创新药周报：诺华核素偶联药物Lutathera一线治疗GEP-NET成功

www.hczq.com 证券研究报告 创新药周报20240121： 诺华核素偶联药物Lutathera一线治疗GEP-NET成功 2024-1-21 证券分析师刘浩 执业编号：S0360520120002 邮箱：liuhao@hcyjs.com @2021华创版权所有 本报告由华创证券有限责任公司编制 报告仅供华创证券有限责任公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。华创证券对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。报告中的内容和意见仅供参考，并不构成本公司对所述证券买卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 放射性药物具有差异化的作用机制，研发热度不断提升 证券研究报告 放射性药物是近年来的研发热点之一，投融资热度保持增长态势。据医药魔方数据，一级市场融资事件数占创新药赛道比例稳步提升，2019-2023年核药赛道在创新药全赛道占比年均复合增长率达26.9％。2023年至今，全球放射性药物一级市场融资事件达9.8亿美元，较2022年增长42.9%。 核素偶联药物将放射性核素作为有效载荷，通过连接子与靶向抗体进行偶联，从而达到将放射性毒素递送至特定细胞以发挥辐射杀伤效果的目的。核素偶联药 物的一个重要优势在于其能够发挥“旁观者效应”，能够辐射杀伤靶向细胞周围不表达或低表达靶向抗原的肿瘤细胞。常用的放射性核素通常为β粒子，如131I、 90Y、177Lu等，近年来α粒子也逐渐开始应用于核素偶联药物。 ┃放射性药物相关融资交易┃核素偶联药物作用机制 诺华：重金布局放射性药物疗法，已有两款药物获批上市 证券研究报告 当前已有两款治疗用的RDC药物获批，均为诺华研发。 2017年，诺华以39亿美元收购AdvancedAcceleratorApplications获得Lutathera，2018年获批上市，2022年营收4.75亿美元。 2022年3月，Pluvicto获FDA批准。ESMO2023年会上，诺华公布了Pluvicto临床III期研究PSMAfore结果，在既往经雄激素受体通路抑制剂(ARPI)治疗进展且PSMA阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中，与对照组相比，经177Lu-PSMA-617治疗的患者在影像学无进展生存期(rPFS)上达到统计学差异显著且具有临床意义的获益（12.0vs5.6个月，HR=0.41，p＜0.0001），两组ORR分别为50.7%vs.14.9%，展现出优异的疗效。2023年前三季度，Pluvicto销售额已达7.07亿美元。 ┃诺华突破性技术布局┃诺华已上市核素偶联药物销售（百万美元） Pluvicto Lutathera 1,500 1,000 500 0 2018 2019 2020 2021 2022 2023-9M 名称 公司 靶点 核素 适应症 FDA批准时间 Pluvicto 诺华 PSMA 177Lu 去势抵抗性前列腺癌 2022-03-23 Lutathera 诺华 SSTR 177Lu 胃肠胰神经内分泌肿瘤 2018-01-26 Luthathera一线治疗GEP-NET临床III期成功 证券研究报告 2024年1月19日，诺华在ASCOGI2024年会上公布了NETTER-2临床III期试验的数据，Luthathera®联合长效释放（LAR）奥曲肽用于一线治疗生长抑素受体阳性（SSTR+）、高分化的2/3级晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）患者时，相比奥曲肽单药，可将疾病进展或死亡风险降低72%。 Luthathera®（INN:lutetiumLu177oxodotreotide/USAN:luttiumLu177dotatate）是一种靶向性的肽受体放射性核素，与细胞表面的SSTR结合并被内吞，从而杀伤表达SSTR的细胞及邻近细胞。Luthathera在美国、欧洲及日本被批准用于治疗SSTR阳性GEPNETs的成年患者，包括前肠、中肠和后肠的患者。 诺华计划于2024年递交一线GEP-NETs的上市申请，并将继续拓展在SCLC和GBM中的应用。 ┃Luthathera分子设计┃Luthathera作用机制 神经内分泌肿瘤（NET） 证券研究报告 NET是一种由于全身神经内分泌细胞恶性增长导致的肿瘤，通常被认为进展缓慢。然而，一些NETs与快速进展和不良预后有关，患者常常直到疾病进展到晚期才确诊。尽管NETs是一种罕见肿瘤，但其发病率在过去几十年中有所上升，新诊断患者的治疗方案仍然相对缺乏。2014年，美国现存患者约17.1万人。 NETs可起源于多种器官和组织，但大多数NETs是胃肠胰NETs（GEP-NETs），起源于胃肠道和胰腺。其中94%的GEP-NET患者表达SSTR，86%表达SSTR亚型2。 ┃美国NET患者人数┃NET组织分布 Luthathera一线治疗GEP-NET将疾病进展或死亡风险降低72% 证券研究报告 NETTER-2（NCT03972488）是一项开放标签、多中心、随机、对照的III期试验，评估与高剂量（60mg）长效奥曲肽治疗相比，作为一线治疗的Luthathera+ 长效奥曲肽是否可以延长高分化肿瘤（G2/3）患者的PFS6，招募了在入组前6个月内被诊断为SSTR阳性的晚期GEP-NETs患者。 NETTER-2研究数据显示，在新诊断为2/3级晚期GEP-NETs患者中，Luthathera+奥曲肽显著延长中位PFS至22.8个月，而对照组为8.5个月。ORR显著提升，两组分布为43%和9.3%。 研究中没有观察到新的或意外的安全性事件，与此前安全性一致。大多数患者（88%）接受了所有四个周期的Luthathera治疗。与对照组相比，Luthathera组最常见的全级别AE（≥20%）为恶心（27.2%vs17.8%）、腹泻（25.9%vs34.2%）和腹痛（17.7%vs27.4%），最常见的≥3级AE（>5%）为淋巴细胞计数下降（5.4%vs0%）。 ┃NETTER-2临床试验设计┃NETTER-2临床试验数据 Efficacy endpoint Lutatheraplus octreotideLAR high-doseoctreotide LAR Progression-freesurvival HR0.28(95%CI:0.18,0.42;p<0.0001) MedianPFS(months) 22.8month(95%CI:19.4-NE) 8.5months(95%CI:7.7-13.8) ORR 43%(95%CI:35.0-51.3) 9.3%(95%CI:3.8-18.3) p<0.0001 国内放射性药物研发进展 证券研究报告 药品名称 靶点 作用机制 研发机构 疾病 研发阶段 177Lu-TLX591 PSMA 177Lu标记的放射性药物;放射免疫疗法 远大医药 去势抵抗前列腺癌;前列腺癌;等 III期临床 铼[188Re]依替膦酸 notavailable 188Re标记的放射性药物 益泰医药;上海应用物理研究所 癌症骨转移;去势抵抗前列腺癌;骨转移疼痛 III期临床 镥[177Lu]依多曲肽 SSTR 177Lu标记的放射性药物 Duchembio;远大医药 胃肠胰神经内分泌肿瘤;神经内分泌肿瘤等 III期临床 TLX250 CAIX 放射免疫疗法;177Lu标记的放射性药物 远大医药 肾细胞癌;肾透明细胞癌;三阴性乳腺癌等 II期临床 131I-ACD-101 SLC7A5 131I标记的放射性药物 远大医药 胶质母细胞瘤 I/II期临床 177Lu-EB-PSMA-617 PSMA 177Lu标记的放射性药物 先通医药 前列腺癌;去势抵抗前列腺癌等 I/II期临床 镥[177Lu]JH020002 PSMA 177Lu标记的放射性药物 晶核生物 前列腺癌;去势抵抗前列腺癌 I/II期临床 177Lu-LNC1010 SSTR2 177Lu标记的放射性药物 厦门大学附属第一医院 实体瘤 I期临床 177Lu-DOTA-EB-FAPI FAP 177Lu标记的放射性药物 厦门大学附属第一医院 实体瘤 I期临床 177Lu-EB-LM3 SSTR2 177Lu标记的放射性药物 厦门大学附属第一医院 鼻咽癌 I期临床 [Lu-177]-Catalase protease 177Lu标记的放射性药物 北京大学肿瘤医院 实体瘤 I期临床 177Lu-LNC1003 PSMA 177Lu标记的放射性药物 东诚药业 去势抵抗前列腺癌;前列腺癌 I期临床 131I-SGMIB-5F7 HER2 131I标记的放射性药物;anti-HER2单域抗体 DukeUniversity;华山医院 HER2阳性乳腺癌;SPECT显像 I期临床 177Lu-PSMA-EB-01 PSMA 177Lu标记的放射性药物 北京协和医院 去势抵抗前列腺癌 I期临床 177Lu-B5-IgG4 EDB-FN 177Lu标记的放射性药物;放射免疫疗法 江南大学附属医院 实体瘤 I期临床 177Lu-EB-FAPI FAP 177Lu标记的放射性药物 北京协和医院 胰腺癌;胆管癌 I期临床 188Re-NM-02 HER2 188Re标记的放射性药物 纳洛迈生物 HER2阳性乳腺癌;乳腺癌 I期临床 钇[90Y]炭微球 notavailable 90Y标记的放射性药物 纽瑞特医疗 结直肠癌;癌症肝转移;肝细胞癌;肝癌 I期临床 [177Lu]Lu-XT117 notavailable 177Lu标记的放射性药物 先通医药 实体瘤 I期临床 177Lu-LNC1004 FAP 177Lu标记的放射性药物 东诚药业 实体瘤 I期临床 177Lu-NY108 PSMA 177Lu标记的放射性药物 诺宇医药 前列腺癌 I期临床 177Lu-PSMA-3Q PSMA 177Lu标记的放射性药物 解放军总医院 去势抵抗前列腺癌 I期临床 177Lu-TBM-001 notavailable 177Lu标记的放射性药物 科伦博泰生物;西南医科大学附属医院 癌症骨转移 I期临床 177Lu-PSMA-0057 PSMA 177Lu标记的放射性药物 南京市第一医院 前列腺癌 I期临床 177Lu-AB-3PRGD2 αvβ3 177Lu标记的放射性药物 北京大学 非小细胞肺癌 I期临床 NRT6008 notavailable 90Y标记的放射性药物 纽瑞特医疗 胰腺癌 申报临床 第二部分 02国内创新药回顾 01 03 本周创新药重点关注 全球新药速递 本周创新药企涨跌幅 证券研究报告 涨幅前5分别为： 歌礼制药（+10.95%）科伦博泰生物（+8.91%）艾迪药业（+3.34%）永泰生物（+3.23%）和铂医药（+1.76%） 跌幅前5分别为： 荣昌生物-H（-29.66%）迈博药业（-29.27%）乐普生物（-26.58%）北海康成（-26.53%）天境生物（-24.88%） 10.9 8.9 3.23.3 1.8 0.00.50.8 0.1 4.44.24.14.03.93.73.2 2.92.82.4 1.71.00.8 5.45.04.84.84.74.4 6.76.76.56.36.36.35.7 9.79.79.6 9.59.59.19.09.08.88.88.68.68.58.4 8.38.07.97.57.27.2 13.413.0 12.312.112.112.111.911.911.811.8 11.0 17.116.716.5 19.018.6 20.7 15.7 15.01