22023年6月第二周创新药周报：（附小专题-IDH1抑制剂研发概况）

新冠口服药研发进展 目前全球8款新冠口服药获批上市，7款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。辉瑞Paxlovid和默克的Molnupiravir已在中国获批上市，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市。2023年1月29日，先声药业、君实生物新冠口服药获NMPA批准上市，众生药业新冠口服药2023年3月附条件获批上市。 A股和港股创新药板块及XBI指数本周走势 2023年6月第二周陆港两地创新药板块共计15个股上涨，46个股下跌。其中涨幅前三为荣昌生物(12.65%)、艾迪药业(8.02%)、迈博药业-B (7.22%)。跌幅前三为益方生物-U(-22.84%)、再鼎医药(-14.88%)、亚虹医药-U (-14.73%)。 本周A股创新药板块下跌0.43%，跑赢沪深300指数0.22pp，生物医药下跌5.20%。近6个月A股创新药累计上涨6.46%，跑赢沪深300指9.56pp，生物医药累计下跌12.36%。 本周港股创新药板块下跌0.94%，跑输恒生指数1.38pp，恒生医疗保健下跌0.72%。近6个月港股创新药累计下跌9.33%，跑输恒生指数7.45pp，恒生医疗保健累计下跌10.19%。 本周XBI指数上涨0.97%，近6个月XBI指数累计上涨9.83%。 国内重点创新药进展 6月国内有5款新药获批上市，本周有1款新药获批上市。 海外重点创新药进展 6月美国有1款新药获批上市。6月欧洲无创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。6月日本无创新药获批上市，本周日本无新药获批上市。 本周小专题——IDH1抑制剂研发概况 2023年6月7日，基石药业合作伙伴施维雅宣布，已在2023年美国ASCO上公布拓舒沃联合化疗阿扎胞苷治疗AML的全球III期研究AGILE的更新数据，该药物是全球首个针对IDH1抑制剂的靶点疗法。全球处于临床阶段的IDH1抑制剂共10款，其中获批上市2款，III期临床1款，II期临床2款，I期临床5款。中国处于临床阶段的IDH1抑制剂共5款，其中获批上市1款，I期临床4款。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成13起重点交易，披露金额的重点交易有2起。Sol-Gel和SearchlightPharma宣布在加拿大商业化TWYNEO和EPSOLAY的许可协议。 NRx制药，Lotus制药和Alvogen公司宣布合作开发和商业化NRX-101。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。 1新冠口服药研发进展 全球已有8款新冠口服药上市，其中辉瑞的Paxlovid、默沙东的Molnupiravir、先声药业的先诺欣、君实生物的VV116和众生药业来瑞特韦片已在中国获批上市。目前全球8款新冠口服药获批上市，7款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA；默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本、美国(EUA)、中国获批上市；辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。盐野义Xocova于2022年11月在日本获批上市。 国内研发进度最快的分别为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，先声药业、君实生物和众生药业新冠口服药物获NMPA批准上市。开拓药业等处于三期临床。 阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid。众生药业来瑞特韦片于2023年3月获NMPA附条件获批上市。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中3个已经上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。 Molnupiravir于12月30日在我国获批上市。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。 图1：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至6月11日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有6款，其中4个已上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。2022年11月日本紧急批准盐野义的新冠口服药“Xocova”上市，可用于新冠轻症患者的治疗，盐野义也于2022年7月向中国提交了申批所需临床试验数据。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者，其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。众生药业来瑞特韦片2023年3月附条件获批上市。 图2：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至6月11日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图3：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至6月11日） 2A股和港股创新药板块本周走势 2023年6月第二周，陆港两地创新药板块共计15个股上涨，46个股下跌。其中涨幅前三为荣昌生物(12.65% )、艾迪药业(8.02%)、迈博药业-B (7.22%)。跌幅前三为益方生物-U(-22.84%)、再鼎医药(-14.88%)、亚虹医药-U (-14.73%)。 图4：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1 A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块下跌0.43%，跑赢沪深300指数0.22pp，生物医药下跌5.20%。 近6个月A股创新药累计上涨6.46%，跑赢沪深300指9.56pp，生物医药累计下跌12.36%。 图5：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块下跌0.94%，跑输恒生指数1.38pp，恒生医疗保健下跌0.72%。 近6个月港股创新药累计下跌9.33%，跑输恒生指数7.45pp，恒生医疗保健累计下跌10.19%。 图6：港股创新药板块走势 2.3美股XBI指数本周走势 本周XBI指数上涨0.97%，近6个月XBI指数累计上涨9.83%。 图7：XBI指数走势 36月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 6月国内5款新药获批上市。本周国内1款新药获批上市，获批新药为贝达药业的伏罗尼布片。 图8：2020年-2023年6月（截至6月11日）国内每月上市创新药数量（个） 表1：6月（截至6月11日）国内上市创新药情况 3.2美国上市创新药 6月美国有1款新药获批上市，本周美国1有款新药获批上市 图9：2020年-2023年6月（截至6月11日）FDA每月上市创新药数量（个） 表2：6月（截至6月11日）美国上市创新药情况 3.3欧洲上市创新药 6月欧洲无创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。 图10：2020年-2023年6月（截至6月11日）欧洲每月上市创新药数量（个） 3.4日本上市创新药 6月日本无创新药获批上市，本周日本无新药获批上市。 图11：2020年-2023年6月（截至6月11日）日本每月上市创新药数量（个） 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 本周国内1款新药NDA获NMPA批准上市。 表3：本周国内重点创新药进展 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外1项NDA获FDA批准。 表4：本周海外重点创新药进展 5本周小专题——IDH1抑制剂研发概况 2023年6月7日，基石药业合作伙伴施维雅宣布，已在2023年美国ASCO上公布拓舒沃（艾伏尼布片）联合化疗阿扎胞苷治疗新诊断急性髓系白血病（AML）的全球III期研究AGILE的更新数据。该药物是全球首个针对IDH1抑制剂的靶点疗法。 AGILE III期研究更新数据显示，拓舒沃 ® 联合阿扎胞苷的中位总生存期延长至29.3个月。该研究是一项双盲、安慰剂对照的全球III期临床试验，旨在评估拓舒沃 ® 联合阿扎胞苷相较于安慰剂联合阿扎胞苷在初治且不适合强化化疗的IDH1突变AML患者中的疗效。 IDH1抑制剂是一种新型的癌症治疗药物。它的研发源于2008年德国科学家发现IDH1基因突变与神经胶质瘤的关联。IDH1抑制剂能够有效地抑制这种基因的突变，从而起到治疗癌症的作用。 Vorasidenib是由Agios开发的IDH1/2双重抑制剂，被开发用于复发或进展的神经胶质瘤。根据Clinical Cancer Researc h刊登的数据，结果显示：vorasidenib具有良好的安全性，且剂量限制性毒性是可逆的；18%非增强胶质瘤患者有客观缓解，其中1例部分缓解和3例轻微缓解。 全球处于临床阶段的IDH1抑制剂共10款，其中获批上市2款，III期临床1款，II期临床2款，I期临床5款。中国处于临床阶段的IDH1抑制剂共5款，其中获批上市1款，申请上市4款。 表5：IDH1抑制剂全球临床阶段在研项目 6本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 本周全球共达成13起重点交易，披露金额的重点交易有2起。Sol-Gel和Searchlight Pharma宣布在加拿大商业化TWYNEO和EPSOLAY的许可协议。NRx制药，Lotus制药和Alvogen公司宣布合作开发和商业化NRX-101。 图12：2020年-2023年6月（截至6月11日）国内公司和全球TOP药企重点交易数量和交易金额（不完全统计） 表6：本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 7风险提示 药品降价预期风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。