创新药周报：Janux两款TCE公布积极数据，实体瘤双抗新突破

证券研究报告 创新药周报20240303： Janux两款TCE公布积极数据，实体瘤双抗新突破 2024-3-3 证券分析师刘浩 执业编号：S0360520120002 邮箱：liuhao@hcyjs.com @2021华创版权所有 本报告由华创证券有限责任公司编制 卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 双特异性T细胞结合器（BiTE） 证券研究报告 双特异性T细胞结合器（BispecificTCellEngager，BiTE，又名双特异性T细胞重定向抗体）是最常见的双抗设计之一，通常选择一端靶向特定的肿瘤相关抗原，另一端靶向T细胞受体(TCR)复合物中的CD3链。通过同时靶向这两个靶点能够诱导靶向T细胞介导的识别肿瘤细胞杀伤作用。 目前已有多款BiTE药物获批，然而多用于治疗血液肿瘤。治疗实体瘤的BiTE药物研发难度较大，目前仅有一款产品获批。 ┃BiTE作用机制┃已获批的BiTE疗法 产品 作用机制 公司 适应症 elranatamab anti-CD3/BCMA双特异性抗体 Pfizer 多发性骨髓瘤 epcoritamab anti-CD3/CD20双特异性抗体 Genmab;AbbVie 弥漫性大B细胞淋巴瘤等 mosunetuzumab anti-CD3/CD20双特异性抗体 Biogen;Roche 弥漫性大B细胞淋巴瘤等 talquetamab anti-CD3/GPRC5D双特异性抗体 Johnson&Johnson;Genmab 多发性骨髓瘤 tebentafusp anti-gp100TCR/CD3单链抗体 Medison;Immunocore 葡萄膜黑色素瘤 卡妥索单抗 anti-CD3/EpCAM双特异性抗体 NeoviiPharmaceuticals;TrionPharma;凌腾医药 癌性腹水等 格菲妥单抗 anti-CD3/CD20双特异性抗体 Roche 弥漫性大B细胞淋巴瘤等 特立妥单抗 anti-CD3/BCMA双特异性抗体 Johnson&Johnson;Genmab 多发性骨髓瘤 贝林妥欧单抗 anti-CD3/CD19双特异性抗体 AstellasPharma;百济神州;Amgen 急性淋巴细胞白血病等 传统的T细胞接合器（TCE）不是肿瘤特异性的，与所有表达靶点的组织结合，导致健康组织毒性，异常的T细胞激活也会加剧CRS。此前多个实体瘤TCE临床项目因安全性或有效性而终止。 JanuxTherapeutics公司建立了专有的TRACTr（TumorActivatedT-CellEngager）平台，设计肿瘤激活的TCE以解决这些问题。TRACTr具有用于防止结合健康组织靶点或/和T细胞的屏障，能够抑制健康组织中的T细胞活化以提高安全性。这一屏障通过可切割连接子与TCE部分结合，在肿瘤组织中被特异性切割，而在血清中稳定存在。药代动力学数据显示，TRACTr每周一次给药，激活的TCE将被迅速清除。 ┃TRACTr作用机制┃TRACTr在mCRPC患者中的PK曲线 JanuxTherapeutics利用TRACTr平台布局了三条管线，分别靶向PSMA、EGFR和TROP2，其中前两项已进入临床I期。2024年2月26日，JanuxTherapeutics 公布JANX007与JANX008的积极临床数据。 公司的另一专有平台TRACIr（TumorActivatedImmunomodulator）将T细胞共刺激分子CD28结合结构域与肿瘤抗原结合结构域相连接，已有一款PD-L1×CD28双抗JANX008进入临床。 ┃Janux在研管线 JANX007是一种靶向PSMA的TRACT，正在开展治疗mCRPC的1期临床试验。这项临床Ia期试验招募的患者接受了大量前线治疗，平均治疗线数超过4线以上。 截至2024年2月12日，在剂量递增部分共有23名受试者接受了JANX007治疗。PSA水平的下降和RECIST反应随着剂量递增而提升，安全性良好。起始剂量≥0.1mg的18名受试者中有14名（78%）达到PSA30，18名（56%）达到PSA50。起始剂量≥0.2mg的6名受试者中有6名（100%）达到PSA30，5名（83%）达到PSA50。JANX007起始剂量≥0.2mg时能够达到更深、更持久的PSA反应，一名受试者达到PSA90。 安全性方面，CRS暂时性且轻微，仅表现为1或2级低级别事件，并通过治疗迅速得到控制。3级TRAE的发生率较低，未观察到4级或5级事件。JANX007的给药 剂量高达3mg，大大超过了母本T细胞接合器的预期最大耐受剂量，最大耐受剂量尚未确定。 公司正在继续对JANX007进行剂量优化，旨在进一步加深PSA反应，同时保持良好的安全性，预计将在2024年下半年提供最新的剂量扩展数据。 ┃JANX007临床Ia期数据┃PSMA-TCE数据对比 JANX008是一种靶向EGFR的TRACT，正在开展临床Ia期研究，评估在EGFR高表达的晚期或转移性实体瘤中的疗效和安全性，包括结直肠癌（CRC）、头颈鳞状细胞癌（SCCHN）、NSCLC和肾细胞癌（RCC）。截至2024年2月12日，包含四种肿瘤类型的11名经大量前线治疗的晚期癌症患者均已入组。 试验结果显示，一名NSCLC患者在接受每周一次0.15mgJANX008治疗后，观察到根据RECIST标准确定的部分缓解（PR），100%目标肺部病变减少，肝转移消除，且无CRS或治疗相关不良反应。该受试者仍在接受治疗，并且在第18周的扫描中其PR一直保持不变。一名RCC患者的RCC肿瘤大小减少了12%，治疗展现显著的临床益处，仅观察到1级CRS的产生。在任何队列中均未观察到接受JANX008患者产生大于1级的CRS，亦未观察到与治疗相关的严重不良反应。 根据以上积极数据，公司正在继续进行JANX008试验的剂量递增和优化部分。 ┃JANX008临床Ia期数据 CytomX是一家临床阶段、专注于肿瘤学的生物制药公司，专注于开发新型在肿瘤微环境中富集并条件性激活的生物制剂。CytomX建立了Probody®治疗平台，研发管线包括ADC、TCE及免疫调节剂（如细胞因子和检查点抑制剂）。 CytomX的临床阶段管线包括CX-904、CX-2051和CX-801。CX-904是一种条件性激活的TCE，靶向EGFR和CD3，与安进合作开发。CX-2051是一种靶向EpCAM的条件性活化ADC，有望用于多种表达EpCAM的上皮肿瘤。CX-801是一种干扰素α-2b探针细胞因子，在传统的肿瘤免疫敏感和“冷”肿瘤中具有广泛的治疗潜力。BMS-986288与BMS合作开发，是一种基于非岩藻糖基化的条件活化CTLA-4靶向抗体。 ┃CytomX核心管线 HarpoonTherapeutics是一家临床阶段免疫疗法公司，正在开发新型T细胞受体，旨在利用人体免疫系统的力量治疗患有癌症和其他疾病的患者。 Harpoon利用其专有的三特异性T细胞激活构建物（TriTAC®）平台，正在开发一系列新型TriTAC，最初专注于治疗某些类型的实体瘤和血液系统恶性肿瘤。Harpoon还开发了一种专有的ProTriTAC™平台，该平台将前药概念应用于其TriTAC平台，以创建一种治疗性T细胞接合器，该接合器设计为在到达肿瘤之前保持不活跃。Harpoon的第三个专有技术平台，缓释TriTACXR，旨在缓解细胞因子释放综合征。 2024年1月8日，默沙东宣布将通过其子公司以每股23.00美元的现金收购HarpoonTherapeutics，总股本价值约为6.8亿美元。 ┃HarpoonTherapeutics技术平台┃HarpoonTherapeutics核心管线 第二部分 02国内创新药回顾 01 03 本周创新药重点关注 全球新药速递 本周创新药企涨跌幅 证券研究报告 涨幅前5分别为： 来凯医药（+109.8%）万春药业（+37.6%）云顶新耀（+20.0%）嘉和生物（+11.1%）天境生物（+9.1%） 跌幅前5分别为： 圣诺医药（-41.9%）宜明昂科（-20.8%）乐普生物（-13.9%）拓臻生物（-10.1%）开拓药业（-9.7%） 109.8 37.6 20.0 0.20.20.30.30.80.81.01.01.21.91.9 2.32.32.32.42.42.52.52.72.82.82.93.13.13.54.04.04.14.74.74.85.25.35.45.85.96.26.4 7.37.78.18.58.99.19.111.1 4.54.13.63.53.02.82.62.01.91.51.41.21.11.01.00.90.90.80.60.3 10.19.7 13.9 20.8 8.98.17.15.65.55.1 41.9 120 100 80 60 40 20 0 (20) (40) (60) -N -N -H -H -H -H -H -N 圣宜乐拓开北基和腾歌凯康兆和石海益和迈君永中华君欧中先传亚友信君盟天恒智德诺康首汉联泽微前神翰康诺贝三迪百亚百巨荣金再和康艾创百迈再科荣百百思艾博科加天嘉云万来诺明普臻拓海石铂盛礼因乃科黄药创方黄博实泰国领圣康生声奇盛芝达实科演瑞翔琪诚宁药霖拓璟芯沿州森方诚达生哲利虹济诺昌斯鼎誉诺力胜奥威鼎济昌济济路迪安伦科境和顶春凯 昂康德 科成 抗泰维友体视 健杰细健国 -H 华瑞胞华健 瑞亚斯泰 迪博思泰 Biotech公司最新市值（亿元） 证券研究报告 3000 2712 2500 2000 1732 1500 1000 849 734 500 0 585 478 357 308299272 206193192191182170155150146145 1301241231198771716766656362 575452524443383736353232302626191818171716161515141111111010988755542 恒百传翰信百康君金荣科神艾和贝诺迪百三再先智泽迈康云微亚益汉宜首艾乐君博凯康亚联海科欧拓盟前来加永迈基和歌思华友中腾和天天创圣兆巨德开康嘉万北瑞济奇森达利方实斯昌伦州力黄达诚哲奥生鼎声翔璟威诺顶芯盛方霖明药迪普圣安因宁虹拓创济康臻科沿凯科泰博石誉礼路领芝国盛铂境演胜诺科诺琪拓乃和春海 瑞博细斯泰胞 健泰国亚 华健 昂泰杰维思 科瑞视 迪友抗德康 体成 资料来源：Wind，截至2024-3-2，华创证券 本周，国产新药IND数量为22个，NDA数量为2个。 受理号 药品名称 企业名称 承办日期 CXSL2400158 注射用YKST02 益科思特 2024/2/26 CXSL2400157 SCM-181注射液 舜喜再生医学 2024/2/26 CXSL2400156 宫血间充质干细胞注射液 生创精准医疗 2024/2/26 CXHL2400217 YK-051乳状注射液 南京优科 2024/2/26 CXHL2400222 SPH7485片 上海医药 2024/2/27 CXSL2400160 注射用BGB-A3055 百济神州 2024/2/27 CXSL2400159 注射用BL-B16D1 百利天恒 2024/2/27 CXHL2400218 注射用羟基红花黄色素A 杏林中医药 2024/2/27 CXSL2400168 PB103异体自然杀伤（NK）细胞注射液 迈德通医药 2024/2/28 CXSL2400165 QX013N注射液 荃信生物 2024/2/28 CXSS2400021 TQB2450注射液 正大天晴 202