2024年中国非小细胞肺癌靶向治疗行业概览：中国患病负担居全球前列，集采带动国产药品话语权提升（摘要版）

团队介绍 郝世超 首席分析师 lamber.hao@Leadleo.com 荆婧 行业分析师 jing.jing@Leadleo.com 头豹研究院 咨询/合作 网址：www.leadleo.com 电话：13080197867（李先生）电话：18621660149（郝先生）深圳市华润置地大厦E座4105室行业概览| 2024/05 中国非小细胞肺癌靶向治疗行业 摘要 根据癌细胞在显微镜下的外观可将肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌2种亚型，其中非小细胞肺癌病例在肺癌全部患者中占比约达85%，可根据癌变细胞进一步将其分为腺癌、鳞癌、大细胞癌和类肿瘤4大分类。EGFR和KRAS基因突变为引发非小细胞肺癌的主要因素，长期以来中国用药市场针对KRAS突变进行治疗的靶向药物面临空白，近年全球制药领导企业2款靶向药物上市为患者提供对症治疗方案，本土企业积极引入惠及中国KRAS突变患者群体。EGFR抑制剂历经三次迭代，第一代靶向药物于21世纪初面世海外市场，而患者大规模使用引发其耐药性凸显，而后第二代和第三代靶向药物针对初代药品耐药性和疗效进行优化，患者需求推动同期本土企业研发创新提速，奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼等第三代EFR抑制剂已成为中国EGFR突变引发的非小细胞肺癌患者的一线治疗药物。面对近百年行业发展中中国用药市场存在的海外品牌依赖，中国制药企业从患者需求和疗效创新角度进行突破，医保支付与集采降价引导下，患者对于国产药品的可及性显著提升，本土品牌在用药市场中的竞争实力得到保障。 中国老龄人口和男性居民肺癌高发，烟草依赖加重驱动患病群体年轻化发展 根据全球癌症负担数据，受吸烟人数增加、人口基数扩大和环境污染治理不力等因素影响，中国肺癌新发病率居于首位且近年呈现稳步上升态势，非小细胞肺癌是肺癌患病的主要亚型，因此发病情况同频变动。中国诊疗机构患者样本分析数据来看，老龄人口和男性居民为非小细胞肺癌的高发群体，而近年居民对烟草依赖的加重和年轻化趋势促使45岁以下年轻群体中非小细胞肺癌病例增加。 中国用药市场长期存在进口依赖，近年研发提速加之降价竞标集采，国产药品市场话语权提升在20世纪末期，由于本土制药企业创新能力相对不足，药物供给单一，传统放化疗方案成为诊疗机构的首选，中国非小细胞肺癌的靶向治疗主要依赖海外引进。随着国家医保局于2018年开展药品集中采购工作，本土仿制药逐渐崭露头角。仿制药的上市满足了用药端市场对于靶向治疗的需求，同时降低患者的治疗负担。 EGFR和KRAS为多数患者的驱动基因，靶向治疗药物经多次迭代优化耐药问题，疗效优势带动整体市场扩增 近年随着对非小细胞肺癌发病机制的深入了解，科研人员已确认KRAS和EGFR基因突变为早期NSCLC的主要驱动基因，而EGFR则在晚期患者中表现出明显的主导作用。吉非替尼的上市开启了本土市场对于EGFR-TKI药物的使用历程，而患者对于第一代药物耐药问题的逐步显现推动了第二代和第三代靶向药物的研发。第三代EGFR抑制剂通过与信号通路形成共价键结合，避开耐药性问题实现用药的长期有效性。数据显示，第三代EGFR抑制剂在市场中的销量占比呈上升趋势，预计将成为EGFR突变病例的主流治疗方案，推动靶向治疗整体市场的发展和扩容。 Chapter 1 中国非小细胞肺癌靶向治疗行业综述 非小细胞肺癌驱动基因、临床分期及靶向治疗方案中国非小细胞肺癌靶向治疗行业政策概览 非小细胞肺癌驱动基因、临床分期及靶向治疗方案 非小细胞肺癌为肺癌中占主要比重的类型，根据癌变细胞不同又可将其分为肺鳞癌和肺腺癌等亚型。肺癌TNM分期将非小细胞肺癌患者分为0至Ⅳ期，EFGR和KRAS为引发癌症的主要驱动基因 根据癌细胞在显微镜下的外观，肺癌可以分为小细胞肺癌（SmallCellLungCancer，SCLC）和非小细胞肺癌（Non Small Cell Lung Cancer，NSCLC）两个类型，根据癌变细胞不同，NSCLC可进一步分为腺癌（Adenocarcinoma）、鳞状细胞癌（SquamousCellCarcinoma）、大细胞癌（LargeCellCarcinoma）和类肿瘤（CarcinoidTumors）。研究人员多认为SCLC起病于支气管黏膜或腺上皮内嗜银细胞癌变，其病例在全部肺癌患者中占比仅为10%至15%，NSCLC病例则相对较为常见，致病高风险因素包含长期主动或被动吸烟、慢性阻塞性肺疾病史、特殊职业从业者对于化工污染物的长期接触及家族肺癌患病史伴随遗传基因易感性。 国际肺癌联盟（IASLC）制定的“肺癌TNM分期”是中国NSCLC临床诊断及药物治疗方案设计遵循的重要标准，此标准根据肿瘤位置、直径大小和浸润范围等将非小细胞肺癌分为0至Ⅳ期，每一分期根据淋巴结扩散及远端转移情况再分为A、B和C亚期。 非小细胞肺癌的治疗可分为外科手术切除方案、传统放化疗方案、免疫治疗方案及靶向治疗方案等，其中靶向治疗的代表性靶标包含表皮生长因子受体（EpidermalGrowthFactorReceptor，EGFR）、鼠类肉瘤病毒癌基因（KirstenRatSarcomaViralOncogene，KRAS）、间变性淋巴瘤激酶（AnaplasticLymphomaKinase，ALK）基因和间质表皮转化因子（cellular-MesenchymaltoEpithelialTransitionFactor，c-MET）等，靶向治疗药物包含吉非替尼、伏美替尼、恩沙替尼克唑替尼等。 中国非小细胞肺癌靶向治疗行业政策概览 针对非小细胞肺癌确诊时多为中晚期和易发生多器官转移的特性，国家多部门重点关注早筛工作覆盖率的提升，并持续推行综合诊疗方案，用药方面，创新研发应以以患者可及性和安全性为基本考量 中国非小细胞肺癌靶向治疗行业相关政策内容与解读 政策名称 日期 主体 内容分析 该指导原则明确了药品说明书在临床应用中的法定地位，规定适应证需经过国家药品监督管理部门批准，以确保患者接受对症治疗，最大限度避免药物滥用或误用的情况发生。其次，指 《新型抗肿瘤药物 Chapter 2 中国非小细胞肺癌靶向治疗行业产业链 产业链全局概览 产业链上游—龙头企业针对成功率较低研发环节进行调整产业链上游—纳米递送优化普通给药方式下疗效及安全性产业链中游—本土厂商低价竞标集采挤占原研药市场份额产业链中游—显著疗效结合集采降价带动仿制药抢占市场产业链下游—新辅助治疗方案引导靶向药物开辟市场增量 中国非小细胞肺癌靶向治疗行业产业链全局概览 产业链上游为靶向治疗药物靶点筛选、先导化合物优化及药物递送系统研发，中游为靶向药物临床研发及生产环节，下游为临床诊疗用药场景、线上线下零售药店及有靶向治疗需求的患者群体 中国非小细胞肺癌靶向治疗行业产业链全局概览 靶点筛选、化合物筛选及药物递送 靶向药物上市前部分流程面临多卡点，全球制药企业通过研发管线管理提升成药率； 纳米载体药物递送模式可优化器官受损和疗效不佳问题，制药环节创新空间充足。 靶点筛选及化合物筛选 上游环节 药物递送研发环节 靶向药物临床研发及生产环节 海外品牌药物优先布局中国市场占据领先地位，集采利好本土药品以价换量竞争市场份额； 广谱抗肿瘤靶向药疗效经临床试验背书，仿制药物降价中标集采，挤占原研药市场空间。 中游环节 靶向药物研发生产 中国肺癌患病负担居全球之首且新发病例增势显著，非小细胞肺癌为其中主要分型； 用药场景及患病群体 靶向药物用于新辅助治疗为围术期成功率和患者预后提供优化空间。 下游环节 产业链上游—龙头企业针对成功率较低研发环节进行调整 靶向药物研发部分环节因需多维度考量导致行业平均成功率长期居低，为压缩沉没成本及药品面世时间，辉瑞对其研发管线进行长期管理，叫停战略集中度偏低的研发项目以充分聚焦重点关注领域 药品研发各环节成功率及辉瑞与行业平均成功率对比单位：[%] 先导化合物筛选确定阶段与进入临床后的Ⅱ期试验环节在靶向药物研发全流程中成功率居低，全球创新药领导品牌通过提升研发领域专注度有效推动项目进展 靶向药物的临床研发流程可分为进入临床前的靶点发现、苗头化合物优化及先导化合物改造和临床试验阶段的药物有效性验证及药代动力学探索等环节，其中在临床前研究阶段，选中的苗头化合物需经历化学结构及药物性质的进一步优化，同时需对其体内体外药效进行初步评估，多维度考量导致39.9%的药物研发管线终止于此。 另外临床Ⅱ期研发由于涉及人体内概念性验证试验而成为决定项目能否成功的关键时期，《药物研发基本原理》一书中数据显示，新药研发由苗头化合物到先导化合物（Hit-to-Lead）的平均成功率为75%，较推进至临床前候选化合物（PCC）的成功率85%存在一定差距，而临床Ⅱ期的项目成功率均值仅为34%，可由靶点发现顺利研发至上市的项目概率不足1/24。 欲获取高清图表或完整报告：请登录www.leadleo.com 欲进行品牌植入、数据商用、报告调研等咨询或业务需求，欢迎致电： 13080197867（李先生）18621660149（郝先生） 面对阻碍创新药试验进展及上市的普遍性难题，长期深耕靶向药物创新的辉瑞提出贴合自身发展路径的解决方案，从研发管线进展角度稳占行业领先地位。2015年，辉瑞制药选择根据其长期品牌战略和当下临床研发数据对在研药物管线进行综合评判，停止对13个临床项目的进一步推进，此举使得公司可以专注于与战略发展方向最为贴近且成功率较高的领域。 开展研发项目管理后的5年间，辉瑞创新药临床研发各阶段均呈现高于行业平均值的增势，其中临床Ⅱ期的5年平均成功率实现三倍以上增长，较行业均值高出约50%，结果导向的研发创新项目规划助力辉瑞市场地位进一步稳固。 产业链上游—纳米递送优化普通给药方式下疗效及安全性 靶向治疗普通给药方式在药物溶解性、生物利用度和用药安全性等一个或多个方面存在缺陷，临床治疗效果因此受到影响。纳米载体药物递送模式通过可控的药物释放方式优化用药疗效并可解决耐药问题 药物递送问题解决方案 欲获取高清图表或完整报告：请登录www.leadleo.com 欲进行品牌植入、数据商用、报告调研等咨询或业务需求，欢迎致电：13080197867（李先生）、18621660149（郝先生） 癌症靶向药物在普通给药方式下，易引发器官功能受损且疗效往往不佳，纳米载体药物递送方式优势尽显，在临床研发阶段为中游制药提供创新空间 递送技术被医药研发领域广泛认知为创新药物上市前的最后一公里，部分癌症治疗药物由于溶解性差、生物利用度低和毒副作用大等缺陷在制剂开发中受限。出于改善癌症治疗效果、提升靶向药物递送效率和优化患者预后等预期目的，不乏实验室积极开发药物递送系统（DrugDelivery Syetem，DDS），通过药物自身结构修饰或引入药物递送装置等方式实现有效成分在体内的长期停留和高效吸收。 肺癌治疗领域来看，非小细胞肺癌病历早期症状不明显，因此确诊时通常为晚期，出于成本负担和治疗简便性考量，临床多采用全身化疗方案进行治疗，而化疗药物需经胃肠道吸收达到疗效的特质和远端转移病例全身各组织器官均需药物覆盖的治疗原理导致患者多器官受损风险较高。 中国医药工业研究总院科研人员近年针对经肺给药的可行性展开研究，提出采用纳米药物递送系统进行吸入式给药的释药方式更为可控，且纳米载体可以同时携带多种药物，利于抗肿瘤靶向药与反义寡核苷酸（ASO）等药物发挥协同作用，以对抗耐药的肺癌细胞。 实验数据显示，将抗癌药物肌内注射、静脉注射或经胃吸收剂量的1/20至1/3进行雾化，小鼠癌细胞远端转移获得更强抑制作用，另外对小鼠进行抗癌药物DOX和ASO脂质体的经肺吸入给药，可观察到小鼠肺部药量分布增加且停留时间较其他给药方式更久。 产业链中游—本土厂商低价竞标集采挤占原研药市场份额 20世纪末期，海外制药企业通过驱动基因探索带领全球进入靶向治疗时代，同期中