医药行业周专题：GLP-1减重竞争激烈，国产药物极具潜力

行业研究|动态跟踪 看好（维持） GLP-1减重竞争激烈，国产药物极具潜力 ——医药行业周专题 医药生物行业 国家/地区中国 行业医药生物行业 核心观点 GLP-1是减重领域焦点，司美格鲁肽稳居榜首。GLP-1通过激活其多组织表达的受体而具有多重效应，在2型糖尿病和减重领域备受关注。得益于2型糖尿病和肥胖 治疗市场需求旺盛，GLP-1R激动剂（GLP-1RAs）药物凭借优越疗效实现了市场规模快速扩张。目前，全球共有13款GLP-1RAs创新药（按通用名计）获批，从2023年全球销售额看，诺和诺德司美格鲁肽市场份额稳居第一（占比近60%）。 减重赛道拥挤，国内企业竞争激烈。目前，全球共有31条GLP-1RAs药物管线在减重领域处于临床I/II期及之后阶段，其中共有4款药物获批用于超重或肥胖的治 疗，国内仅司美格鲁肽一款长效GLP-1RAs药物获批。国内企业竞争激烈，信达生物的玛仕度肽进度最快，已于2024年2月国内申请上市，恒瑞医药在GLP-1RAs 药物中大力布局，已有3款药物处于临床阶段。 报告发布日期2024年06月30日 伍云飞wuyunfei1@orientsec.com.cn 执业证书编号：S0860524020001香港证监会牌照：BRX199 傅肖依fuxiaoyi@orientsec.com.cn GZR18优于上市产品，国产药物极具潜力。2024年6月22日，甘李药业宣布其自研GLP-1受体激动剂GZR18注射液在中国肥胖/超重人群中的Ib/IIa期临床研究结 果：GZR18治疗35周后，GZR18QW组体重较基线平均降低17.8%，相对安慰剂组体重降低18.6%。与司美格鲁肽和替尔泊肽在中国患者群体中的III期临床试验数据对比（非头对头研究），GZR18在较短的治疗周期中实现了更优的减重效果。从其他GLP-1RAs药物的II期和III期试验数据对比来看，瑞他鲁肽表现出十分惊艳的减重效果，在8-12mg剂量组中，相对于安慰剂的减重比例近20%，是目前所有披露数据中减重比例最高的。此外，HRS-9531在用药24周时，相对于安慰剂即实现了16.7%的减重比例，甚至略优于用药24周时的瑞他鲁肽数据，其后续III期临床试验结果值得期待。 投资建议与投资标的 当前，全球GLP-1RAs药物市场皆处于快速发展阶段，凭借出色的减重效果和便捷的用药方式，GLP-1RAs药物在减重领域的热度不断攀升，但也因此竞争极为激烈。从目前的开发进度和披露的数据来看：玛仕度肽进度较快，GZR18和HRS-9531数据出色，后续临床试验值得期待。建议关注：甘李药业(603087)、恒瑞医药(600276)、信达生物(01801)等。 风险提示 创新药的开发风险高，临床试验可能会因为疗效、安全性、策略调整等问题进度慢于预期甚至失败； 如果未来同靶点药物数量大幅增加导致竞争加剧，可能会对在研药物的商业化价值产生不利影响。 从InsmedDPP1抑制剂III期临床成功谈起：——医药行业周专题 资金端复苏有所分化，研发热情尚在：— —CXO景气度跟踪专题 ASCO火热召开，国产创新已具全球竞争力：——2024ASCO部分重点研究梳理 2024-06-21 2024-06-17 2024-06-11 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 目录 1.GLP-1是减重领域焦点，司美格鲁肽稳居榜首4 2.减重赛道拥挤，国内企业竞争激烈6 3.GZR18数据出色，国产药物极具潜力8 4.投资建议与投资标的10 5.风险提示10 图表目录 图1：GLP-1具有多重效应4 图2：2016-2030年全球GLP-1RAs药物市场规模（十亿美元）和增长率4 图3：2016-2030年中国GLP-1RAs药物市场规模（十亿元）和增长率4 图4：2023年主要GLP-1RAs药物市场份额6 表1：全球已上市GLP-1RAs药物概览5 表2：全球减重领域GLP-1RAs临床管线概览（截至2024年6月28日）6 表3：GZR18和司美格鲁肽、替尔泊肽的中国人群减重数据对比（非头对头研究）8 表4：其他GLP-1RAs药物减重数据对比（非头对头研究，仅纳入II期和III期试验结果）9 图1：GLP-1具有多重效应 1.GLP-1是减重领域焦点，司美格鲁肽稳居榜首 GLP-1具有多重效应，在2型糖尿病和减重领域备受关注。胰高血糖素样肽-1（glucagon-likepeptide-1，GLP-1）是一种主要由肠道L细胞分泌的肽激素，生理状态下GLP-1的分泌主要由进食调节，GLP-1在人体中的半衰期极短（仅1-2分钟），其失活主要由（DPP-4）介导。GLP-1受体（GLP-1R）主要表达于胰腺（β细胞和δ细胞）、大脑（包括后脑区和下丘脑）、传入迷走神经、心肌、血管平滑肌等，GLP-1R的激活可促进胰岛素的合成和分泌，抑制胰高血糖素的分泌，抑制食欲及摄食，延缓胃内容物排空等，因此在2型糖尿病和减重领域备受关注。 数据来源：NatMetab，东方证券研究所 GLP-1R激动剂药物市场规模快速扩张。得益于2型糖尿病和肥胖治疗市场需求旺盛，GLP-1R激动剂（GLP-1RAs）药物凭借优越疗效实现了市场规模快速扩张。根据弗若斯特沙利文，2020年全球GLP-1RAs药物市场规模达131亿美元，在2030年将会增长到407亿美元；2020年中国GLP-1RAs药物市场规模达16亿元，在2030年将会增长到501亿元。 图2：2016-2030年全球GLP-1RAs药物市场规模（十亿美元）和增长率 图3：2016-2030年中国GLP-1RAs药物市场规模（十亿元）和增长率 短效GLP-1RAs长效GLP-1RAsYoY短效GLP-1RAs长效GLP-1RAsYoY 48 40.7 36 40%48 30%36 120% 50.1 1.6 90% 24 13.1 12 20%24 10%12 60% 30% 00%00% 数据来源：弗若斯特沙利文，中国食品药品网，东方证券研究所数据来源：弗若斯特沙利文，中国食品药品网，东方证券研究所 司美格鲁肽市占率稳居首位。目前，全球共有13款GLP-1RAs创新药（按通用名计）获批，其中7款为长效GLP-1RAs药物。从2023年的全球销售额看，诺和诺德的司美格鲁肽市场份额稳居第一，所有司美格鲁肽通用名药物占据近6成市场份额。 表1：全球已上市GLP-1RAs药物概览 公司 通用名 商品名 药动学分效 靶点 适应症 创新类型 首次获批时 间 Astrazeneca 艾塞那肽 Byetta/百泌达 短效 GLP-1R 2型糖尿病 创新药 2005（US） 艾塞那肽（微球） Bydureon/百达 扬 长效 GLP-1R 2型糖尿病 改良剂型 2011（EU） 豪森药业 聚乙二醇洛塞那肽 孚来美 长效 GLP-1R 2型糖尿病 创新药 2019（CN） EliLilly 度拉糖肽 Trulicity/度易达 长效 GLP-1;GLP- 1R 2型糖尿病,心血管 风险 创新药 2014（US） 替尔泊肽 Mounjaro 长效 GLP-1R;GIPR 2型糖尿病 创新药 2022（US） Zepbound 长效 GLP-1R;GIPR 肥胖 创新药 2023（US） NovoNordisk 利拉鲁肽 Victoza/诺和力 短效 GLP-1R 2型糖尿 病,心血管风险 创新药 2009（EU） Saxenda 短效 GLP-1R 超重,肥胖 创新药 2014（US） 德古胰岛素+利拉鲁肽 Xultophy/诺和益 短效 Insulin；GLP-1R 2型糖尿病 创新药 2014（EU） 司美格鲁肽 Ozempic/诺和泰 长效 GLP-1R 2型糖尿病,心血管 风险 创新药 2017（US） Wegovy 长效 GLP-1R 超重,肥胖 创新药 2017（US） 司美格鲁肽 （口服） Rybelsus 长效 GLP-1R 2型糖尿病 改良剂型 2019（US） 仁会生物 贝那鲁肽 谊生泰 短效 GLP-1R 2型糖尿病 创新药 2016（CN） 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 菲塑美 短效 GLP-1R 超重，肥胖 创新药 2023（CN） Sanofi 利司那肽 Adlyxin/利时敏 短效 GLP-1R 2型糖尿病 创新药 2013（EU） 利司那肽+甘精胰岛素 Soliqua/赛益宁 短效 Insulin；GLP-1R 2型糖尿病 创新药 2016（US） GSK 阿必鲁肽 （已撤市） Tanzeum 长效 GLP-1;GLP- 1R 2型糖尿病 创新药 2014（EU） 数据来源：医药魔方，东方证券研究所 图4：2023年主要GLP-1RAs药物市场份额 3% 4% 1% 20% 15% 12% 7% 38% 司美格鲁肽（糖尿病）司美格鲁肽（口服）司美格鲁肽（肥胖）替尔泊肽 度拉糖肽 利拉鲁肽（糖尿病）利拉鲁肽（肥胖） 利拉鲁肽+德古胰岛素 数据来源：医药魔方，公司年报，东方证券研究所 2.减重赛道拥挤，国内企业竞争激烈 GLP-1RAs药物减重赛道拥挤，多靶点和口服剂型或成差异点。目前，全球共有31个GLP-1RAs药物在减重领域处于临床阶段，其中共有4款药物获批用于超重或肥胖的治疗，国内仅司美格鲁肽一款长效GLP-1RAs药物获批。从靶点看，除了GLP-1R，人源葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽受体（GIPR）和胰高血糖素受体（GCGR）是选择最多的共靶点。替尔泊肽是目前减重领域唯一获批的双靶点GLP-1RAs药物，而瑞他鲁肽是减重领域进展最快的三靶点GLP-1RAs药物。口服剂型中，司美格鲁肽和Orforglipron皆处于中美临床III期阶段。 国内企业竞争激烈，信达生物身位领先，恒瑞医药大力布局。在长效GLP-1RAs药物中，信达生物的玛仕度肽进度最快，已于2024年2月国内申请上市，同时也是进度最快的双靶点GLP-1RAs 药物。单靶点GLP-1RAs药物中，先为达生物的伊诺格鲁肽进度最快，目前处于临床III期阶段。三靶点GLP-1RAs药物中，乐普医疗控股公司民为生物的MWN-101进度最快，目前处于临床II期阶段。口服GLP-1RAs药物中，闻泰医药的VCT220、华东医药的HDM1002和恒瑞医药的HRS-7535进度最快，目前皆处于临床II期阶段。此外，恒瑞医药在GLP-1RAs药物中大力布局，目前已有3款药物处于临床阶段，涵盖单靶点、双靶点和口服不同类型。 表2：全球减重领域GLP-1RAs临床管线概览（截至2024年6月28日） 药物 公司 靶点 用药方式及 频率* 美国最高开发阶段 中国最高开发阶段 （申请）上市时间 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 利拉鲁肽 NovoNordisk GLP-1R QD 批准上市 / 2014.12（US） 司美格鲁肽 NovoNordisk GLP-1R QW 批准上市 批准上市 2021.06（US） 2024.06（CN） 贝那鲁肽 仁会生物 GLP-1R TID / 批准上市 2023.07（CN） 替尔泊肽 EliLilly GLP-1R；GIPR QW 批准上市 申请上市 2023.11（US） 2023.08（CN）** 玛仕度肽 信达生物/EliLilly GLP-1R；GCGR QW 临床II期 申请上市 2024.02（CN）** 司美格鲁肽 （口服） NovoNordisk GLP-1R QD（口服） 临床II