创新药周报：Nav1.8抑制剂临床II期成功，关注疼痛管理新机制

www.hczq.com 证券研究报告 创新药周报20231217： Nav1.8抑制剂临床II期成功，关注疼痛管理新机制 2023-12-17 证券分析师刘浩 执业编号：S0360520120002 邮箱：liuhao@hcyjs.com @2021华创版权所有 本报告由华创证券有限责任公司编制 卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 慢性疼痛存在巨大未满足临床需求 证券研究报告 慢性疼痛已成为仅次于心脑血管疾病、肿瘤的影响健康的第三大问题。据中康开思数据库，中国镇痛药物市场规模接近200亿元。在美国， 9000多万患者接受急性或神经病理性的疼痛治疗。 当前慢性疼痛以药物治疗为主，主要包括阿片类药物和非甾体类抗炎药。阿片类药物有成瘾性问题，药物滥用严重，而非甾体类药物镇痛效果有限，镇痛领域存在巨大未满足临床需求。 ┃国内等级医院镇痛药物市场规模（亿元） 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 ┃镇痛药物分类 类别 代表药物 优势 劣势 非甾体类抗炎药 阿司匹林、布洛芬、扑热息痛等 无成瘾性 严重疼痛缓解无效、胃肠道副作用、肝脏毒性 阿片类止痛药 吗啡、芬太尼、羟考酮、可待因等 缓解疼痛效果强 高度成瘾性、便秘、嗜睡、头晕恶心、呕吐等 2017201820192020202120222023Q1-3 Nav1.8是一种电压门控钠通道，在外周神经系统的疼痛信号传导中起着关键作用。人类钠离子通道共有9种，分别为Nav1.1-Nav1.9，其中Nav1.8在慢性疼痛、心房纤维性颤动、布加综合征等疾病中发挥重要作用，是疼痛管理的高选择性靶点。靶向Nav1.8的创新药物有望解决传统药物问题。 ┃Nav1.8靶向药物研发进展 名称 作用机制 公司 适应症 临床阶段 VX-548 Nav1.8抑制剂 VertexPharmaceuticals 术后疼痛;糖尿病周围神经痛 III期临床 HRS4800 Nav1.8抑制剂 恒瑞医药 急性疼痛;术后疼痛;疼痛;化疗引起的周围神经病变 II期临床 funapide Nav1.7抑制剂;Nav1.8抑制剂 PaciraBioSciences 骨关节炎;带状疱疹后遗神经痛;红斑性肢痛症;术后疼痛 II期临床 ANP-230 Nav1.7抑制剂;Nav1.8抑制剂;Nav1.9抑制剂 SumitomoPharma;AlphaNavi 周围神经痛 I/II期临床 HBW-004285 Nav1.8抑制剂 海博为药业 疼痛 I期临床 JMKX000623 Nav1.8抑制剂 Orion;济民可信 疼痛 I期临床 ODM-111 Nav1.8抑制剂 Orion 疼痛 I期临床 FZ008-145 Nav1.8抑制剂 健康元;费米子 慢性疼痛;急性疼痛 申报临床 Kindolor δopioidreceptor激动剂;NMDAreceptor拮抗剂;Nav 1.7拮抗剂;Nav1.8拮抗剂 LohoclaResearchCorporation 疼痛 申报临床 2023年12月13日，VertexPharmaceuticals宣布，其选择性NaV1.8抑制剂VX-548在糖尿病周围神经痛（DPN）患者中的2期剂量范围研究结果呈阳性。在第12周，所有剂量的VX-548治疗组数字疼痛评定量表（NPRS）上每日疼痛强度的周平均值相比基线变化的主要终点在统计学上达到显著且具有临床意义的降低。VX-548在研究中测试的所有剂量下通常耐受性良好。大多数不良事件（AE）为轻度至中度，没有与VX-548相关的严重不良事件（SAE）。 VX-548是一种研究性口服选择性NaV1.8抑制剂，相对于其他NaV通道，对NaV1.8具有高度选择性。Vertex之前在两项腹部成形术和拇囊切除术后急性疼痛的2 期研究中证明了VX-548的概念验证结果和良好的耐受性。公司计划将糖尿病周围神经痛推进至关键临床，并将于24Q1读出急性疼痛临床III期数据。 周围神经性疼痛（PNP）是一类慢性疾病，包括疼痛性糖尿病周围神经病变（DPN）、疼痛性腰骶神经根病（LSR）、疼痛的小纤维神经病变和三叉神经痛， 疼痛性DPN和LSR是其中占比最大的两类，美国每年确诊约1000万患者。 ┃VX-548设计及优势 这项临床II期研究是一项随机双盲、阳性对照的研究，评估VX-548在18至80岁患有疼痛性糖尿病周围神经病变的人群中的疗效和安全性。共有192名因糖尿病周围神经病变导致双侧下肢疼痛至少一年的患者参与了这项研究。 该研究的主要终点是使用标准疼痛评估数字疼痛评定量表（NPRS）评估接受VX-548治疗的疼痛性DPN患者第12周的周平均每日疼痛强 度与基线相比的变化。NRPS量表范围从0（没有疼痛）到10（能想象到的最严重疼痛）。患者被随机分为四个治疗组：每天一次VX-548， 分别接受69mg（高剂量）、46mg（中剂量）或23mg（低剂量）的治疗，阳性对照组接受每天三次普瑞巴林100mg治疗，持续12周。 ┃VX-548临床II期试验设计 这项临床II期研究结果显示，所有VX-548治疗组的疼痛较基线均有统计学意义和临床意义的减轻，第12周高、中、低剂量时NPRS的平均变化分别为-2.26、-2.11和-2.18，而普瑞巴林对照组与基线的平均变化为-2.09。从第1周开始，所有VX-548剂量组的疼痛从基线开始持续减轻至第5周，并且在整个治疗期内保持。在应答者分析中，在所有剂量组中，超过30%的VX-548治疗患者的NPRS周平均值比基线减少了≥50%，中高剂量组中超过20%的患者的NPRS周平均值在第12周减少了≥70%。在普瑞巴林对照组中，与基线相比22%的患者在第12周的NPRS周平均值减少了≥50%，10%的患者减少了≥70%。 VX-548在长达12周的治疗中，在所研究的所有剂量下通常具有良好的耐受性。大多数AE为轻中度。研究中未发现与VX-548或普瑞巴林相关的严重不良事件。VX-548中剂量组有1例因动脉粥样硬化性心血管疾病死亡，与研究药物无关。最常见的AE（VX-548联合用药组或普瑞巴林组的发生率＞5%）是肌酸酐清除率下降（5.1%，1.9%）、头晕（0.7%，9.3%）、外周水肿（0.7%，5.6%）和体重增加（0%，7.4%）。VX-548治疗组和普瑞巴林治疗组的相关AE分别为14.5%和27.8%。 ┃VX-548临床II期疗效数据 Vertex在疼痛管理领域布局了多款药物，以靶向NaV1.8为主。其中进度领先的VX-548将于2024年初读出急性疼痛的临床III期数据，在周围神经性疼痛领域，已完成糖尿病周围神经痛的临床II期研究，并已启动腰骶神经根痛（LSR）的临床II期研究。另两款靶向NaV1.8的VX-993和VX-973已进入I期。 ┃VX-548临床II期疗效数据 资料来源：Vertex官网，华创证券 第二部分 02国内创新药回顾 01 03 本周创新药重点关注 全球新药速递 本周创新药企涨跌幅 证券研究报告 涨幅前5分别为： 百利天恒（+26.3%）来凯医药（+22.8%）东曜药业（+18.6%）中国抗体（+17.6%）和铂医药（+16.3%） 跌幅前5分别为： 科济药业（-26.1%）科笛（-21.3%）创胜集团（-20.3%）天演药业（-18.6%）德琪医药（-14.7%） 26.3 22.8 18.6 17.6 16.116.3 12.312.5 8.9 9.39.910.110.310.4 5.9 6.26.36.56.76.97.57.5 3.94.04.34.34.64.74.84.9 0.3 0.40.70.81.01.7 2.42.62.83.03.33.33.43.5 3.6 3.02.92.52.52.32.01.91.91.8 1.21.01.01.00.90.70.50.10.1 7.67.36.9 5.95.95.65.65.55.1 5.04.74.54.54.3 8.78.6 9.89.8 13.7 14.7 18.6 20.3 21.3 26.2 30 20 10 0 (10) (20) (30) -H -N -N -H -H -N -H -H 科科创天德绿益华首北百天迪开君腾贝荣巨百拓艾盟君亚凯思三荣友恒汉艾歌前迈海永瑞兆微圣诺先泽宜康欧云联康和中百和传加康金迈神百康智诺博信石康基康嘉翰科和再亘再亚三万乐和中东来百济笛胜演琪竹方领药海济境哲拓实盛达昌诺奥臻迪科实虹因路生昌芝瑞霖力礼沿博创泰科科芯诺诚声璟明诺康顶拓乃黄生济黄奇科希斯威州济宁翔诚安达药希石方和森伦誉鼎喜鼎盛叶春普铂国曜凯利 康泰迪国友斯 健昂亚维德 思诺瑞细杰健诺博草抗 -H -H 成健华科视胞瑞华泰体 Biotech公司最新市值（亿元） 证券研究报告 3000 2849 2500 2027 2000 1500 1000 835 793 500 0 621 541 416405 366353 245232228208206202199199195175 16214814113913213110093 86827070666562595958575151484643433939363533323028272420191919181616161515 1211111088755433 恒百翰传信百君金荣康和神贝再艾康科迪诺百先智三泽康迈宜微益首亚博来亚汉云康乐凯海艾绿盟瑞欧前亘科科圣联基拓加和兆华思永迈中歌腾友东创和德巨天三开嘉天康北万瑞济森奇达利实斯昌方黄州达鼎力希伦哲诚奥声翔生璟诺威明芯方药盛安凯虹霖顶宁普因创迪竹科科康沿喜笛济诺拓石臻科誉科领路泰博国礼盛芝曜胜铂琪诺境叶拓和演乃海春 瑞细斯诺博健泰胞泰华 国亚昂 健科 杰维思 瑞视 迪抗友体 草德康 成 资料来源：Wind，截至2023-12-16，华创证券 受理号 药品名称 企业名称 承办日期 CXSL2300853 RJMty19注射液 瑞顺生物 2023/12/12 CXHL2301379 Taletrectinib胶囊 葆元生物 2023/12/12 CXHL2301378 FCN-338片 复星医药 2023/12/12 CXHL2301377 ADC189颗粒 安谛康生物 2023/12/12 CXHL2301372 FCN-647片 复创医药 2023/12/12 CXHL2301371 BIOT-001片 宝太生物 2023/12/12 CXSL2300855 GC012F注射液 亘喜生物 2023/12/13 CXSL2300854 YFQLXB-UC01注射液 齐鲁细胞治疗 2023/12/13 CXHL2301385 DA-302168S片 地奥制药 2023/12/13 CXSS2300099 注射用重组（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子（I）融合蛋白 泰康生物 2023/12/14 CXSL2300860 QX007N注射液 荃信生物 2023/12/14 CXHL2301389 HTMC0435片 壹典医药 2023/12/14 CXSS2300098 润达基奥仑赛注射液（拟定） 恒润达生 2023/12/14 CXSL2300858 注射用BC001 步长生物 2023/12/14 受理号 药品名称 企业名称 承办日期 CXSL2300857 人脂肪间充质干细胞注射液 瑷格干细胞科技 2023/12/14 CXSL2300856 注射用AMT-562 普众发现 2023/12/14 CXHS2300113 注射用HR20013 盛迪医药 2023/12/14 CXSL2300861 LP