2024年中国帕金森病药物治疗行业概览：患病负担全球占比36.5%，治疗方案由多巴胺替代转向精准诊疗前景如何？

团队介绍 郝世超 首席分析师 lamber.hao@Leadleo.com 荆婧 行业分析师 jing.jing@Leadleo.com 头豹研究院 咨询/合作 网址：www.leadleo.com 电话：13080197867（李先生）电话：18621660149（郝先生）深圳市华润置地大厦E座4105室行业概览| 2024/04 中国帕金森病药物治疗行业 摘要 帕金森病是由纹状体多巴胺减少和神经元内蛋白异常聚集引发的一种神经系统变性疾病，多数患者无家族病史。根据Hoehn-Yahr分级可将患者分为早期和中晚期，早期用药以运动并发症治疗为主，用药包含多巴胺受体激动剂、MAO-B抑制剂、COMT抑制剂和抗胆碱能抑制剂等，中晚期患者的运动并发症治疗需在早期患者治疗方案基础上对用药疗程和剂型进行调整，另外需考虑患者睡眠障碍、自主神经功能障碍和感觉障碍等非运动并发症，用药包含对症治疗的5-羟色胺在社区抑制剂和甾体抗炎药等。中国帕金森患病负担已接近全球患者的40%，居于全球之首，因此个体用药需求主导的精准诊疗服药方案成为当下药品生产企业和科研机构研发的重点。上世纪末期，全球帕金森药物治疗市场已有多种药品上市，而中国由于科研资源紧张，自研进展较缓，因此用药多依靠海外品牌进口，近年多政府部门颁布利好政策，科研拨款增加的同时，仿制药审评审批政策重点关注临床短缺药品领域，本土在研药物在政策推动下加快商业化脚步，中国用药市场已显现差异化竞争实力。除药物治疗方案外，中科院科研团队目前针对干细胞治疗方案展开研究，以期通过神经细胞再生的方式帮助患者摆脱终身用药的困扰，为中国帕金森治疗市场创造广阔的发展前景。 中国帕金森患病负担居全球之首，患者治疗需求带动药品创新研发加速 中国计划生育政策的推行和医疗资源的优化促使60岁及以上的老龄人口占比增加，老年人多发的帕金森病患病人数因此呈现逐年上升趋势。 流行病学调查显示，60岁及以上老年群体中帕金森患者人数在近40年间增长约719.12人。同时中国占全球患者人数比重也在2023年升至约36.5%，中国由此成为全球帕金森病负担最重的国家，这一现状使得中国帕金森病药物治疗市场拥有广阔的发展空间，医药科研和制药企业的创新活力得到进一步激发。 患者症状存在多样性，本土诊疗方案从多巴胺替代转向个体化的精准诊疗 对帕金森病的深入研究表明，患者除存在运动功能障碍外，还经常伴有睡眠障碍、共济失调和认知障碍等非运动症状。为了进一步满足患者的治疗需求，中华医学会神经病学分会对《中国帕金森病治疗指南》进行了第四次改版，强调个体化和精准化治疗方案的应用，建议在多巴胺替代治疗的基础上，针对患者存在的不同非运动症状类型设计综合用药方案，带动帕金森治疗药物治疗市场逐步满足精准化诊疗的发展趋势。 中国逐步摆脱进口药品依赖，国产品牌在本土市场竞争实力逐步增强 1970年前后，全球科研机构对于帕金森引发机制和药物对症治疗的研究相对成熟，国际市场中治疗药物百花齐放，而中国由于科研人员稀缺和科研经费紧张的原因，自研进度较缓且上市药品较为单一，因此用药主要依赖海外品牌进口。进入21世纪，国家药监局提出应进一步强化落实仿制药质量和疗效一致性评价工作，带动本土制药企业创新研发加速和获批上市的时间缩短，本土原研药品丰富度提升因此对于海外进口药物的需求有下降趋势，可预见国产药品竞争实力提升和市场份额抢占的新趋势。 Chapter 1 中国帕金森病药物治疗行业综述 帕金森病引发机制、病程分型及用药分类帕金森病药物治疗行业发展历程 中国帕金森病药物治疗行业政策概览 帕金森病引发机制、病程分型及用药分类 根据病程进展可将帕金森病分为复发缓解型、继发进展型和原发进展型3种分型，从临床分期又可将其分为急性期和缓解期，急性期治疗以糖皮质激素冲击为主，缓解期临床多选用修正药物进行治疗 帕金森病引发机制及病程分级 帕金森病（Parkinson′s Disease，PD）是由黑质多巴胺能神经元退化、纹状体多巴胺减少和神经元内异常蛋白聚集形成路易小体等病理症状引发的一种神经系统变性疾病，表观症状主要表现为静止性震颤､强直､运动迟缓和步态异常等。 帕金森患者发病的特有症状包含“剂末现象”和“开关现象”。“剂末现象”指患者进行药物治疗一段时间后，每次用药的有效时间逐渐缩短，症状的缓解与加重随血药浓度发生规律性波动的现象。“开关现象”多发生于患者服用左旋多巴类药物3-5年后，是一种难以预测的药效波动现象，“关期”主要表现为突然出现的肢体僵直和运动障碍，“开期”指在未接受任何形式治疗的情况下，运动功能突然恢复正常。 健康黑质 致密部黑质萎缩 帕金森病H-Y分级及用药分类早期 中晚期 0期-无症状1期 2期 -双边身体受影响-未影响平衡2.5期 Hoehn-Yahr分级是临床常用的评估方法，根据病情严重程度可将患者分为5级，其中将1-2.5级患者定义为早期，3-5级患者定义为中晚期。 -单边身体受影响-未影响平衡1.5期 -双边身体受影响 早期患者临床多采用多巴胺受体激动剂、MAO-B抑制剂、儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂（Catechol-O-Methyltransferase Inhibitor，COMTI）、抗胆碱能药物等进行疾病修饰治疗。 -拉动试验可自行恢复平衡3期 -单边身体受影响-影响平衡 -平衡受影响、可独立生活4期 中晚期患者临床表现较为复杂，对于存在运动并发症的患者治疗用药主要涉及剂型更换和疗程调整，对于存在非运动症状患者的治疗主要包含治疗快速眼动期睡眠行为异常（Rapid Eye MovementSleepBehaviorDisorder，RBD）的氯硝西泮、治疗伴随疼痛症状的对乙酰氨基酚和非甾体抗炎药、辅助恢复自主神经功能的屈西多巴和多潘立酮及治疗精神及认知障碍的5-羟色胺再摄取抑制剂等。 多巴胺受体激动剂多巴丝肼|溴隐亭 -无活动能力、可独立走动5期 MAO-B抑制剂司来吉兰|雷沙吉兰 -无法独立行动、生活 非甾体抗炎药阿司匹林|布洛芬 COMT抑制剂恩他卡朋双多巴 5-羟色胺再摄取抑制剂帕罗西汀|舍曲林|氟西汀 抗胆碱能药物 苯海索|阿托品|莨菪碱 帕金森病药物治疗行业发展历程 治疗用药的初步探索为行业萌芽期的主要进展；而后至21世纪前期，多巴胺替代疗法成为主要治疗手段；新治疗指南的发布和更新推动行业进入高速发展期；近年本土市场逐步摆脱进口依赖迈入成熟发展期 帕金森病药物治疗行业发展历程 萌芽期 1817年，名为帕金森的英国外科医生首次系统阐述帕金森病的临床表现； 19世纪60年代，研究人员发现多巴胺的前体化合物左旋多巴对帕金森病具有治疗效果； 1877年，神经病学专家JeanMartin提出“僵直”是患病群体的另一核心症状，并将此疾病定名为“帕金森病”； 1912年，Friedrich Lewy首次发现患者脑神经元内存在一种包涵体，此结构后被命名为“路易小体”，作为判断患者发病的关键病例特征之一沿用至今。 启动期 1962年，奥地利科学家Oleh Hornykiewicz发现帕金森病的主要起病原因是纹状体中多巴胺缺乏，采用左旋多巴治疗帕金森病获得成功，而后左旋多巴在全球市场获批，挤占外科手术治疗方法的市场份额； 1967年，研究人员Margaret Hoehn和Melvin Yahr根据病情严重程度和存在运动障碍的肢体范围，将帕金森病患者划分为0-5级，H-Y分级量表提出后即获得全球科研人员与诊疗机构广泛使用并沿用至今； 20世纪70-80年代，全球范围内多巴胺受体拮抗剂、MAO-B抑制剂和COMTI等帕金森病一线治疗药物面世； 1997年，勃林格殷格翰公司原研的盐酸普拉克索获批准上市，是早期诊疗市场中的一线用药类型。 高速发展期 2006年，中国首个关于帕金森病诊断及治疗的官方指南发布，其中对于帕金森病临床确诊参考量表、患者运动障碍症状和具体判断标准给出规范指引； 2011年，《帕金森病痴呆的诊断与治疗指南》发布于中华神经科杂志，对于帕金森患者可能出现的认知及性格改变，中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组对于由帕金森病引发的痴呆症状设定系统的临床诊断标准，明确2种疾病间相互影响的病理关系； 2020年，《中国帕金森病治疗指南》第四版在之前版本的基础上，对近年全球及中国创新疗法进行适用性说明。 成熟期 2022年2月，美国密歇根大学放射学系和神经病学系教授Nicolaas IBohnen在LancetNeurology发表文章，基于胆碱能系统作用机制，开发靶向胆碱能系统的新型治疗方法； 2022年6月，美国麻省理工学院冯国平教授团队首次揭示了帕金森病中运动以及非运动症状的治病机制，发现丘脑副筋束（ParafascicularThalamus，PF）可作为帕金森药物治疗的潜在靶点； 2023年，全球首个用于治疗帕金森病的长效缓释微球制剂——注射用罗替高汀缓释微球获国家药监局批准上市，其生产企业为绿叶制药，该药物可通过延长给药周期持续产生多巴胺能刺激。 中国帕金森病药物治疗行业政策概览 行业政策近年重点关注老龄人口患病、药物治疗及预后等公共卫生问题，以推动老年人常见病诊断和治疗可及性为出发点，优化医疗资源配置并拓宽药物治疗适用场景，为诊疗闭环协同发展提供基础 中国帕金森病药物治疗行业相关政策内容与解读 政策名称 日期 主体 内容分析 政策着重指出科研攻关在重大公共卫生事件中的重要作用，推动针对帕金森病治疗药物和疫苗等方面的科研，有望加速疾病治疗和预防手段的面世。随着技术的不断进步，帕金森病患者可能会获得更为个性化、精准的治疗方案，同时医药企业也将在研发上获得更多支持与机遇，促进行业创新与发展。政策的实施有望为帕金森治疗药物行业注入新的活力，推动其向更高水平迈进，更好地服务于患者需求，同时也为行业未来的可持续发展奠定坚实基础。 《关于进一步完善医疗卫生服务体系的意见》 2023 国务院办公厅 推动开展老年人健康综合评估和老年综合征诊治，将推动以帕金森病为代表的老年人常见病诊断和治疗的可及性。二级以上综合医院设立老年医学科的比例提高至60%以上，将为老龄人口疾病的治疗提供更专业的支持。同时推动医疗卫生服务向社区、家庭延伸，为老年患者提供更便捷、更贴心的医疗服务，拓宽帕金森病患者及相关患病群体接受治疗及用药场景，为制药行业增加放量空间。 《“十四五”国民健康规划》 2022 国务院办公厅 精神疾病中心和区域中心设立标准的制定将提高神经疾病诊治水平和并提升诊疗机构接诊的规范性，鼓励更多的投资和研发人力投入到帕金森病的治疗药物领域。国家级神经疾病中心和区域中心将成为权威机构，可为药物研发提供更可靠的指导和支持，有助于药物研发进程的提速。另外，标准的推行也将促进医疗资源的优化配置，加强相关医疗机构之间的合作与交流，有利于形成完善的医疗协同网络，提升治疗效果。 《国家卫生健康委办公厅关于印发国家神经疾病中心及国家神经疾病区域中心设置标准的通知》 2019 国家卫健委 政策旨在通过完善老年医疗资源布局，并建立以基层医疗卫生机构为基础的服务网络，实现医疗服务便捷性的提升和覆盖范围的扩大。其次，强化老年人用药保障，开展老年人用药使用监测和指导，建立长期处方制度，有助于规范老年人用药行为，提升治疗效果，为制药行业市场扩张提供增长点。 《关于建立完善老年健康服务体系的指导意见》 2019国家老龄健康司 综合来看，这一政策将促进老年人口常见病治疗药物行业的发展，提升服务质量，为行业创新和进步提供良好的环境和支持。 Chapter 2 中国帕金森病药物治疗行业产业链 产业链全局概览 上游—原料药提取及生产中游—一线用药及需求覆盖下游—放量途径与患者画像 帕金森病药物治疗行业产业链上游—原料药提取及生产 科研团队针对植物体中药用成分含量低的问题提出量产新方案，抗胆碱能原