医药行业创新药周报：阿斯利康收购Fusion，扩展放射性偶联药物布局

www.hczq.com 证券研究报告 创新药周报20240324： 阿斯利康收购Fusion，扩展放射性偶联药物布局 2024-3-24 证券分析师刘浩 执业编号：S0360520120002 邮箱：liuhao@hcyjs.com @2021华创版权所有 本报告由华创证券有限责任公司编制 报告仅供华创证券有限责任公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。华创证券对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。报告中的内容和意见仅供参考，并不构成本公司对所述证券买卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 放射性药物具有差异化的作用机制，投融资热度不断提升 证券研究报告 核素偶联药物将放射性核素作为有效载荷，通过连接子与靶向抗体进行偶联，从而达到将放射性毒素递送至特定细胞以发挥辐射杀伤效果的目的。核素偶联药 物的一个重要优势在于其能够发挥“旁观者效应”，能够辐射杀伤靶向细胞周围不表达或低表达靶向抗原的肿瘤细胞。常用的放射性核素通常为β粒子，如131I、 90Y、177Lu等，近年来α粒子也逐渐开始应用于核素偶联药物。 放射性药物是近年来的研发热点之一，投融资热度保持增长态势。据医药魔方数据，一级市场融资事件数占创新药赛道比例稳步提升，2019-2023年核药赛道在创新药全赛道占比年均复合增长率达26.9％。2023年至今，全球放射性药物一级市场融资事件达9.8亿美元，较2022年增长42.9%。 近年跨国药企大力拓展RDC领域布局。2023年3月，诺华宣布与BicycleTherapeutics公司达成超17亿美元合作，开发基于双环肽的放射性偶联药物；4月，诺华又与3BPharmaceuticals达成超4亿美元合作，获得后者的肽靶向放射性药物某些权利；5月，拜耳与Bicycle公司达成超17亿美元合作，双方将为几个未公开的肿瘤学靶标开发双环肽放射性偶联药物；10月，礼来以14亿美元收购放射性制药公司PointBiopharmaGlobal。 ┃放射性药物相关融资交易┃核素偶联药物作用机制 两款上市RDC药物销售额已超15亿美元 证券研究报告 当前已有两款治疗用的RDC药物获批，均为诺华研发，2023年总销售额超15亿美元。 2017年，诺华以39亿美元收购AdvancedAcceleratorApplications获得Lutathera，2018年获批上市，用于治疗胃肠胰神经内分泌瘤。这是一种靶向性的肽受体放射性核素，与细胞表面的SSTR结合并被内吞，从而杀伤表达SSTR的细胞及邻近细胞。Lutathera在美国、欧洲及日本被批准用于治疗SSTR阳性GEPNETs的成年患者，包括前肠、中肠和后肠的患者。ASCOGI2024年会上，诺华公布Lutathera一线治疗GEP-NET临床III期试验阳性结果，计划于2024年递交一线GEP-NETs的上市申请，并将继续拓展在SCLC和GBM中的应用。 2022年3月，Pluvicto获FDA批准，用于治疗已接受过其他抗癌治疗（ARPI和基于类固醇的化疗）的成人PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。ESMO2023年会上，诺华公布了Pluvicto临床III期研究PSMAfore结果，在既往经雄激素受体通路抑制剂(ARPI)治疗进展且PSMA阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中，与对照组相比，经177Lu-PSMA-617治疗的患者在影像学无进展生存期(rPFS)上达到统计学差异显著且具有临床意义的获益（12.0vs5.6个月，HR=0.41，p＜0.0001），两组ORR分别为50.7%vs.14.9%，展现出优异的疗效。 ┃已上市核素偶联药物┃已上市核素偶联药物销售额（百万美元） Pluvicto Lutathera 名称 公司 靶点 核素 适应症 FDA批准时间 Pluvicto 诺华 PSMA 177Lu 去势抵抗性前列腺癌 2022-03-23 Lutathera 诺华 SSTR 177Lu 胃肠胰神经内分泌肿瘤 2018-01-26 2,000 1,500 1,000 500 0 2018 2019 2020 2021 2022 2023 阿斯利康超20亿美元收购FusionPharmaceuticals 证券研究报告 2024年3月20日，阿斯利康宣布将以每股21.00美元的价格收购FusionPharmaceuticals的所有流通股，首付款项约20亿美元，外加在实现特定监管里程碑时支付的每股3.00美元的不可转让或有价值现金权，总计达24亿美元。这次收购使得阿斯利康获得包括处于临床II期、基于同位素锕（actinium-225）的靶向PSMA的放射偶联药物FPI-2265，以及关于同位素锕RDC的专业知识、研发、制造和供应链能力，进一步加深了阿斯利康在核药领域的布局。 同位素锕225（actinium-225）是一种释放α粒子的核素。此前临床上关注度最高的是穿透性强、交叉火力效应明显的β粒子。而α粒子作用距离短，但在有限作用距离中具有极高的细胞杀伤效率，因此能在有效杀伤癌细胞的同时较少‟误伤”正常细胞。Fusion基于同位素锕225建立了TAT（TARGETEDALPHATHERAPIES）技术平台，并设计了Fast-Clear™连接子，旨在以更快的速度清除更多的医用同位素以扩大治疗窗口。 Fusion在研管线包括四款基于actinium-225的放射偶联药物。进度最快的FPI-2265靶向PSMA，处于临床II阶段，用于治疗经治或未经治mCRPC。靶向IGF-1R 的FPI-1434、靶向NTSR1的FPI-2059和靶向EGFR-cMET的FPI-2068均处于临床I期。 ┃放射性α粒子特点┃FusionPharmaceuticals核心管线 FPI-2265：有望解决Pluvicto耐药问题 证券研究报告 FPI-2265是一款靶向PSMA的放射偶联药物，采用释放ɑ射线的同位素actinium-225，用于治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。目前，Fusion正在开展一项FPI-2265临床II期研究（TATCIST），评估FPI-2265针对177Lu-PSMA经治或未经治mCRPC患者的疗效及安全性，并将在2024年AACR上展示其中期数据。 前列腺癌是一种雄激素依赖性的恶性肿瘤，在全球男性发病率中排第二。雄激素剥夺治疗（ADT）是晚期转移性前列腺癌的基础疗法，可与多种药物组成联合 治疗方案。采取ADT的绝大多数患者1-3年内会复发，并最终进展为mCRPC。据统计，2023年中国、日本、欧洲5国以及美国的mCRPC患者人数约为12.1万人；其中2L+以上患者总数约为7.5万人。 2022年起，诺华的Pluvicto获批成为mCRPC的三线治疗药物。然而，Pluvicto耐药后的患者仍缺乏治疗方案。通过选择差异化的α粒子，FPI-2265有望解决 Pluvicto耐药问题。公司预计针对Pluvicto治疗后进展的患者群体FPI-2265潜在销售峰值有望超过10亿美金，并将随着向前线推进而进一步增加。 ┃FPI-2265临床II期数据预期┃FPI-2265潜在市场空间估算 FPI-2068：首款EGFR×c-METRDC 证券研究报告 2020年11月，阿斯利康就与Fusion达成开发和商业化合作，该协议包括双方使用Fusion专有的Fast-Clear™连接技术平台以及阿斯利康的抗体共同发现、开发和共同商业化新型RDC。 2023年4月，双方联合开发的FPI-2068（靶向EGFR和cMET）成为第一个正式步入临床阶段的项目。在临床前研究中，FPI-2068在结直肠癌和肺癌异种移植小鼠模型中显示出抗肿瘤疗效，单剂量给药可导致肿瘤长期消退。 ┃FPI-2068设计┃FPI-2068临床前实验结果 FPI-1434&FPI-2059：展现初步治疗效果 证券研究报告 FPI-1434目前处于临床I期，是首个靶向IGF-1R的RDC。2023年6月，Fusion报告了15kBq/kg剂量组群的数据，3个患者中的2个达到疾病稳定（SD）。安全性方面，没有观察到剂量限制毒性（DLT），仅观察到一过性1级或以下血小板减少症。基于良好的安全性数据，Fusion将FPI-1434剂量升级到25kBq/kg。在25kBq/kg剂量组中，3名患者中的2名完成DLT期治疗，且并未观察到DLT。与15kBq/kg剂量组一样，25kBq/kg剂量组中仅观察到一过性1级或1级以下血小板减少症。在完成治疗的2名患者中，1名脊索瘤在接受了4个周期的治疗后达到SD，1名接受过大量前期治疗的尤文肉瘤患者单次用药后病灶缩小。 2021年4月，Fusion从Ipsen收购了[177Lu]-IPN-1087（IPN-1087），这是一种基于镥177的β粒子放射性药物。Fusion将该化合物中的镥177转化为[225Ac]-FPI-2059。在临床研究中，IPN-1087显示出良好的早期安全性数据，及在多种类型肿瘤的良好穿透效果。FPI-2059和IPN-1087在小鼠结直肠癌异种移植模型中进行了头对头体内疗效比较，结果显示，达到肿瘤消退效果时的FPI-2059剂量比IPN-1087剂量低约1500倍。 ┃FPI-2059临床前数据 国内放射性药物研发进展 证券研究报告 药品名称 靶点 作用机制 研发机构 疾病 研发阶段 177Lu-TLX591 PSMA 177Lu标记的放射性药物;放射免疫疗法 远大医药 去势抵抗前列腺癌;前列腺癌;等 III期临床 铼[188Re]依替膦酸 notavailable 188Re标记的放射性药物 益泰医药;上海应用物理研究所 癌症骨转移;去势抵抗前列腺癌;骨转移疼痛 III期临床 镥[177Lu]依多曲肽 SSTR 177Lu标记的放射性药物 Duchembio;远大医药 胃肠胰神经内分泌肿瘤;神经内分泌肿瘤等 III期临床 TLX250 CAIX 放射免疫疗法;177Lu标记的放射性药物 远大医药 肾细胞癌;肾透明细胞癌;三阴性乳腺癌等 II期临床 131I-ACD-101 SLC7A5 131I标记的放射性药物 远大医药 胶质母细胞瘤 I/II期临床 177Lu-EB-PSMA-617 PSMA 177Lu标记的放射性药物 先通医药 前列腺癌;去势抵抗前列腺癌等 I/II期临床 镥[177Lu]JH020002 PSMA 177Lu标记的放射性药物 晶核生物 前列腺癌;去势抵抗前列腺癌 I/II期临床 177Lu-LNC1010 SSTR2 177Lu标记的放射性药物 厦门大学附属第一医院 实体瘤 I期临床 177Lu-DOTA-EB-FAPI FAP 177Lu标记的放射性药物 厦门大学附属第一医院 实体瘤 I期临床 177Lu-EB-LM3 SSTR2 177Lu标记的放射性药物 厦门大学附属第一医院 鼻咽癌 I期临床 [Lu-177]-Catalase protease 177Lu标记的放射性药物 北京大学肿瘤医院 实体瘤 I期临床 177Lu-LNC1003 PSMA 177Lu标记的放射性药物 东诚药业 去势抵抗前列腺癌;前列腺癌 I期临床 131I-SGMIB-5F7 HER2 131I标记的放射性药物;anti-HER2单域抗体 DukeUniversity;华山医院 HER2阳性乳腺癌;SPECT显像 I期临床 177Lu-PSMA-EB-01 PSMA 177Lu标记的放射性药物 北京协和医院 去势抵抗前列腺癌 I期临床 177Lu-B5-IgG4 EDB-FN 177Lu标记的放