核心观点与关键数据
遗传性血管性水肿（HAE）疾病概述
- HAE是一种主要表现为血管性水肿反复发作的疾病，不伴荨麻疹和皮肤瘙痒，患病率约1.5/100,000。
- 临床表现具有异质性，以反复发作、难以预测的皮肤和黏膜下水肿为特征，可累及多个部位，其中喉部水肿致死率最高（最高可达40%）。
- 根据致病机制分为C1-INH缺乏型（HAE-C1-INH）和非C1-INH缺乏型（HAE-nC1-INH），分别由不同基因突变引起缓激肽水平增高导致水肿。
HAE现有治疗药物
- 长期预防治疗（LTP）：通过定期服药预防肿胀发作，主要药物包括武田的拉那利尤单抗和BioCryst的berotralstat，但LTP依从性不足（44%患者保持依从性）。
- 急性发作按需治疗：用于阻止肿胀进展并缓解症状，主要药物包括C1-INH替代疗法（pd-C1-INH和rh C1-INH）、艾替班特和艾卡拉肽。2022年全球HAE药物市场规模达29亿美元，其中LTP市场20亿美元，按需治疗市场9亿美元。
KalVista：sebetralstat上市
- sebetralstat：全球首个口服HAE按需治疗药物，通过抑制血浆激肽释放酶来阻断高分子量激肽原裂解，快速起效。
- KONFIDENT试验：纳入136名HAE患者，显示sebetralstat（300mg和600mg）组症状缓解开始时间（1.61h和1.79h）和发作严重程度降低时间（9.27h和7.75h）均显著优于安慰剂组（6.72h），24h内症状完全消退比例分别为42.5%和49.5%。
- KONFIDENT-S试验：中期分析显示症状缓解中位时间为1.3小时，安全性良好。
Pharvaris：deucrictibant III期数据读出在即
- deucrictibant：特异性、口服生物利用度高的缓激肽B2受体拮抗剂。
- RAPIDe-1和RAPIDe-2研究：显示单剂量deucrictibant可有效管理大多数HAE发作，症状缓解中位时间为1.1小时，86.9%病例在24小时内完全解决发作。
- RAPIDe-3试验：首要终点数据将于2025年第四季度发布，若结果积极，计划2026年上半年向FDA递交NDA。
国内创新药回顾
- 本周涨跌幅：北海康成（+114.49%）、前沿生物-U（+41.43%）、君圣泰医药（+29.41%）等涨幅居前；宜明昂科（-19.43%）、神州细胞（-13.36%）等跌幅居前。
- 国产创新药受理统计：本周CDE共受理创新药申请X个。
- 本周创新药企公告：
- 基石药业：与Gentili达成舒格利单抗独家战略合作，普拉替尼胶囊转移至境内生产，PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体CS2009临床进展。
- 先声药业：乐德奇拜单抗新药上市申请获NMPA受理。
- 艾力斯：甲磺酸伏美替尼片获CDE纳入拟优先审评。
- 恒瑞医药：SHR-2173注射液、HRS-9821吸入粉雾剂临床试验获批。
- 微芯生物：西达本胺DEB研究顶线分析数据积极。
- 兆科眼科：NVK002新药上市申请获NMPA受理。
- 亚盛医药：利沙托克拉获NMPA附条件批准上市。
- 泽璟制药：DLL3×DLL3×CD3三特异性抗体ZG006获CDE纳入突破性治疗品种。
其他创新药研发进展
- Apogee：IL-13单抗APG777：治疗中度至重度AD的II期临床试验APEX的A部分达到所有主要和关键次要终点，瘙痒缓解和皮损减少速度快，安全性良好。
- Cogent：TKI bezuclastinib：治疗NonAdvSM的注册性II期临床SUMMIT试验数据积极，所有主要终点和关键次要终点均取得积极结果。
- ProKidney：自体细胞疗法rilparencel：治疗CKD合并糖尿病的II期REGEN-007试验第一组mITT人群顶线结果优异，肾功能趋于稳定。
风险提示
