创新药周报：Epcoritamab获批，关注CD3×CD20双抗研发进展

wwwhczqcom 证券研究报告 创新药周报20230521： Epcoritamab获批，关注CD3CD20双抗研发进展 20230521 证券分析师刘浩 执业编号：S0360520120002 邮箱：liuhaohcyjscom 2021华创版权所有 本报告由华创证券有限责任公司编制 卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 Epcoritamab：FDA首款批准用于治疗DLBCL的CD3CD20双抗 证券研究报告 2023年5月19日，艾伯维和Genmab合作研发的CD3CD20双抗Epcoritamab获得FDA加速批准，用于治疗接受二线或多线系统治疗后的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（RRDLBCL）患者。这是FDA批准的第二款CD3CD20双抗，也是首款获批用于治疗DLBCL的双抗。 Epcoritamab基于Genmab专有双抗平台DuoBody技术开发，能够同时结合T细胞上的CD3和B细胞上的CD20，从而诱导T细胞杀伤CD20的B细胞。 2020年6月，艾伯维与Genmab达成合作协议，共同开发和商业化三款双抗，包括Epcoritamab、DuoHexaBodyCD37和DuoBodyCD3x5T4，并就未来癌症差异化抗体治疗进行发现研究合作。根据协议条款，AbbVie向Genmab支付75亿美元的预付款，Genmab有可能获得高达315亿美元的所有项目的额外开发、监管和销售里程碑付款，以及美国和日本以外epcoritamab净销售额的22至26的分级特许权使用费。除这些含特许权使用费的销售外，双方以5050的比例分享产品销售的税前利润。 Epcoritamab分子设计Epcoritamab作用机制 Epcoritamab的获批是基于临床III期研究EPCORENHL1的结果。这项研究共分为三部分：I期为剂量递增部分、II期包括剂量扩展部分和剂量优化部分，旨在评估epcoritamab治疗复发、进行性或难治性NHL患者的初步疗效和安全性。研究的主要疗效终点为客观缓解率（ORR）。 在EPCORENHL1试验的扩展队列中，共纳入了148名CD20DLBCL患者，其中86被诊断为DLBCLNOS，包括27由惰性淋巴瘤转化的DLBCL和14的HGBL。既往治疗的中位数为3次（范围：2至11次），其中30接受了两线既往治疗，30接受了三线既往疗法，40接受了四线或以上的既往疗法。18的患者曾进行过自体造血干细胞移植（HSCT），39的患者曾接受过CART治疗。82的患者上次治疗难治，29的患者CART难治。 EPCORENHL1剂量扩展试验设计 剂量扩展部分结果显示，受试者的ORR为61，CR率为38，中位缓解持续时间（mDOR）为156个月。III期临床全部157例患者中，ORR为63，CR率为 39。在经历过多种治疗的患者中均观察到响应。 安全性方面，任何级别最常见（20）的治疗突发不良事件包括细胞因子释放综合征（CRS）（497）、发热（236）、疲劳（229）、中性粒细胞减少症（217）和腹泻（204）。最常见（5）的3级或4级治疗突发不良事件包括中性粒细胞减少症（146）、贫血（102）、中性粒细胞计数下降 （64）和血小板减少症（57）。此外，观察到的3级CRS为25。随着时间推移，不良反应逐渐降低。 EPCORENHL1研究疗效数据EPCORENHL1研究安全性数据 目前艾伯维和Genmab还在探索Epcoritamab在一系列血液系统恶性肿瘤中的联合疗法疗效。目前正在进行的一项3期试验EPCOREFL1评估epcortamab联合疗法在RRFL患者中的疗效，此外多项临床III期研究评估联合疗法在早线或复发难治的DLBCL、FL等血液肿瘤中的疗效。 Epcoritamab正在开展的临床研究 罗氏布局两款CD3CD20双抗 证券研究报告 罗氏研发了两款CD3CD20双抗，其中mosunetuzumab（商品名Lunsumio）已于2022年6月8日和12月22日分别获得EMA及FDA批准，用于经过两线及以上全身治疗的复发难治性滤泡性淋巴瘤成年患者。另一款glofitamab具有独特的21结构，含有2个结合CD20的Fab和1个结合CD3的Fab，活性相比传统的“11”双抗高101000倍，已于2023年3月25日获得加拿大卫生部附条件批准，用于复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、起源于滤泡性淋巴瘤（trFL）的DLBCL或原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）成人患者的治疗。 Mosunetuzumab及glofitamab的特点和布局策略 Mosunetuzumab的获批是基于临床II期研究GO29781的积极数据。Mosunetuzumab治疗FL疗效 这是一项多中心、开放标签、剂量递增和扩展的试验，纳入了90 例复发或难治性FL患者，这些患者患有1至3a级疾病，既往接受过2种或以上的全身治疗，包括至少1种抗CD20抗体和至少1种烷化剂。 结果显示在接受Lunsumio治疗的患者中，ORR为80，CR率为60，57患者维持缓解至少18个月，中位缓解持续时间为228个月。安全性方面，在以推荐剂量接受Lunsumio治疗的血液系统恶性肿瘤患者（n218）中，最常见的不良事件（AE）是细胞 因子释放综合征（39），中位持续时间为3天。其他常见 （20）的不良事件包括疲劳、皮疹、发热和头痛。 目前罗氏正在开展Mosunetuzumab的多项联用临床，在早线 DLBCL、FL等适应症中探索联用疗法的疗效。 Mosunetuzumab后续研发计划 Glofitamab在III期NP30179研究表现出积极疗效。该研究纳入的患者中833对最近的治疗无效，90的患者对以前的任何治疗无效，352的患者以前接受过CART细胞治疗。结果表明，给予固定疗程glofitamab治疗后，108例患者中ORR为50，352的患者达到完全缓解。达到CR的患者中746在12个月时仍有反应，而CR的中位持续时间尚未达到。最常见的不良事件（AE）是细胞因子释放综合征（643）、中性粒细胞减少症（377）、贫血（305）和血小板减少症（247）。CRS通常为低级别（1级：481；2级：123）。一名患者因CRS停止治疗。更大队列的数据显示，ORR为516（n80155），394的患者（n61155）实现了CR，中位DOR为184个月。 罗氏已经向EMA和FDA提交了上市申请。2023年4月26日，欧洲药品管理局的人用药品委员会（CHMP）已建议批准。FDA已受理上市申请，并将于2023年7月 1日前做出决定。 Glofitamab治疗DLBCL疗效Glofitamab后续研发计划 Odronextamab（REGN1979）是再生元研发的CD3CD20双抗，目前正在开展关键临床。2020年4月8日，再鼎医药和再生元宣布将在中国大陆、香港、台湾和澳门合作开发和商业化REGN1979，再生元将获得3000万美元的预付款，并有资格获得高达16亿美元的额外监管和销售里程碑付款及净销售额分成。 再生元在ASH2022年会上公布关键临床II期试验FL队列数据，该队列纳入了121例经过至少两线治疗、复发难治（RR）滤泡性淋巴瘤（FL）的1至3a级患者，ORR为82，75的患者达到完全缓解。完全缓解的中位持续时间（mDOCR）为205个月，中位无进展生存期为20个月，未达到中位总生存期。在131名进行安全性评估的患者中，所有患者都发生了不良事件（AE），78的患者3级。最常见（20）的不良事件是CRS（565）、中性粒细胞减少症（40）、发热（31）、贫血（30）、输液相关反应（29）、关节痛（21）、腹泻（21）和血小板减少症（20）。115的患者因AE而停药，有3例因肺炎、进行性多灶性白质脑病和全身性真菌病死亡，无法排除与药物相关。CRS是最常见的AE，其中68的病例为轻度（1级），没有发生4级或5级CRS。 此外，在130例未经CART治疗的RRDLBCL患者中，Odronextamab治疗后ORR为49，CR率为31，mDOCR为18个月；在31例接受过CART治疗的患者中，ORR为48，CR率为32，mDOCR尚未达到。 Odronextamab分子设计及作用机制Odronextamab临床结果 全球CD3CD20双抗研发进度 证券研究报告 药品 公司 适应症 研发阶段 mosunetuzumab BiogenRoche 慢性淋巴细胞白血病系统性红斑狼疮弥漫性大B细胞淋巴瘤等 批准上市 Epcoritamab GenmabAbbVie 慢性淋巴细胞白血病弥漫性大B细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤滤泡性淋巴瘤等 批准上市 Glofitamab Roche 弥漫性大B细胞淋巴瘤原发纵隔B细胞淋巴瘤滤泡性淋巴瘤边缘区淋巴瘤套细胞淋巴瘤 批准上市 Plamotamab JohnsonJohnsonXencor 弥漫性大B细胞淋巴瘤 II期临床 Odronextamab RegeneronPharmaceuticals再鼎医药 滤泡性淋巴瘤弥漫性大B细胞淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病套细胞淋巴瘤边缘区淋巴瘤 II期临床 ICPB02CM355 康诺亚诺诚健华 B细胞淋巴瘤 III期临床 GB261 嘉和生物 非霍奇金淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病 III期临床 MBS303 天广实 B细胞淋巴瘤 III期临床 EX103 爱思迈 非霍奇金淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病类风湿性关节炎 I期临床 JS203 君实生物 B细胞淋巴瘤 I期临床 TQB2825 正大天晴 血癌 I期临床 Imvotamab IGMBiosciences 弥漫性大B细胞淋巴瘤滤泡性淋巴瘤套细胞淋巴瘤等 I期临床 第二部分 02国内创新药回顾 01 03 本周创新药重点关注 全球新药速递 本周创新药企涨跌幅 证券研究报告 涨幅前5分别为： 联拓生物（3493）亘喜生物（1667）荣昌生物（1049）百奥泰（1031）万春药业（955） 跌幅前5分别为： 康宁杰瑞制药B（3400）拓臻生物（2030）三叶草生物B（1595）华领医药B（1594）迈博药业B（1356） 3493 1667 795852859 9551031049 320325341352357438438445 539572626643 009036 112113123127151157163249 091075073059057055 392385367360319304297286280242232215215 583558467456456425423415415 802 772753735720688628625617 979947 1356 15915594 126142513201017101710163 2030 3400 40 30 20 10 0 10 20 30 40 H H N N H H N H H 康拓三华迈兆诺康开云康和再加德亚康歌北汉和再荣百诺百巨博和翰信君创百科欧圣中石腾百基嘉康君传和先瑞中迪乐康永盟三东亚迈神微贝益艾金艾海思泽天前天恒首凯万百荣亘联宁臻叶领博科诚乃拓顶方铂鼎科琪盛诺礼海霖黄鼎昌济诚利诺安黄森达实胜济济康诺生药盛济石和希实奇誉声科国哲普希泰科生曜虹威州芯达方力斯迪创路璟境沿演瑞药因春奥昌喜拓 杰草健德 H 瑞华 思亚康健 成华 维诺抗诺国 视体健 细斯瑞迪泰胞 Biotech公司最新市值（亿元） 证券研究报告 3500 3134 3000 2500 2000 1943 1500 1000 837 500 0 665 526486 383376360 284281280234234219 2