2024年中国多发性硬化症药物治疗行业概览：政策利好与患者需求双驱动，中国罕见病探索进程再向前

团队介绍 郝世超 首席分析师 lamber.hao@Leadleo.com 荆婧 行业分析师 jing.jing@Leadleo.com 头豹研究院 咨询/合作 网址：www.leadleo.com 电话：13080197867（李先生）电话：18621660149（郝先生）深圳市华润置地大厦E座4105室行业概览| 2024/02 中国多发性硬化症药物治疗行业 摘要 多发性硬化症凭借每年10万人中新发病例不足1人，于2018年由国家卫健委等多部门列入罕见病目录，加之其病灶深植神经中枢难以直观发现的患病特点，中国多发性硬化症治疗用药当前仍存在较大需求缺口。对于各病情分型中最为多见的复发缓解型患者，疾病修正治疗（Disease-ModifyingTherapy,DMT）药物为当前临床治疗前沿用药，中国已上市DMT药物品类较少，亟需本土企业加大研发创新力度以突破患者治疗困境。DMT药物中单克隆抗体药物因前期研发投入体量大，降价空间不足，面临集采覆盖难题，患者接受靶向治疗仍存在高成本负压。与此同时干扰素α大品类集采为多发性硬化症对症治疗用干扰素β可及性提升提供可能性。竞争格局层面，多种药品市场的主要份额仍由海外品牌占据，DMT口服药物仅有少数本土仿制药上市，单抗注射药物暂未开始国产化进程，中国多发性硬化症药物治疗行业发展可期。本报告将从多发性硬化症引发机制、药物治疗分型、药物治疗行业发展沿革、产业链现状总览、市场规模驱动因素和参与玩家竞争格局等角度对多发性硬化症药物治疗行业进行深入探索。 发病人群表现出明显年龄和性别特征分布，临床防治工作针对性提升 柳叶刀杂志前沿统计数据显示，中国目前多发性硬化症患者平均新发病率为0.235/10万人，发病率峰值落入40-44岁和45-49岁区间，分别为0.356/10万人和0.360/10万人，其中女性居民患多发性硬化症风险显著高于男性，30-60岁中国女性居民发病率均高于0.4/10万人，同年龄区间的男性居民平均发病率仅约为0.2/10万人。 由此可见罕见病防控工作应重点关注中青年居民群体，同时应大力推进以女性居民为重点筛查对象的罕见病早筛工作。 病灶深植神经中枢导致病情误诊概率较高，确诊时患者平均病程较长 多发性硬化症病发于中枢神经炎症导致的髓鞘脱失，大脑白质和灰质非正常代谢导致全身多器官机能受损，而此病灶因深植神经中枢而难以在初步诊疗中被发觉，因此引发的视力变化、眩晕、肌肉痉挛、共济失调等症状则易引导多发性硬化症被误诊为眼科疾病、脑血管病、颈椎病和焦虑抑郁等。误诊引发患者对病情关注度降低，50.3%多发性硬化症患者首次就诊时未被确诊，首次就诊至最终确诊平均跨度长达2.27年。 进口依赖程度高致使患者药物治疗负担重，用药渗透率提升存在卡点 中国约有82.5%的多发性硬化症患者属于复发缓解分型，此分型患者以DMT药物治疗为主，用药市场中特立氟胺、芬戈莫德、西尼莫德等口服药物仍由海外品牌占据主要市场份额，本土仅有海纳制药、东阳光药等少数仿制药生产企业获批上市，单抗类注射剂药物暂无国产品牌供给。进口药物长期保持较高话语权导致患者用药成本负担居高不下，约30%已确诊患者因药物治疗花销过高而选择放弃治疗，本土研发创新提速成为药物治疗渗透率提升关键。 Chapter 1 中国多发性硬化症药物治疗行业综述 多发性硬化症引发机制、主要并发症状及用药分型 多发性硬化症药物治疗行业发展历程 中国多发性硬化症药物治疗行业政策概览 多发性硬化症引发机制、主要并发症状及用药分型 根据病程进展可将多发性硬化症分为复发缓解型、继发进展型和与原发进展型3种分型，从临床分期又可将其分为急性期和缓解期，急性期治疗以糖皮质激素冲击为主，缓解期临床多选用修正药物进行治疗 多发性硬化症引发机制及主要症状 引发原因 主要症状 视觉 中枢神经系统 疲乏（65%-97%） 视神经炎（14%-23%）核间性眼肌麻痹 认知功能障碍（约70%）抑郁 情绪波动 肠道&膀胱腹泻便秘尿频尿潴留尿失禁感觉麻木 细胞体 神经细胞核 脑干及小脑莱尔米特征 郎飞氏结 树突 锥体束无力 神经髓鞘 轴突 僵硬（40%-85%）巴士征 刺痛（29%-86%）手脚发麻莱尔米特征 神经元突触 多发性硬化（Multiple Sclerisis,MS）是由中枢神经系统炎性脱髓鞘病变引起的星形胶质细胞增生和神经退行性改变，属于一种免疫介导性疾病，已于2018年由国家卫健委联合国家药监局等多部门收录进入第一批罕见病目录。多发性硬化症的引发与遗传、环境、病毒感染等多种因素相关。多发性硬化症常见症状为视力障碍、语言能力下降、吞咽困难、运动协调和平衡能力受损等。 多发性硬化症病程分型及分期药物治疗方案 根据患者病程及复发缓解情况可将多发性硬化症分为复发缓解型（Relapsing Remitting Multiple Sclerosis, RRMS）、继发进展型（Secondary Progressive Multiple Sclerosis, SPMS）和原发进展型（Primary Progressive Multiple Sclerosis,PPMS）三种常见临床类型，根据症状临床分期中治疗目标差异可将多发性硬化症治疗用药分为急性期治疗药物和缓解期治疗药物。 复发缓解型| 80%-85% 原发进展型| 10% 继发进展型| 50%急性期治疗糖皮质激素 缓解期治疗修正治疗药物 在多发性硬化症急性发作期，临床多使用短疗程大剂量糖皮质激素对急性发作症状采取冲击疗法治疗。而缓解期用药以控制疾病进展为主要治疗目标，药物属于疾病修正治疗（Disease-Modifying Therapy, DMT）范畴。 抑制炎性细胞激活、诱导淋改善长期残疾进展、抑制疾巴细胞凋亡、减轻水肿症状病复发、调节免疫反应机制 甲泼尼龙|泼尼松龙地塞米松|倍他米松… 芬戈莫德、特立氟胺那他珠单抗、阿仑单抗… 多发性硬化症药物治疗行业发展历程 21世纪初期行业处于萌芽期，因发病罕见的特性，全球用药市场发展滞后，中国市场关注重点在于药物仿制，近年患者需求增长带动行业跨入高速发展时期，多维度政策共同发力，患者新药可及性显著提升 多发性硬化症药物治疗行业发展历程 2010年，芬戈莫德被美国FDA批准上市，是全球首个获批治疗多发性硬化症的口服DMT药物，也是全球唯一获批10岁及以上儿童多发性硬化适应症的DMT药物 2011年，首版《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》提出糖皮质激素可用于急性期多发性硬化症的治疗 2012年，赛诺菲原研药物特立氟胺获FDA批准用于治疗成人复发型多发性硬化症，而后于2013年被EMA批准用于治疗成人复发-缓解型多发性硬化症 2018年，《第一批罕见病目录》发布，首个国家层面认可的罕见病疾病类型出台 2019年，诺华原研生产的西尼莫德在海外获批上市，是FDA批准的首个用于治疗继发性多发性硬化症的口服药物，同年中国首版《罕见病诊疗指南》问世 萌芽期 多发性硬化症因其患病人数少、初始发病症状不明显等特性，全球用药市场发展存在一定滞后性，中国药物治疗行业萌芽期起于21世纪初期。在此期间，海外DMT药物原研企业多药品上市驱动中国制药企业研发进展紧跟。截至2020年，全球上市药品已覆盖多发性硬化症全部临床分型，中国市场在此阶段专攻仿制药研发进展，以患者“有药可医”为基本发展目标。同时在指引文件方面，《第一版罕见病目录》和《罕见病诊疗指南（2019版）》在此期间问世，明确将多发性硬化症归为“罕见病”类别，且为不同分型和不同发病期患者临床用药提供科学参考，是中国多发性硬化症药物治疗行业逐渐走向系统化发展的重要标志。 2021年，氨吡啶缓释片获NMPA批准上市，填补了中国市场中短期改善患者行走能力的治疗空白，氨吡啶缓释片于2021年12月进入医保目录，同年，诺华自主研发生产的奥法妥木单抗获NMPA批准上市 2023年7月，世界卫生组织将克拉屈滨，醋酸格拉默和利妥昔单抗补充进入《基本药物标准清单》，该药物可以延迟或减缓疾病发展 2023年9月，国家卫健委联合国家药监局等多部门发布《第二批罕见病目录》，在第一批罕见病目录基础上补充增加覆盖血液科、皮肤科和儿科等症状类别的86个罕见病类型 高速发展期 中国多发性硬化症患者需求缺口逐渐扩大，引导药物治疗行业加速进入高速发展时期。在此期间中国仿制药研发重点关注DMT药物，国家药监局加大对于罕见病用药审评审批和突破性疗法申报流程的关注力度，同时医保政策紧跟，缩短患者等待新药上市时间的同时最大限度降低患者治疗的成本负担。另外在此期间《第二版罕见病目录》上市，多发性硬化症已纳入《第一版罕见病目录》中，此次目录更新一方面提升药品监管和疾病防控部门对罕见病用药短缺问题的重视，另一方面为科研机构和制药企业明确研发生产方向，从罕见病攻破角度促使中国居民大健康“预防-问诊-治疗”全流程加速进入成熟阶段。 中国多发性硬化症药物治疗行业政策概览 罕见病发病基数扩张背景下，患者用药选择少、成本贵等问题亟待解决，国务院联合卫健委等部门明确罕见病名录，推动罕见病诊疗资源合理分配，同时加强医疗保障体系覆盖，患者诊疗方案面临重大升级 中国多发性硬化症药物治疗行业相关政策内容与解读 Chapter 2 中国多发性硬化症药物治疗行业产业链 产业链全局概览 上游—抗体测序环节上游—原料药供给中游—治疗方案更迭下游—需求市场分析 中国多发性硬化症药物治疗行业产业链全局概览 行业上游环节为化学药品生产所需原料药和中间体、干扰素制造所需原辅料和单抗药物生产所需抗体优化和基因测序等服务流程，中游为药物生产与供给厂商，下游为终端销售渠道及用药患者 中国多发性硬化症药物治疗行业产业链全局概览 原料药&辅料及抗体药物测序服务 测序设备及测序服务供应厂商 基因测序可为抗体设计优化和药物疗效改进提供丰富数据支撑。作为单抗药物迭代发展的重要依托，当前中国国产抗体测序设备市场份额仍然被海外品牌占据，本土企业通过技术迭代研发逐渐形成差异化产品优势，为单克隆抗体药物生产企业摆脱进口依赖提供了可能性，有望加速国产化发展并提高企业利润。 上游环节 原料药、中间体及制剂辅料供应商 化学原料药供给领域，中国凭借全球原料药源头优势逐渐向高纯度供给模式转型，纯化成本带来原料药价格上涨，制药企业和科研机构应关注成本波动带来的经营风险。 甲泼尼龙|泼尼松龙|地塞米松|倍他米松 化学制剂生产研发企业 醋酸格列默|芬戈莫德|特立氟胺|富马酸二甲酯那他珠单抗|阿仑单抗|奥瑞珠单抗 临床用药选择方面，DMT药物以其精准诊疗机制成为热门细分赛道，数据显示早期使用DMT药物可降低患者预后残疾风险，而中国临床治疗中可供选择的DMT药物品类较少，本土企业应加大研发力度以补足患者需求缺口。 药品研发生产环节 中游环节 诊疗方案方面，B细胞疗法的精准治疗药效和较高的安全性促使以奥法妥木单抗为代表的靶向治疗药物饱受关注。当前奥法妥木单抗已进入医保目录，患者用药成本压力下降，助力药品选择多样化提升。 生物制剂生产研发企业 多发性硬化症患病或受居住地域影响，患者发病率呈现“北高南低”趋势，患者群体呈现明显性别差异，同年龄段患者中女性患病率明显高于男性。 具有罕见病诊治资质的诊疗机构 销售渠道及使用场景 下游环节 另外，初始就医易误诊和药品价格过高导致患者就诊与药物治疗环节存在诸多卡点，药品进入医保名录成推进用药渗透率关键突破。 零售渠道购药场景 多发性硬化症药物治疗行业产业链上游——抗体测序环节 测序技术及服务提供环节在抗体药物靶点筛选和疗效验证阶段发挥重大作用，当前本土测序设备与相关服务供应市场仍主要由海外品牌占领，本土供应商差异化转型为摆脱进口依赖打下基础 抗体测序设备行业头部厂商市占率单位：[%] 四代测序技术准确率与成本对比单位：[%，美元] 完整版登