；下游为各级医疗机构和DTP药房，肿瘤发病率居高不下，推动广泛用于肿瘤治疗的小分子药物市场快速发展，同时多种创新型药物已纳入医保目录，患者疾病负担逐步减轻。 制药赛道——小分子药物：产业链中游分析 近年来，生物药、细胞基因疗法等新兴药物和治疗技术得到快速发展，而化学药仍为主要的获批药物类型 2023年新药获批数量创新高，小分子药物占比领先 近年来，生物药、细胞基因疗法等新兴药物和治疗技术得到快速发展，而化学药仍为主要的获批药物类型。根据药品审评中心（CDE）公布的《药品审评报告》，2023年获批的新药品种中，有38款化学药、21款生物制品和7款中药，其中批准上市Ⅰ类新药40个品种，其中9个品种通过优先审评审批程序批准上市，13个品种为附条件批准上市，8个品种在临床研究阶段纳入了突破性治疗药物程序、4个新冠治疗药物通过特别审批程序批准上市。 2023年FDA共批准了69款新药，数量创5年新高，小分子药物作为医药领域的主力之一，获批数量在所有药物类型当中位居榜首，共有25款小分子药物获批，占比达到36.2%。FDA旗下的药物评估和研究中心（CDER）批准了55款创新药，仅次于2018年的59款。新分子实体达37种，小分子居多共30款，占比约达55%。从疾病领域来看，小分子新药多集中在肿瘤和罕见病领域，占比分别为44%与25%，其次为免疫炎症、感染、神经系统、心血管及代谢类疾病。 随着分子生物学、结构生物学的快速发展，小分子药物发现进入基于靶点的药物设计的时代，在计算机的辅助下，高通量筛选、虚拟筛选、基于结构的药物设计以及基于片段的药物设计逐渐成为小分子药物研发的常见技术，因而，药物研发变得更为精准高效。此外，近几年小分子领域也在出现诸多新的思路，例如PROTAC技术、分子胶、变构调节等，有望实现新的突破。 中国NMPA获批新药数量分布，2023单位：% 美国FDA获批药物类型，2023单位：% 欲获取高清图表或完整报告：请登录www.leadleo.com 欲进行品牌植入、数据商用、报告调研等咨询或业务需求，欢迎致电：13080197867（李先生）、18621660149（郝先生） 制药赛道——小分子药物：市场规模 2019-2023年，中国化学药市场规模出现小幅下滑，由8,190.0亿元回落至7,398.0亿元，期间年复合增长率为-2.5%，预计2028年，市场规模将增长至8,483.0亿元，2023-2028年复合增长率为2.8% 政策支持叠加技术创新，推动中国小分子药物创新发展 2019-2023年，中国化学药市场规模出现小幅下滑，由8,190.0亿元回落至7,398.0亿元，期间年复合增长率为-2.5%。预计未来到2028年，市场规模将增长至8,483.0亿元，2023-2028年复合增长率为2.8%。 过去几年，政策支持下，创新药企蓄力迸发，小分子药物研发创新成果初显。2021年12月，国家药监局等8部门联合印发《“十四五”国家药品安全及促进高质量发展规划》，明确提出“十四五”期末支持产业高质量发展的监管环境更加优化，审评审批制度改革持续深化，批准一批临床急需的创新药，加快有临床价值的创新药上市，在中国申请的全球创新药、创新疗法、器械尽快在境内上市。 未来，技术更新迭代，推动小分子药物市场创新发展。小分子药物仍旧是创新药物研发的主力市场，传统的药物筛选方法如基于Known的药物发现由于效率低、较难研发出原创性成果、容易陷入专利陷阱等缺点，难以满足新药研发的需求，新型药物筛选技术的出现，推动了市场的进步。如HTS极大缩短先导化合物开发所需时间，SBDD、FBDD等也逐渐成为小分子药物研发的常见手段。通过文献统计，基于HTS、SBDD、FBSS、DEL和PROTAC的应用占比分别为17.4%、51.2%、19.5%、4.0%和6.3%，一定程度上反映SBDD、FBDD等新策略在新药研发领域发挥重要作用。 中国化学药市场规模，2019-2028E单位：亿元（左）；%（右） 欲获取高清图表或完整报告：请登录www.leadleo.com 欲进行品牌植入、数据商用、报告调研等咨询或业务需求，欢迎致电：13080197867（李先生）、18621660149（郝先生） Chapter2 抗体药物市场状况 定义与分类研发管线分布产业链图谱细分市场市场规模 制药赛道——抗体药物：定义与分类 抗体药物具有特异性高、性质均一、可针对特定靶点定向制备等优点，ADC、双抗等多样化抗体类药物涌现 抗体药物旨在利用疾病发病机理涉及的特定分子靶点，尽可能减少对非靶向细胞的伤害 抗体药物是以细胞工程技术和基因工程技术为主体的抗体工程技术制备的药物，具有特异性高、性质均一、可针对