新药周观点：司美格鲁肽完成国内减重3期临床，国内GLP-1类减重药物蓬勃发展

本周新药行情回顾：2022年8月29日-2022年9月2日，新药板块涨幅前5企业：康宁杰瑞（11.8%）、艾力斯（10.5%）、天演药业（7.8%）、先声药业（6.0%）、加科思（4.8%）。跌幅前5企业：开拓药业(-31.3%）、翰森制药（-18.3%）、永泰生物（-15.2%）、科济药业（-14.3%）、亘喜生物（-14.0%）。 本周新药行业重点分析：近日，诺和诺德完成司美格鲁肽国内减重适应症的3期临床试验，作为低卡路里饮食和增加体力活动的辅助治疗用于初始体重指数（BMI）≥ 30kg/m2 （肥胖），或≥ 27kg/m2 且<30kg/m2 （超重）并且伴有至少一种与超重相关的合并症的成人患者。 司美格鲁肽于2021年获得FDA批准用于治疗肥胖症，是目前全球范围内首个也是唯一一个获批减重适应症的每周一次的GLP-1受体激动剂。目前，司美格鲁肽已获得NMPA批准用于治疗2型糖尿病，预计其减重适应症也有望未来获批上市。 目前，国内已有多个GLP-1受体激动剂类药物在开发其减重适应症，目前进展最快的主要有利拉鲁肽仿制药、Tirzepatide、司美格鲁肽、贝那鲁肽，上述药物均已进入3期临床，其中华东医药利拉鲁肽、仁会生物贝那鲁肽用于减重适应症的上市许可申请已获得CDE受理。 本周新药获批&受理情况：本周国内有3个新药或新药适应症获批上市，31个新药获批IND，30个新药IND获受理，1个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）8月30日，神州细胞公布瑞帕妥单抗获得NMPA批准上市，用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤。弥漫性大B细胞淋巴瘤是常见的非霍奇金淋巴瘤类型，常用抗CD20单抗治疗。 （2）8月29日，恒瑞医药宣布达尔西利片临床3期研究达到主要终点。 该研究评估了达尔西利治疗HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌的初始治疗的疗效。 （3）8月31日，海思科宣布环泊酚注射液临床3期试验达到了预设主要终点。该试验是一项多中心、随机、双盲、丙泊酚对照的3期临床研究，旨在评估环泊酚在美国成人择期手术中全身麻醉诱导的有效性和安全性。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）9月1日，赛诺菲宣布FDA批准Xenpozyme上市，用于治疗静脉输注治疗酸性鞘磷脂酶缺乏症的成人和儿童患者。Xenpozyme是首款用于ASMD患者非中枢神经系统症状的药物，可以降解鞘磷脂。 （2）8月30日，赛诺菲宣布FDA批准BIVV001上市，用于治疗血友病A，BIVV001是一款长效血友病A疗法，以一周一次的给药频率对血友病A患者进行预防性治疗。 （3）9月2日，勃林格殷格翰宣布FDA已批准spesolimab上市，用于治疗泛发性脓疱性银屑病。spesolimab的上市申请已被NMPA纳入优先审评。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2022年8月29日-2022年9月2日，新药板块 涨幅前5企业：康宁杰瑞（11.8%）、艾力斯（10.5%）、天演药业（7.8%）、先声药业（6.0%）、加科思（4.8%）。 跌幅前5企业：开拓药业(-31.3%）、翰森制药（-18.3%）、永泰生物（-15.2%）、科济药业（-14.3%）、亘喜生物（-14.0%）。 图1：本周涨、跌幅前5新药企业 图2：本周新药企业市值排行（单位：亿元） 图3：美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 2.本周新药行业重点分析 近日，诺和诺德完成司美格鲁肽国内减重适应症的3期临床试验，作为低卡路里饮食和增加体力活动的辅助治疗用于初始体重指数（BMI）≥ 30kg/m2 （肥胖），或≥ 27kg/m2 且 <30kg/m2 （超重）并且伴有至少一种与超重相关的合并症的成人患者。目前，国内仅奥利司他获批作为减肥处方药，但由于奥利司他常见胃肠排气增多、脂性泻、大便次数增多和大便失禁等胃肠道不良反应导致其使用受限，市场急需新型减重药物，未来司美格鲁肽国内上市后有望成为肥胖患者新的选择。 司美格鲁肽于2021年获得FDA批准用于治疗肥胖症，是目前全球范围内首个也是唯一一个获批减重适应症的每周一次的GLP-1受体激动剂。目前，司美格鲁肽已获得NMPA批准用于治疗2型糖尿病，预计其减重适应症也有望的未来获批上市。 目前，国内已有多个GLP-1受体激动剂类药物在开发其减重适应症，目前进展最快的主要有利拉鲁肽仿制药、Tirzepatide、司美格鲁肽、贝那鲁肽，上述药物均已进入3期临床，其中华东医药利拉鲁肽、仁会生物贝那鲁肽用于减重适应症的上市许可申请已获得CDE受理。 表1：国内GLP-1类减重药物开发进展 目前，国内GLP-1类减重药物主要有一周一次、一日一次用药两种类型，考虑到一周一次用药的便利性远超一日一次给药，预计未来国内减重市场将以此类用药为主流。在国内企业中，目前已有信达生物IBI362（GLP-1R/GCGR双靶点激动剂，一周一次给药）披露其用于减重的早期临床数据，相对司美格鲁肽与Tirzepatide，IBI362减重效果起效更快，其9mg剂量组第12周体重减轻11.70%，而司美格鲁肽2.4mg剂量组为6%，Tirzepatide15mg剂量组为8.5%； 而其6mg剂量组第24周时减重效果与司美格鲁肽、Tirzepatide基本一致。 表2：IBI362 12周减重临床数据对比 表3：IBI362 24周减重临床数据对比 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有3个新药或新药适应症获批上市，31个新药获批IND，30个新药IND获受理，1个新药NDA获受理。 表4：本周获批上市新药或新药适应症 表5：本周获批IND新药 表6：本周获IND受理新药 表7：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表8：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【神州细胞】8月30日，NMPA批准瑞帕妥单抗上市，用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤。 弥漫性大B细胞淋巴瘤是常见的非霍奇金淋巴瘤类型，它是一种进展迅速的侵袭性疾病，常用抗CD20单抗治疗。瑞帕妥单抗是一种人鼠嵌合IgG1型抗CD20单克隆抗体，它的结构中包含了30%的鼠抗CD20单克隆抗体的可变区Fab，以及70%的人IgG1抗体稳定区Fc片段｡ 【恒瑞医药】8月29日，宣布达尔西利片临床3期研究达到主要终点。SHR6390-III-302研究是一项评估达尔西利联合来曲唑或阿那曲唑对比安慰剂联合来曲唑或阿那曲唑作为HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌的初始治疗的疗效和安全性的多中心、随机、对照、双盲的3期临床研究。主要研究终点是无进展生存期达到期中分析预设的优效标准。 【海思科】8月31日，环泊酚注射液临床3期试验达到了预设主要终点。该试验是一项多中心、随机、双盲、丙泊酚对照的3期临床研究，旨在评估环泊酚在美国成人择期手术中全身麻醉诱导的有效性和安全性。环泊酚是由海思科自主研发、具有完全自主知识产权的1.1类创新药，同时也是我国首个自主化合物创新的静脉麻醉药。 其他重点关注： 【康方生物】8月31日，NMPA受理AK130临床试验申请。AK130是一款TIGIT/TGF-β双靶点抗体融合蛋白新药，也是康方生物第一个双靶点抗体融合蛋白创新药。TIGIT是一种抑制性受体，在多种类型的免疫细胞表面表达，阻断TIGIT-CD155相互作用可解除对肿瘤浸润性CD8+T细胞和NK细胞的抑制，促进其抗肿瘤功能。TGF-β是肿瘤免疫治疗的优质潜在靶点，抑制TGF-β可以避免免疫抑制、癌症免疫逃逸和免疫检查点抑制剂耐药。 【康方生物】8月31日，NMPA将AK112纳入突破性治疗程序，用于一线治疗PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性NSCLC。AK112是PD-1/VEGF双特异性抗体，其抗PD-1端采用派安普利单抗的结构，抗VEGF端则采用贝伐珠单抗结构，利用抗PD-1恢复免疫系统的抗肿瘤作用，协同抗VEGF阻断VEGF的免疫抑制和刺激肿瘤血管生成作用并促进T细胞在肿瘤组织中的浸润，从而提高疗效。 【基石药业】8月29日，NMPA将舒格利单抗纳入优先审评，用于治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤。舒格利单抗是抗PD-L1抗体，也是最接近人体的IgG4单抗药物，在患者体内产生免疫原性和相关毒性概率更低，是同类最优PD-L1单抗。复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤恶性程度高、侵袭性强，临床上一直缺乏有效治疗药物，导致该疾病治愈率低、预后差，舒格利单抗有望改善这一局面。 【舒泰神】8月30日，NMPA将STSP-0601纳入突破性治疗品种，用于治疗伴抑制物血友病A或血友病B患者。STSP-0601是一款凝血因子X激活剂，可特异性激活F X，使活性部位充分暴露生成FXa，FXa进而与损伤部位激活的血小板、FVa以及钙离子形成凝血酶原复合物，从而增加凝血酶生成，进而激活损伤部位的血小板、FV和FⅧ，并通过纤维蛋白原向纤维蛋白的转换形成止血栓，达到止血目的。 【诺诚健华】8月31日，中国香港卫生署受理tafasitamab联合疗法申请，用于治疗不适合自体干细胞移植条件的复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者。Tafasitamab是tafasitamab是一款靶向CD19的人源化单克隆抗体，Fc结构域优化强化了ADCC和ADCP，并通过细胞凋亡和免疫效应机制介导B细胞肿瘤的裂解。 【石药集团】9月2日，NMPA批准TG103进入临床试验，用于治疗阿尔茨海默病和非酒精性脂肪性肝炎。TG103是一种GLP-1受体激动剂，此前已获批用于治疗超重/肥胖和2型糖尿病的临床试验。GLP-1是肠道细胞分泌的一种多肽类激素，它可以与GLP-1受体相结合促进葡萄糖的代谢，并起到延缓胃排空和抑制食欲的效果。天然GLP-1半衰期很短，改造后的GLP-1受体激动剂作用时间延长。 【宜明昂科】8月29日，FDA批准IMM40H进入临床试验，用于治疗CD70阳性恶性肿瘤。 CD70在多种实体瘤和血液癌症中高度表达，包括肾细胞癌、鼻咽癌、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤和急性髓系白血病。而CD70的配体CD27则在调节性T（Treg）细胞表达，CD70-CD27相互作用可激活Treg细胞。IMM40H具有很强的CD70亲和力，能够有效阻断CD70及CD27的相互作用。动物体内药效研究显示，该候选药对多种肿瘤具有显著抑瘤活性，较低剂量2-3次治疗即可全部清除皮下肿瘤。 5.本周海外新药行业重点关注 表9：本周海外新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【赛诺菲】9月1日，FDA批准Xenpozyme上市，用于治疗静脉输注治疗酸性鞘磷脂酶缺乏症（ASMD）的成人和儿童患者。Xenpozyme是首款用于ASMD患者非中枢神经系统症状的药物，可以降解鞘磷脂。ASMD患者缺乏分解鞘磷脂的酶，鞘磷脂在肝脏、脾脏、肺脏与脑部中积累，引起患者疼痛、呕吐、进食困难与易跌倒等症状，严重者会出现神经性症状，且大部分无法存活超过2-3岁。 【赛诺菲】8月30日，FDA批准BIVV001上市，用于治疗血友病A，BIVV001是一款长效血友病A疗法，以一周一次的给药频率对血友病A患者进行预防性治疗。BIVV001可以治疗时间内提供接近正常的FVIII因子活性水平，这种治疗获益可能改变预防性治疗前景。 【勃林格殷格翰】9月2日，FDA已批准spesolimab上市，用于治疗泛发性脓疱性银屑病。 spesolimab的上市申请已被NMPA纳入优先审评。泛发性脓疱性银屑病是一种罕见的、异源性和可能危及生命的中性粒细胞性皮肤病，IL-36是树突细胞和T细胞的强效调节剂，参与树突细胞与辅助性T细胞的激活、抗原呈递和刺激促炎因子产生。研究表明，IL-36在皮肤中大量表达，并在银屑病等皮肤病发病机制中扮演重要角色。 其他重点关注： 【勃林格殷格翰/礼来】8月3