ASH 收获 ： 三种协同血液学 BIC / FIC 分子显示出有希望的数据

2023年12月14日 CMB国际全球市场|股票研究|公司更新 ASH收获：三种协同血液学BIC/FIC分子显示出有希望的数据Zanubrutinib继续显示PFS优于ibrutinib，随访时间更长。在ALPINE研究中，za的36个月PFS率达到64.9％，而ibrtiib的54.8％（HR=0.68，p=0.001，仍然具有统计学意义）。随着随访时间的延长，CR/CRi率继续提高，在第48个月时，za组达到10.4％（ 而ibrtiib为7.1％）。两组36个月的OS率分别为82.5%和79.6%（HR=0.75，p=0.098，无统计学意义）。由于CLL患者通常存活很长时间（长达20年），因此在短时间内很难达到OS的重要性，而za的数字更好的OS率代表了其优于ibrtiib。此外，在ASH上发表的其他研究表明，za为不耐受阿卡拉布替尼的患者和从伊布替尼转换的患者提供了有意义的益处，我们认为这可能导致za的全球市场份额增加。 Sonrotoclax（BCL2i）可能会改变游戏规则。Sorotoclax是TNCLL/SLL的潜在BICBCL2抑制剂。在Ph1/2研究中，对于接受sorotoclax（320mg，Ph3剂量）za（SZ） （ASHli）的32名TNCLL患者，血液MRD率在第24周达到78％（=32），并在第48周增加到100％（=3）。相比之下，在GLOW研究（链接）/CAPTIVATE研究（链接）中，维奈托克+依鲁替尼（V+I）在第15个月获得了55％/57％的血液MRD。在CLL13研究（链接）/CLL14研究（链接）中，Veetocax+obitzmab（V+O）在15个月时达到了87％/76％的血液MRD。V+O和V+I的PFS益处在很大程度上处于相同水平(见下表)。我们认为V+O较高的MRD率主要是由obitzmab（CD20mAb）贡献的。在交叉试验比较中，由于MoA相同，我们认为比较S+Z与V+I的结果更为合适。我们认为，S+Z较高的血液MRD率（到第24周为78％，到第48周为100％）与V+I在第15个月为55％/57％可能会带来更好的PFS益处。到第24周，S（320mg）Z的CR率为25％，由于在9.7个月的随访中侵入性骨髓测试未完成，这是不成熟的。在安全方面,S+Z是良好耐受的,没有TLS并且没有观察到心脏毒性。S+Z(=107)的SAE率为14%,远低于V+O的CLL13试验的45%。SZ的Gr≥3AE率为40％，远高于VO的CLL14试验中的79％和VI的GLOW试验中的52％。BeiGee已启动了一项全球Ph3研究，以评估TNCLL中SZ与VO的PFS优势，FPI即将开始。我们认为，一旦成功，SZ的口腔组合可能会改变CLL一线治疗的游戏规则。凭借S+Z组合的完整全球权利，BeiGee可以从这两种重磅炸弹药物中获得最大收入。 BTK-CDAC解决BTKi抵抗问题BGB11673(BTK-CDAC)具有克服共价/非共价BTK抗性突变如C481、T474和L528W的潜力。在Ph1研究中,对于用BTKi/BCL2i预处理的28名可评估的具有B细胞恶性肿瘤的患者,ORR达到57%(1名患者具有CR),表明在严重预处理 的患者中良好的临床反应。未观察到高血压或心房颤动。BeiGee将在1H24E开始BTK-CDAC的潜在关键Ph2试验，用于BTKi后R/RMCL，并在2024E开始BTKi后MCL和CLL的关键Ph3研究。 维持买入。我们维持基于DCF的TP不变，为295.67美元（加权平均资本成本：10.4% ，终端增长率：2.0%）。 收益汇总 mn)1,1761,4162,506 3,2364,778 净利润（美元mn)(1,413)(2,004)(749)(741)393EPS（报告）（美元）(15.23)(19.43)(7.27)(7.19)3.82共识每股收益(US$)不适用（6.74）（6.53）（1.78）研发费用（美元mn)(1,459)(1,641)(1,755)(1,843)(1,843)资本支出（美元mn)(263)(325)(500)(200)(100) 目标价295.67美元（以前的TP为295.67美元）涨/跌64.6%现价179.58美元中国医疗保健JillWu,CFA(852)39000842AndyWANG(852)36576288库存数据市值上限（美元mn)18,502.0平均3个月t/o（百万美元）25.152w高/低(US$)274.50/158.67已发行股份总数(mn)103.0来源：FactSet股权结构安进17.7%贝克兄弟11.0%来源：ar份额业绩 绝对相对 1个月-9.7%-13.9% 3个月-10.2%-14.1%6个月-15.4%-20.4% 来源：FactSet12个月的价格表现来源：FactSet 资料来源：公司数据，彭博社，CMBIGM估计 BeiGene(BGNE美国) 请阅读过去的分析师认证和重要披露PAGE1 来自彭博社的更多报告：重新设置CMBR<GO>或http://www.cmbi.com.hk 2023年12月14日 图1：治疗初期CLL试验的交叉试验比较 试用IDBGB-11417-101，Ph1CLL13，Ph3CLL14，Ph3CAPTIVATE，Ph2发光，Ph3 基线(1LCLL) 适合和不适合；26% 的人患有del(17p)和/ 中位年龄62 venetoclax+ 中位年龄72岁venetoclax+ obinutuzumab obinutuzumabvs 伊布替尼+维奈托克vs苯 伊布替尼+维奈托丁酸氮芥+奥比努珠单抗 （V+O，n= Sonrotoclax+ 苯丁酸氮芥+ 克（V+I）（3 方案zanubrutinib(S+Z)229）;（V+ obinutuzumab； 个周期伊布替尼（V+IvsC+O); O臂：12个周 （V+OvsC+O 引入，然后12（IV臂：3个周期伊布鲁替 期） ）（双臂：12个 个循环I+V)尼导入，然后12个周期I+V ） 周期） 或TP53mut； 无TP53畸变的合身点；中位年龄62 13.8%的患者患有TP53缺失； 健康/年轻；中位年龄60岁 不适合; 中位年龄71 Primary端点安全uMRD在血液中PFSCR率PFS 月15日，PFS 患者编号56（320mg），229216vs216159105vs10651（160mg） 36个月PFS费率：24个月PFS费率： 24个月PFS率 ：95% 24个月PFS率：84.4%vs 44.1%； PFSrate9.7个月PFS率：87.7%（HR=0.42）88.2%vs64.1%36个月PFS30个月PFS率：80.5% 100%48个月PFS费率：48个月PFS费率：利率：88%vs35.8%； 后续期 81.8%74.0%vs35.4%48个月PFS 利率：79% 42个月PFS率：74.6% vs24.8% (对于uMRD，CR9.7months38.8个月以下 ) 28.1个月27.9个月27.7个月 外周血中的uMRD 320mg:78%(月 6，n=32）；100% （第12个月，n=3 ） 160mg：48%（月） 6，n=25）；74% （月 12,n=19) 86.5%（第15个月 ） 84.3%（第12个月 ） 88.6%（第9个月 ） 75.5%vs35.2% （月15） 57%（月15) 54.7%vs39.0% （月15） （月15） 骨髓中的uMRDNA72.5%（月15)56.9%vs17.1% 320mg:25%(月 6，n=32）；33%（月 （月15） 52%（第15个月）51.9%vs17.1% CR*12,n=3) 160mg:16%(月6，n=25）；42%（月 56.8%（月15) 49.5%vs23.1% （月15） 48%（月15) （月15） 不良事件3级或更高 12,n=19) 40%78.8%vs76.6%75.5%vs69.5% 3级感染 13.2%17.5%vs15.0%17.0%vs11.5% 严重AE 14%44.7% 来源 链接链接链接 链接链接 38.7%vs11.4% 来源：ASH会议，Pubmed，CMBIGM 注意：*BeiGene的CR率在9.7个月的随访时尚未成熟，因为用于确认骨髓中uMRD和CR的侵入性骨髓测试未完成。 图2：Sonrotoclax+zanubrutinib在TNCLL患者中实现了高血uMRD 资料来源：公司数据，CMBIGM 请阅读最后一页的分析师认证和重要披露2