2024年中国获得性血友病药物治疗行业概览近6万人患病，国产药品发展空间如何？

团队介绍 郝世超 首席分析师 lamber.hao@Leadleo.com 荆婧 行业分析师 jing.jing@Leadleo.com 头豹研究院 咨询/合作 网址：www.leadleo.com 电话：13080197867（李先生）电话：18621660149（郝先生）深圳市华润置地大厦E座4105室行业概览| 2024/03 中国获得性血友病药物治疗行业 摘要 获得性血友病是一种由于妊娠、衰老或恶性肿瘤等基础疾病导致的血液系统疾病，抗凝血因子自身抗体异常产生，导致患者体内凝血因子活性降低，出现无原因出血症状。根据受抑制的凝血因子类型可将患者分为获得性血友病A和获得性血友病B，另外根据患者临床诊疗时出血症状的严重程度，可对症进行止血治疗或免疫抑制治疗。 半数患者受基础疾病影响，生理特殊性导致孕期女性和老龄人口成高发人群 根据诊疗指南数据，中国AHA患者中约50%在确诊前存在自身免疫疾病、恶性肿瘤或病原体感染等基础疾病。孕期女性易受胎儿相关的自身免疫抗体攻击，因此成为高发群体。围产期女性中约19.0%在产前检测出自身免疫抗体抑制物，产后确诊中位时间为89天。老龄人口也是高发群体之一，欧洲血友病登记处数据显示，患者中位年龄为73.9岁，11.8%和11.6%的发病情况与恶性肿瘤或自身免疫性疾病相关。 止血治疗一线用药多为凝血因子或凝血酶原复合物，免疫抑制治疗则多选用糖皮质激素联合环磷酰胺进行长期药物调整。当前中国市场已有本土自研的重组凝血因子产品面世，免疫抑制药物方面也有多种仿制药上市过评，本土临床治疗对于进口产品的依赖逐渐降低。面对药物价格过高导致的用药渗透率不足，近年国家医保局重点关注获得性血友病用药的医保支付比例，最大限度为患者减轻药物治疗负担。另外，由于居民对获得性血友病的防控意识不足，部分患者首次并未正确选择就诊科室，导致超三成患者经历延迟确诊。 中国用药市场已有自研重组血液制品上市，用药端进口依赖情况得到逐步缓解 21世纪前，血液传输存在病原体交叉感染的风险一度成为凝血障碍疾病临床治疗中难以避免的阻碍。而后随着基因重组技术在全球范围的逐步成熟，其应用领域拓展至凝血因子产品的研发生产中，海外多种重组凝血因子产品相继上市并引进本土市场。近年来，患者对于药物治疗安全性的需求显现，催生本土企业制药工艺与重组技术加速融合，2021年神州细胞自研的首个国产重组凝血因子Ⅷ获批上市，中国药企独立研发生产的实力稳步提升，加之晟斯生物在研全球首个超长效凝血因子产品，中国制药已做足出海准备。 中国获得性血友病诊疗指南提出，对于存在不明原因出血的送诊患者应进行凝血五项检查，根据各项检查结果进一步采取对应的凝血功能测试以尽早实现确诊。本报告将从获得性血友病药物治疗行业的起病原因、用药分类、产业链各环节重点事项分析、市场规模预测及市场竞争格局分析等维度对获得性血友病药物治疗行业进行深度剖析。 已上市免疫抑制药物多需经肾脏代谢，本土厂商研发新剂型以覆盖儿童患者 截至2022年底，环磷酰胺片剂和注射剂是上市的唯二剂型，而儿童由于肝肾功能和脑部神经发育不完全，用药产生不良反应风险较高。 2023年恒瑞医药推出首个环磷酰胺胶囊仿制药，通过消化系统吸收可减少对儿童代谢系统的损伤，国家药监局批准其适用范围扩展至6岁及以上儿童。环磷酰胺胶囊的上市促使市场竞争加剧，片剂和注射剂型销量在2021年首次下滑至0.1亿元以下，而胶囊剂型在公立医院的销量则在2023年突破2亿元。 Chapter 1 中国获得性血友病药物治疗行业综述 获得性血友病临床表现及用药分型获得性血友病药物治疗行业发展历程 中国获得性血友病药物治疗行业政策概览 获得性血友病临床表现及用药分型 获得性血友病是一种由于妊娠、衰老或恶性肿瘤等基础疾病引发的血液系统疾病，根据受抑制的凝血因子类型可将患者分为AHA和AHB，另外根据患者出血的严重程度，可选择止血治疗或免疫抑制治疗方案 获得性血友病高发人群 老龄人口 围产期女性 肿瘤或基础疾病患者 获得性血友病（Acquired Hemophilia,AH）是一种由于血液循环系统中出现抗凝血因子自身抗体而导致凝血活性降低的获得性出血性疾病，同为凝血因子活性不足引发的异常出血症状，但区别于家族遗传性血友病（统称为血友病），获得性血友病患者并非起病于基因遗传。 获得性血友病的临床表现为，无既往出血史和阳性家族史的患者在日常生活中出现自发性出血，或患者在手术、外伤及侵入性临床检查过程中发生异常出血。衰老、肿瘤患病或妊娠均可提升自身抗体产生几率，因此老龄人口、癌症患者及围产期妇女成为获得性血友病的重点发病人群。 获得性血友病类型及用药方案 获得性血友病根据体内缺乏的凝血因子类型可分为获得性血友病A（Acquired Hemophilia A，AHA）和获得性血友病B（Acquired Hemophilia B，AHB），AHA指患者凝血因子Ⅷ（FⅧ）活性显著低于正常值，是获得性血友病患者的主要患病类型，而由凝血因子Ⅸ（FⅨ）活性减弱导致的凝血功能异常称为AHB，由于FⅨ分子量较FⅧ更小且免疫原性低，因此AHB在获得性血友病病例中占比较低。 0.29/100万人 1.5/100万人 获得性血友病A凝血因子Ⅷ活性不足 获得性血友病B凝血因子Ⅸ活性不足 严重出血 一线治疗：重组凝血因子|凝血酶原复合物 根据患者病程进展，获得性血友病临床治疗用药可分为止血治疗用药和抑制物清除用药2种类型，面对就诊时即存在严重出血症状的患者，临床治疗多采取紧急止血方案，通过补充活化凝血因子及凝血酶原达到恢复患者凝血功能的治疗效果，而对于就诊时出血程度较轻或无出血症状的患者，诊疗指南则推荐首选免疫抑制药物进行治疗，通过抑制浆细胞样树突细胞成熟实现对效应T细胞功能的抑制，从而减少凝血因子自身抗体的产生，恢复机体凝血功能。 二线治疗：去氨加压素|氨甲环酸|艾美赛珠单抗 无严重出血 一线治疗：糖皮质激素|丙种球蛋白|环磷酰胺二线治疗：利妥昔单抗|硫唑嘌呤|长春新碱 获得性血友病药物治疗行业发展历程 20世纪中末期，凝血因子替代治疗为此期间的主要治疗方案，20世纪末期，重组凝血因子产品应运而生，行业进入启动期，近年本土企业由进口引入和药品仿制转为自主研发生产，行业开启成熟化发展 获得性血友病药物治疗行业发展历程 中国获得性血友病药物治疗行业政策概览 政策从血液制品生产原料供给、药品上市审评和居民及儿童医疗需求等维度全面推动获得性血友病用药市场发展，保障患者用药需求的充分满足和诊疗质量的稳步提升 中国获得性血友病药物治疗行业相关政策内容与解读 Chapter 2 中国获得性血友病药物治疗行业产业链 产业链全局概览 上游—生产工艺优化与采购价格中游—原料药供给与儿童用药覆盖下游—患病人群与医疗资源分配 产业链上游——生产工艺优化与采购价格 当前静丙制备工艺回收率待优化，厂商应改进工艺以提高血浆综合利用率；抗炎药原料价格在用药需求影响下不断上涨，挤占中游制药环节利润空间 静丙不同制备工艺下产生杂质对比单位：[mg/L] 不同静丙工艺IgG亚类组成单位：[%] 欲获取高清图表或完整报告：请登录www.leadleo.com 欲进行品牌植入、数据商用、报告调研等咨询或业务需求，欢迎致电：13080197867（李先生）、18621660149（郝先生） 当前静丙制备回收率存在优化空间，生产厂商进行工艺改进以突破瓶颈，血浆综合利用率有望进一步提升 目前本土静丙的工业制备多采用“低温乙醇法”，每千克血浆经此方法可产生155.73克IgA杂质，静丙综合回收率不足50%，在中国血浆资源紧缺的情形下，静丙生产效能瓶颈成为急需优化的重点问题。海外血制品供应企业长期以来在静丙规模化生产中采用“全层析法”，此方法包含分离纯化流程，因此可有效减少杂质产生，优化静丙收率。以Baxter公司为例，其通过层析工艺制得10%浓度的IgG，同时可将产出杂质含量降至38.17克。国药集团借鉴海外厂商通用的层析工艺，在此基础上增加多个病毒灭活和透析过滤环节形成本土首创，经此工艺优化，静丙制备流程产出IgA杂质仅3.82克，IgG蛋白回收率均值升至60.86%。中国静丙制备工艺优化带动血液及血浆资源利用率提升，为本土血液制品市场充足供应提供基础。 地塞米松磷酸钠原料药采购价格，2019-2023单位：[元/kg] 欲获取高清图表或完整报告：请登录www.leadleo.com 欲进行品牌植入、数据商用、报告调研等咨询或业务需求，欢迎致电：13080197867（李先生）、18621660149（郝先生） 抗炎药品原料药受用药需求影响，近期价格涨幅较大，中游制药环节利润空间受到挤占 地塞米松磷酸钠作为大规模应用于临床的激素药物类型，可在免疫系统疾病中发挥广谱抗炎作用，因此其原料药价格受药品供需关系影响较大。2023年11月，上海阳光采购网公布第九批药品集中采购中选结果，地塞米松磷酸钠注射液首次进入集采药品目录，面对临床急救与诊疗场景的高度用药需求，其首年约定采购金额超20亿元。润弘制药、西南药业、倍特药业等多家生产企业成功中选，其中润弘制药中标价格较集采前挂网价格下调约83.2%。药品大幅降价带动患者购药能力提升，加之约定采购额共同带来的药品需求上涨，地塞米松磷酸钠原料药在此影响下价格出现明显上浮趋势，由2023年初的12,500元/kg速增至集采结果公示后的45,000元/kg，采购成本加压成为中游制药企业利润空间压缩的主要诱因。 产业链中游——原料药供给与儿童用药覆盖 药监部门重点关注凝血治疗需求，血制品首次纳入集采获政策针对性调整，降价压力减轻促使生产厂商长期供给韧性增强。环磷酰胺治疗需求广泛，新剂型注重儿童用药安全性，上市后拓展市场空间 凝血因子集采中标情况 患者凝血治疗需求引起药品监管部门高度重视，血液制品首次纳入集采范畴，政策调整导致药品降价幅度较为温和，引导中游企业可持续性供给 长期以来，由于血液资源难以充分获取，血液制品难以仿照化学药品和生物制剂的模式，通过“以价换量”策略进入集采。面对诊疗端急救与治疗场景的供血需求缺口，国家药监局于2022年将静注人免疫球蛋白、人血白蛋白、人凝血因子Ⅷ等5个品种纳入集采范畴，并对采购规则进行调整，参与竞标企业只需将报价定为集采前市场最低价或最高有效申报价，其首年预采购量即可达100%，无需通过竞价获得中标资格。此举一方面可通过集采制度调整，满足血液制品的院端供给，另外，温和降价也为中游企业留足生存空间，保障血液制品的长期稳定供给。 不同剂型环磷酰胺销量，2019-2023单位：[亿元] 欲获取高清图表或完整报告：请登录www.leadleo.com 欲进行品牌植入、数据商用、报告调研等咨询或业务需求，欢迎致电：13080197867（李先生）、18621660149（郝先生） 环磷酰胺可广泛用于血液系统免疫疾病的治疗，已上市剂型选择范围较窄，生产企业从儿童用药安全性角度进行新剂型仿制，获批上市后打开市场增量空间 截至2022年末，环磷酰胺仅片剂与注射剂2种剂型获批上市，根据环磷酰胺药代动力学信息，其片剂服用后需经肝肾进行代谢，而低龄患者肝肾功能发育不完善，对药物的代谢及解毒功能较差，另外儿童血-脑脊液屏障难以完全阻止药物进入中枢神经系统，诱发脑部神经功能障碍风险较高，因此环磷酰胺长期以来未能完全覆盖儿童用药市场。2023年1月，恒瑞医药生产的环磷酰胺胶囊作为首仿药品获批上市，胶囊剂型可将药品有效成分送至胃部进行吸收，降低对儿童肝脏和神经中枢的损伤。2019至2020年，用药需求带动环磷酰胺片剂及注射剂型总销量由0.18亿元涨至0.19亿元，2021年环磷酰胺胶囊被国家药监局纳入优先审评药品名录，上市进程加速导致已有药品总销量连年下滑，2023年片剂与注射剂型药品总销量首次降至不足0.1亿元，同年胶囊剂型面世，其在公立医院