医药行业行业研究：GLP-1专题六：减重适应症方兴未艾，在研慢病适应症有望扩容市场空间

投资逻辑 本文是我们GLP-1类药物专题研究系列第六篇深度报告，目前GLP-1类药物减重适应症市场高成长性利好已经进一步映射至国内市场，近期随着司美格鲁肽心血管结局及慢性肾病适应症3期临床先后取得积极结果，GLP-1类药物应用于2型糖尿病及肥胖/超重以外的其他慢病适应症的前景逐渐清晰，我们特为广大投资者回顾了GLP-1类药物最新的市场表现，并重点梳理了GLP-1类药物在减重、慢性肾病、非酒精脂肪肝炎等适应症领域的研发进展与应用前景。 依从性及疗效不断迭代升级，GLP-1类药物已经超越胰岛素成为市场份额最高的降糖药物。自2005年首个GLP-1类 药物艾塞那肽获批上市以来，GLP-1类药物的疗效及患者依从性不断提升，带动相关药物销售快速增长。截至2023年5月，GLP-1类药物在全球糖尿病诊疗处方量占比约5.5%（5%注射剂型，0.5%口服剂型），占据了全球糖尿病治疗药物市场份额的39%（36%注射剂型，3%口服剂型），为占比最高的糖尿病药物类型。 减重适应症构筑第二增长曲线，在研药物减重疗效上限不断突破。2023年上半年Wegovy®（司美格鲁肽注射液，减 重适应症）实现收入120.81亿丹麦克朗（17.3亿美元），同比增长367%；根据诺和诺德公告，Wegovy®上半年在美 国地区周处方量迅速增长，截至2023年7月周处方量约9.4万。目前多款重磅GLP-1创新药物布局减重适应症，通过覆盖更多靶点（双靶点或三靶点）、复方制剂、开发口服剂型等方式，进一步提升减重疗效及患者依从性。礼来的Retatrutide的2期临床试验数据显示，在次要终点中Retatrutide组（1/4/8/12mg）在48周治疗结束时平均体重减轻最高达24.2%。 布局多个慢病适应症，GLP-1类药物未来市场有望进一步扩容。多种慢性疾病与糖尿病及肥胖密切相关，糖尿病、 慢性肾病及心脏病三种慢性疾病之间具有相似的高危因素，此外高血糖会逐渐损害肾脏导致慢性肾病，并可能进一步导致心脏病。多家海外巨头公司围绕GLP-1类药物针对慢性肾脏病、非酒精脂肪性肝炎、改善心血管结局等适应症进行布局。 慢性肾病及非酒精脂肪性肝炎疾病负担严重，GLP-1类药物展现出良好应用前景。我国CKD患者约1.32亿，糖尿病 已超过慢性肾小球肾炎成为中国CKD的主要病因，GLP-1类药物在一系列肾脏结局的研究中显示了肾脏获益，并已被中美两国专家指南纳入合并CKD的2型糖尿病患者推荐用药，日前司美格鲁肽因疗效优异提前结束治疗合并肾功能不全2型糖尿病患者和慢性肾病的3期临床试验。非酒精脂肪肝病为全球最常见的慢性肝病，包括中国在内的亚洲多数国家NAFLD患病率处于中上水平（>25%），目前尚无疗法获批，默沙东及Altimmune于今年6月在EASL发布在研GLP-1类药物治疗NASH临床试验数据，第24周肝脏相对脂肪含量均减少70%以上，应用前景良好。 投资建议与估值 参考GLP-1类药物在2型糖尿病适应症上的放量节奏，药物疗效及依从性上的进步是推动销售增长的重要因素，多款已展现出相应优势的在研GLP-1药物若顺利上市将进一步催化相关药物在减重适应症领域的业绩增长；此外，以司美格鲁肽为代表的一系列GLP-1类药物已经展现出在慢性肾病、非酒精脂肪性肝炎、改善心血管结局等领域的良好应用前景，GLP-1类药物的应用场景有望进一步泛化，远期市场空间值得期待。我们认为减重及其他慢病适应症将持续为GLP-1类药物带来可观的市场空间增量，建议关注重磅药物业绩端和研发端进展对国内制剂标的投资映射以及相关产业链代工放量投资机会，具体包括上游CDMO企业及相关创新药物研发企业等。重点公司：信达生物、华东医药、药明康德、诺泰生物、圣诺生物。 风险提示 产品销售不及预期风险，临床试验进度不及预期风险，产能不足影响市场扩张，市场竞争加剧风险，行业政策风险。 内容目录 GLP-1类药物成为降糖药物市场龙头，减重适应症构筑第二增长曲线4 依从性及疗效不断迭代升级，GLP-1类药物超越胰岛素成为市值最高的降糖药物4 司美格鲁肽减重适应症收入增速亮眼，GLP-1类药物减重疗效上限不断突破6 多个慢病适应症有望接续落地，GLP-1类药物远期市场潜力值得期待8 GLP-1类药物布局多个慢病适应症，未来有望落地进一步推动市场扩容8 糖尿病为我国慢性肾脏病（CKD）主要病因，GLP-1RA具有显著肾脏获益9 非酒精脂肪肝病尚无疗法获批，GLP-1类药物治疗潜力可期11 投资建议13 风险提示13 图表目录 图表1：GLP-1类药物依从性不断提升4 图表2：Rebelsus为司美格鲁肽与SNAC组成的复合制剂4 图表3：SNAC作用机制4 图表4：2016-1H23主要GLP-1类药物全球销售额（亿美元）5 图表5：2018-2022年4类糖尿病药物市场规模复合增速5 图表6：GLP-1类药物已成为销售额最高的糖尿病药物5 图表7：样本医院GLP-1类药物销售额（亿元）2021-2022年增速均超过90%6 图表8：减重为诺和诺德收入增速最快的治疗领域6 图表9：Wegovy放量带动全美减重处方上升6 图表10：替尔泊肽上市后处方量增速显著领先同类产品7 图表11：替尔泊肽72周减重比例达26.6%7 图表12：部分在研GLP-1类药物减重适应症临床试验结果8 图表13：多种慢性疾病与糖尿病及肥胖密切相关8 图表14：诺和诺德围绕司美格鲁肽密集布局慢病适应症8 图表15：部分在研GLP-1类药物NASH适应症临床试验进展及结果9 图表16：部分在研GLP-1类药物CKD适应症临床试验进展9 图表17：病变肾脏中肾小球和肾小管受损10 图表18：慢性肾病定义、诊断标准及分级10 图表19：慢性肾病治疗路线10 图表20：GLP-1类药物可显著延缓进展至透析进程10 图表21：ADA将SGLT2i&GLP-1类药物纳入伴CKD的2型糖尿病患者用药推荐11 图表22：NASH进展为肝硬化及肝癌11 图表23：全球部分国家NASH患病率11 图表24：司美格鲁肽可延缓NASH的肝脏纤维化进程12 图表25：0.4mg剂量组近半数患者肝脏纤维化得到改善12 图表26：efinepegdutide平均降低肝脏脂肪含量72.7%12 图表27：efinepegdutide组2/3患者肝脂肪含量达正常12 图表28：24周最高降低肝脏脂肪含量76.4%13 图表29：24周后最高53.8%患者肝脏脂肪含量恢复正常13 GLP-1类药物成为降糖药物市场龙头，减重适应症构筑第二增长曲线 依从性及疗效不断迭代升级，GLP-1类药物超越胰岛素成为市场份额最高的降糖药物 全球首个GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）药物艾塞那肽于2005年4月获得FDA批准用于治疗2型糖尿病，需每日两次注射；诺和诺德的利拉鲁肽（商品名Victoza®）分别于2009年和2010年于欧洲及美国上市，获批用于成人2型糖尿病患者控制血糖，为首个GLP-1RA日制剂，依从性仍有较大提升空间。 图表1：GLP-1类药物依从性不断提升 来源：naturemedicine，国金证券研究所 2014年9月，礼来的度拉糖肽（商品名Trulicity®）于美国获批上市，用于治疗成人 2型糖尿病，给药周期为一周一次，大大增强了患者依从性；2017年底，诺和诺德的GLP-1周制剂司美格鲁肽（商品名Ozempic®）获FDA批准上市用于治2型糖尿病。随着周制剂的加速放量，GLP-1类药物总销售额高速增长，2022年度拉糖肽实现销售收入 74.4亿美元，司美格鲁肽仅2型糖尿病适应症便实现收入约84.4亿美元（按当前汇率换算）。 图表2：Rebelsus为司美格鲁肽与SNAC组成的复合制剂图表3：SNAC作用机制 来源：Drugs，国金证券研究所来源：Drugs，国金证券研究所 Rybelsus®（司美格鲁肽口服剂型）为司美格鲁肽与吸收促进剂N-(8-[2-羟基苯甲酰]氨基)辛酸钠(SNAC)的复合制剂，SNAC可使得局部pH值升高，有助于延缓司美格鲁肽被胃蛋白降解，并促进司美格鲁肽以浓度依赖性方式通过胃上皮吸收。Rybelsus®于2019年获FDA批准上市用于治疗2型糖尿病，为首个获批的口服GLP-1类药物。目前全球多款GLP-1类口服制剂（包含小分子激动剂）处于研发阶段，适应症主要包括2型糖尿病及肥胖/超重，有望为患者提供更多选择。 图表4：2016-1H23主要GLP-1类药物全球销售额（亿美元） 来源：各公司公告，国金证券研究所 根据诺和诺德公告，2018-2022年间，GLP-1类药物市场规模复合增速达29%，得益于过往数年的快速放量，截至2023年5月，GLP-1类药物在全球糖尿病诊疗处方量占比约5.5%（5%注射剂型，0.5%口服剂型），但占据了全球糖尿病治疗药物市场份额的39%（36%注射剂型，3%口服剂型），为占比最高的糖尿病药物类型，其次是胰岛素（26%）和SGLT-2i（21%）类药物。市场占有率方面，根据诺和诺德公告，目前诺和诺德在全球GLP-1药物中市场占有率为54%。 图表5：2018-2022年4类糖尿病药物市场规模复合增速图表6：GLP-1类药物已成为销售额最高的糖尿病药物 来源：诺和诺德公告，国金证券研究所来源：诺和诺德公告，国金证券研究所 周制剂替代趋势明显，司美格鲁肽放量拉动国内市场快速增长。根据PDB数据库，国内样本医院GLP-1类药物销售额近年来维持快速增长，其中2021年、2022年GLP-1类药物样本医院销售额同比增速分别为93%、96%。早年间国内样本医院GLP-1类药物以利拉鲁肽和艾塞那肽为主，随着GLP-1周制剂陆续在国内获批上市，样本医院端日制剂的市 场份额自2021年起开始逐步萎缩，2023年上半年样本医院GLP-1类药物合计销售额为 8.73亿元，其中周制剂销售占比约为77%。 14 100% 93% 96% 司美格鲁肽 90% 12 80% 利司那肽 76% 10 70% 8 57% 60% 60% 聚乙二醇洛塞那 肽 度拉糖肽 50% 6 40% 贝那鲁肽 34% 4 30% 利拉鲁肽 21% 21% 22% 20% 2 艾塞那肽 10% 0 1%201220132014201520162017201820192020202120221H23 0% 样本医院GLP-1 销售额YOY 图表7：样本医院GLP-1类药物销售额（亿元）2021-2022年增速均超过90% 来源：PDB，国金证券研究所 司美格鲁肽减重适应症收入增速亮眼，GLP-1类药物减重疗效上限不断突破 诺和诺德GLP-1管线仍维持强劲增长，其中在2型糖尿病适应症领域，Ozempic®（司美格鲁肽-2型糖尿病适应症）、Victoza®（利拉鲁肽）、Rybelsus®（口服司美格鲁肽）23H1合计实现收入547.36亿丹麦克朗（78.4亿美元），同比增长49%；其中23Q2实现收入279.28亿丹麦克朗（41.29亿美元），同比增长50%。 图表8：减重为诺和诺德收入增速最快的治疗领域图表9：Wegovy放量带动全美减重处方上升 来源：诺和诺德公告，国金证券研究所来源：诺和诺德公告，国金证券研究所 司美格鲁肽减重适应症收入增速亮眼，放量带动美国减肥市场增长。Wegovy®（司美格鲁肽）、Saxenda®（利拉鲁肽）23H1合计实现收入181.48亿丹麦克朗（26.0亿美元），同比增长158%，其中Wegovy®（司美格鲁肽）23H1实现收入120.81亿丹麦克朗（17.3亿美元），同比增长367%；根据诺和诺德公告，Wegovy®上半年在美国地区周处方量迅速增长，并显著带动体重控制治疗领域整体处方量增长，截至2023年7月，Wegovy®周 处方量约9.4万，和Saxenda®（利拉鲁肽）合计周处方量约11.4万，约占全美体重控制治疗领域所有处方量的92%。 图表10：替尔泊肽上市后处方量增速显著领先同类产品图