2024年中国特发性肺纤维化（IPF）治疗药物行业概览创新肺纤维化靶向药物进入医保，患者端受益显著

行业概览2024/01 www.leadleo.com 2024年中国特发性肺纤维化(IPF)治疗药物行业概览：创新肺纤维化靶向药物进入医保，患者端受益显著 ChinaIdiopathicPulmonaryFibrosis(IPF)TherapeuticsIndustry 中国特発性肺線維症（IPF）治療薬産業 报告标签：吡非尼酮、尼达尼布、罕见病主笔人：何婉怡 报告提供的任何内容（包括但不限于数据、文字、图表、图像等）均系头豹研究院独有的高度机密性文件（在报告中另行标明�处者除外）。未经头豹研究院事先书面许可，任何人不得以任何方式擅自复制、再造、传播、�版、引用、改编、汇编本报告内容，若有违反上述约定的行为发生，头豹研究院保留采取法律措施、追究相关人员责任的权利。头豹研究院开展的所有商业活动均使用“头豹研究院”或“头豹”的商号、商标，头豹研究院无任何前述名称之外的其他分支机构，也未授权或聘用其他任何第三方代表头豹研究院开展商业活动。 团队介绍 郝世超 首席分析师 Lamber.Hao@Leadleo.com 何婉怡 行业分析师 Margaret.He@Leadleo.com 头豹研究院 咨询/合作 网址：www.leadleo.com 电话：13080197867（李先生）电话：18621660149（郝先生）深圳市华润置地大厦E座4105室 行业概览|2024/01 中国特发性肺纤维化行业 摘要 特发性肺纤维化（IdiopathicPulmonaryFibrosis，IPF）是一种原因不明，以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病。IPF好发于中老年男性人群，主要表现为进行性加重的呼吸困难，伴限制性通气障碍和气体交换障碍，导致低氧血症、甚至呼吸衰竭，预后差，其肺组织学和胸部高分别率CT（HRCT）表现为普通型间质性肺炎(UIP)。 IPF患者基本无法治愈，治疗目的主要为延缓疾病进展，改善患者生活质量。目前，临床上普遍采用抗纤维化的药物来治疗IPF。中国已上市2种抗纤维化药物吡非尼酮（Pirfenidone）和尼达尼布（Nintedanib）。这两款药物对轻、中度纤维化有效，可以延缓肺功能下降，而不能完全控制或者逆转已受损的肺功能。治疗需求亟需完善，用药市场仍待新药获批上市。 本文通过对IPF治疗药物行业的定义、应用领域、产业链、各细分领域市场状况进行分析，以期对未来市场方向提�研判。 IPF治疗药物行业发展情况 随着对IPF发病机制的深入了解，新药研发转向针对特定靶点，如抗纤维化药物和抗炎药；2008年后吡非尼酮和尼达尼布的上市，改变IPF治疗药物用药格局，推动行业快速发展。2018年5月11日,国家卫生健康委员会等五部门联合制定了《第一批罕见病目录》,特发性肺纤维化被收录其中；随着IPF被列入罕见病目录及医保目录对罕见病治疗药物的纳入，为患者治疗带来便利，行业进入高速发展时期。 IPF已上市治疗药物仅2种 IPF尚无显著肯定有效的治疗药物，抗纤维化药物为主要治疗方法，美国及中国目前仅有吡非尼酮和尼达尼布获批上市，未来随着对纤维化机制的认识，针对不同靶点的药物研发加快，未来将呈现多元化趋势。 美国FDA和中国国家药监局已获批用于IPF治疗的药物仅有吡非尼酮和尼达尼布两种，这2款药物对轻、中度纤维化有效，可以延缓肺功能下降，但不能完全控制或逆转已受损的肺功能；且这2种药物耐受性较差，其副作用可能导致治疗中断。 www.leadleo.com400-072-5588 IPF在研药物管线丰富 国家药品审评中心（简称”CDE”）显示，截至2023年12月，共有73款适应症的IPF治疗药品被纳入临床试验默示许可，其中百时美施贵宝申报的1类新药BMS-986278-01片进度领先，其上市申请于2023年7月获CDE受理。另外，还有10余款药物处于Ⅱ期临床，包括泽璟生物的jaktinibdihydrochloridemonohydrate、天方药业的YPS-345、元熙医药的BS-1801、恒瑞医药的SHR-1906、云轩医药的GT-1708、众生药业的ZSP-1603、东阳光药业的HEC-00000585等药物。 3 名词解释 IPF：特发性肺纤维化（IdiopathicPulmonaryFibrosis,IPF）是一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺疾病，病变局限在肺脏，好发于中老年人群，其肺组织学和/或胸部高分辨率CT（HRCT）特征性表现为普通型间质性肺炎（UIP），病因不清。作为一种慢性间质性肺病，IPF起病隐匿、病情逐渐加重，也可表现为急性加重。IPF诊断后的平均生存期仅2.8年，死亡率高于大多数肿瘤，IPF被称为一种“类肿瘤疾病”。 HRCT：高分辨率CT（HighResolutionCT）为薄层（1-2mm）扫描及高分辨率算法（一般是骨算法）重建图像的检查技术，有时需要适当提高电压和电流。它使用的是传统CT扫描仪，但是在成像时会精确一些参数，以最大化空间分辨率。 UIP：普通型间质性肺炎（UsualInterstitialPneumonia,UIP）是一种病因和发病机制不明的特发性肺部纤维化的呼吸系统疾病。引起寻常型间质性肺炎的原因较多，如长期吸入有害物体、病毒感染、呼吸道慢性刺激等，主要临床症状表现为咳嗽、呼吸困难、咯血等，同时还可能伴有骨骼肌疼痛、肿胀、体重下降、神经衰弱等症状。 BAL：支气管肺泡灌洗术（BronchoalveolarLavage，BAL）是在纤维支气管镜检查基础上发展起来的一项新技术。是利用支气管镜向支气管肺泡内注人生理盐水并随即吸🎧，收集肺泡表面有效液体，检查其细胞成分和可溶性物质的一种方法。 TBLC：经支气管冷冻肺活检（TransbronchialCryobiopsy）是一种将小型冷冻探头从支气管镜插入到远端细支气管的技术。将冷冻探头经支气管伸入远端小支气管，利用冷冻探头在冷冻过程中的黏附性，将探头周围的肺组织撕裂，获得组织学标本的一项技术。主要用于支气管镜下不可见的弥漫性肺疾病、肺外周病变的活检。 SLB：外科肺活检（SurgicalLungBiopsy,SLB）是通过不同途径，取得肺部组织病理学标本，进行病理学检查，以明确肺部病变的性质。其属于有创检查方法，可通过经皮肺穿刺活检，经硬质气管镜、纤维支气管镜肺活检，还可以直接开胸手术活检。常用于诊断性质不明的肺部肿块，也可以用于不同原因的肺部弥漫性疾病。 4 www.leadleo.com 400-072-5588©2022LeadLeo Chapter1 中国IPF治疗药物行业综述 定义与分类 治疗方案 流行病学 发展历程 市场规模 中国IPF治疗药物行业综述——定义与分类 IPF是一种原因不明，以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病，获批使用的吡非尼酮和尼达尼布仅可减缓IPF患者的肺功能下降和疾病进行，并不能逆转肺纤维化 IPF是一种原因不明，以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病，目前仍缺乏有效的治疗手段，现有药物仅可减缓IPF患者的肺功能下降和疾病进行，并不能逆转肺纤维化 特发性肺纤维化(IdiopathicPulmonaryFibrosis，IPF)是一种原因不明，以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病，其特征是细胞外基质蛋白的进行性沉积，最终导致呼吸衰竭而死亡。 IPF好发于中老年男性人群，主要表现为进行性加重的呼吸困难，伴限制性通气障碍和气体交换障碍，导致低氧血症、甚至呼吸衰竭，预后差，自诊断中日起中位生存期为2-3年，呼吸衰竭是最常见的死亡原因。 IPF的治疗仍缺乏有效的治疗手段，尚无肯定显著有效的治疗药物，获批使用的吡非尼酮和尼达尼布仅可减缓IPF患者的肺功能下降和疾病进行，并不能逆转肺纤维化。此两种药彼此之间并无相关的药代动力学药物-药物相互作用，耐受性良好，联合疗法是未来关注的重点。同时，针对IPF发病机制新靶点的多种抗纤维化药物正在进行临床前试验，如结缔组织生长因子、自分泌运动因子、溶血磷脂酸和整合素αvβ6等，疗效仍需进一步研究。 特发性肺纤维化(IPF)诊断策略 疑诊IPF存在潜在的病因或相关性疾病 疑诊IPF IPF临床表现常与其他疾病相混淆，诊断较为困难，其中肺组织活检是确诊IPF的重要手段 不确定UIP或其他类型 UIP型或可能UIP型 可明确诊断（结合相关检查和HRCT） 胸部HRCT类型 否是根据《成人特发性肺纤维化(更新)和进展性 肺纤维化:ATS/ERS/JRS/ALAT临床实践指南 SLB BAL±TBLC 多学科讨论 否(2022版)》，其提�普通型间质性肺炎(UsualInterstitialPneumonia，UIP)和可能UIP的诊断路径相似，对于HRCT（高分辨率CT）上显示可能UIP类型并具有高危因素（例如：年龄 ≥60岁的男性，吸烟）的患者在经过多学科是讨论后无需再进行肺病理诊断即可做🎧IPF的诊断。同时强调经支气管冷冻肺活检 其他诊断 IPF 多学科讨论 （TransbronchialLungCryobiopsy，TBLC）在鉴别IPF与其他类型ILD中的作用，尤其是对于一些严重并发症风险较高的患者，TBLC可能是一个可替代外科肺活检（SurgicalLungBiopsy，SLB）的合理选择。 IPF预后不良，完全治愈难度较大，治疗目的主要为延缓疾病进展 改善患者生活质量，治疗方式分药物治疗和非药物治疗两种 中国IPF治疗药物行业综述——治疗方案 ， 特发性肺纤维化(IPF)治疗方案 治疗方式适用人群作用机制优点缺点 药物治疗 吡非尼酮 轻到中毒肺功能障碍的IPF患者 吡非尼酮是一种多效性的吡啶化合物，抑制转化因子β(TGF-β)等靶点，降低细胞增殖、纤维化相关蛋白的产生和细胞外基质的合成和聚集，减少多种刺激引起的炎症细胞聚集 能显著地延缓用力呼气肺活量的下降速率，可能在一定程度上降低病死率 副作用包括光过敏、乏力、皮疹、胃部不适和厌食，仅对轻、中度纤维化有效，且只能延缓疾病进展，耐受性较差 是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂， 能显著地减少IPF患者FVC具有肝损害和肾损害的不良 尼达尼布轻到中度肺功能能够抑制血小板衍化生长因子受体、下降的绝对值，一定程度反应，仅对轻、中度纤维化 障碍的IPF患者 血管内皮生长因子受体及成纤维细 胞生长因子受体 上缓解疾病进程 有效，且只能减缓疾病进展， 耐受性较差 非药物治疗 氧疗 机械通气 静息状态低氧血症的IPF患者 IPF呼吸衰竭患者 大多数IPF患者 通过氧疗提高血浆与组织之间的氧分压梯度以促进氧的弥散 利用机械装置来代替、控制或改变自主呼吸运动，以维持气道通畅、改善通气和氧合、防止机体缺氧和二氧化碳蓄积 可改善患者的缺氧情况，对患者的预后有显著改善作用 改善肺部功能及血气分析指标，改善部分IPF患者的缺氧，延长生存时间 日常生活中存在一定限制，患者在长期接受氧疗后可能会产生缺氧恐惧 许多小样本研究表明机械通气对于IPF治疗表现不佳，对患者的预后无明显改善作用；2011美国特发性肺纤维化诊治询证指南对大多数IPF患者不推荐使用机械通气的治疗方式 肺康复的长期效益目前仍不 肺康复 可以推荐接受肺康复治疗，但具体适应证值得一步研究 包括呼吸生理治疗，肌肉训练（全身性运动和呼吸肌锻炼），营养支持，精神治疗和教育 减轻呼吸困难症状，降低清楚，且肺康复治疗较为复急性加重次数，提高运动杂，要根据患者的具体情况，耐力，提高生活自理能力制定个体化的训练方案和详 尽的时间表 不断发展的肺移植技术已 肺移植 对于疾病发展到终末期、呼吸衰竭阶段的IPF患者 是一种外科手术，病人的病变肺部分或全部被来自供体的肺替代 成为各种终末期肺疾病的主要治疗手段之一。肺移植可改善IPF患者的生活质量，提高生存率，5年生存率达50％