2022年11月第二周创新药周报（附小专题-PI3Kδ抑制剂研发概况）

新冠口服药研发进展] 目前全球4款新冠口服药获批上市，2款药物提交NDA，9款药物处于临床Ⅲ期。辉瑞Paxlovid已在中国获批上市，Molnupiravir在中国已递交NDA，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，君实生物、开拓药业、先声药业、众生药业等处于三期临床。 A股和港股创新药板块及XBI指数本周走势 2022年11月第二周，陆港两地创新药板块共计34支个股上涨，27支个股下跌。其中涨幅前三为和铂医药-B (+30%)、三叶草生物-B (+27.11%)、海创药业-U (+21.69%)。跌幅前三为德琪医药-B (-19.78%)、北海康成-B (-19.78%)、迪哲医药-U (-13.18%)。本周A股创新药板块下跌5.99%，跑输沪深300指数6.55pp，生物医药下跌2.12%。近6个月A股创新药累计上涨8.76%，跑赢沪深300指数12.03pp，生物医药累计下跌6.46%。本周港股创新药板块上涨2.87%，跑输恒生指数4.34pp，恒生医疗保健上升3.59%。近6个月港股创新药累计上涨8.92%，跑赢恒生指数16.46pp，恒生医疗保健累计上涨4.82%。 本周XBI指数上涨6.09%，近6个月XBI指数累计上涨35.07%。 国内重点创新药进展 11月国内2款新药获批上市。本周国内有1款新药获批上市，为林普利塞。 海外重点创新药进展 11月美国无新药获批上市。11月欧洲有5款创新药获批上市。本周欧洲有4款新药获批上市，为SP0253、mitapivat、马立巴韦和melflufen。11月日本无新药获批上市。 本周小专题—PI3Kδ抑制剂研发概况 2022年11月9日，国家药品监督管理局附条件批准上海璎黎药业有限公司的1类创新药林普利塞片（商品名：因他瑞）上市。该药为我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药，适用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治滤泡性淋巴瘤成人患者。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成9起重点交易，披露金额的重点交易有3起。1)英矽智能与赛诺菲达成合作，总潜在价值最高可达12亿美元；2)和铂医药与Moderna签订许可和合作协议，使用公司专有的纯重链抗体发现平台（HCAb）发现和开发针对特定肿瘤靶点的基于核酸的免疫疗法；3) KYORIN和SUSMED就耳鼻咽喉领域数字治疗技术的开发达成合作研究和销售协议。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。 1新冠口服药研发进展 截至2022年11月10日，全球累计确诊病例约6.31亿例，全球死亡病例660.63万例，死亡率1.05%。疫苗和注射型新冠药物成为疫情控制的有力工具，新冠患者得以低速增长。口服新冠药物的上市有望将新冠的治疗变得像治疗流感一样便利，口服新冠药物的普及性也将明显高于注射药物。 图1：海外累计确诊人数、增速趋势图(周线) 全球已有4款新冠口服药上市， 其中辉瑞的Paxlovid已在中国获批上市 ，Molnupiravir在中国已递交上市申请。目前全球4款新冠口服药获批上市，2款药物提交NDA，9款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用，其中3款药物获得紧急使用授权）。 礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA；默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本上市、在美国获批EUA；辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。 国内研发进度最快的分别为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市、君实生物的VV116和开拓药业的普克鲁胺处于三期临床。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。VV116于2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看 ，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中2个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。Molnupiravir在华已递交上市申请。VV116于2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，有望加速上市进程。 图2：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至11月11日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有5款，其中1个已经上市，4个处于Ⅲ期临床阶段。盐野义S-217622初期数据显示疗效突出，已于日本提交上市申请，2022年7月向中国提交了申批所需临床试验数据。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者，其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。 图3：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至11月11日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市 ，3个处于Ⅲ期临床阶段 。巴瑞替尼老药新用， 用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图4：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至11月11日） 2 A股和港股创新药板块本周走势 2022年11月第二周，陆港两地创新药板块共计34支个股上涨，27支个股下跌。 其中涨幅前三为和铂医药-B (+30%)、三叶草生物-B (+27.11% )、海创药业-U (+21. 69%)。 跌幅前三为德琪医药-B (-19.78%)、北海康成-B (-19.78%)、迪哲医药-U (-13.18%)。 图5：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1 A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块下跌5.99%，跑输沪深300指数6.55pp，生物医药下跌2.12%。近6个月A股创新药累计上涨8.76%，跑赢沪深300指数12.03pp，生物医药累计下跌6.46%。 图6：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块上涨2.87%， 跑输恒生指数4.34pp， 恒生医疗保健上升3.59%。近6个月港股创新药累计上涨8.92%，跑赢恒生指数16.46pp，恒生医疗保健累计上涨4.82%。 图7：港股创新药板块走势 2.3美股XBI指数本周走势 本周XBI指数上涨6.09%，近6个月XBI指数累计上涨35.07%。 图8：XBI指数走势 3 11月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 11月国内2款新药获批上市。本周国内有1款新药获批上市，为林普利塞。 图9：2020年-2022年11月（截至11月13日）国内每月上市创新药数量（个） 表1：2022年11月（截至11月13日）国内上市创新药情况 3.2美国上市创新药 11月美国无新药获批上市。本周美国无新药获批上市。 图10：2020年-2022年11月（截至11月13日）FDA每月上市创新药数量（个） 3.3欧洲上市创新药 11月欧洲有5款创新药获批上市。本周欧洲有4款新药获批上市，为SP0253、mitapivat、马立巴韦和melflufen。 图11：2020年-2022年11月（截至11月13日）欧洲每月上市创新药数量（个） 表2：11月（截止11月13日）欧洲上市创新药信息 3.4日本上市创新药 11月日本无新药获批上市。 图12：2020年-2022年11月（截至11月13日）日本每月上市创新药数量（个） 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 本周国内有1款新药获NMPA批准上市，为林普利塞。 表3：本周国内重点创新药进展 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外2项药物获EC批准，为马立巴韦和SP0253，1项药物获EU批准，为mitapivat。 表4：本周海外重点创新药进展序号公司名称 5本周小专题——PI3Kδ抑制剂研发概况 璎黎药业于2011年成立，公司一直专注于1类口服小分子创新药的研发和产业化。 璎黎药业主要聚焦于肿瘤及其他疾病创新疗法的研发。凭借对药化设计与转化医学的深入理解，努力打造源头创新与高度成熟的Firs-in-Class与Bet-in-Class小分子药物。其中璎黎药业研发的抗肿瘤新药林普利塞片用于治疗复发或难治滤泡性淋巴瘤 ，获得CDE突破性治疗品种认定，使得璎黎药业成为全国第二家、上海首家获得“突破性治疗品种”药物认定的医药企业。 2021年2月，恒瑞医药与璎黎药业签订战略合作协议，恒瑞医药将对璎黎药业进行2000万美金股权投资，璎黎药业授予恒瑞针对林普利司在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。2021年3月，璎黎药业宣布林普利司用于治疗复发/难治滤泡性淋巴瘤II期注册临床试验（YY-20394-002）取得积极结果。2022年11月9日，国家药品监督管理局附条件批准上海璎黎药业有限公司的1类创新药林普利塞片（商品名：因他瑞）上市。该药为我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药，适用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治滤泡性淋巴瘤成人患者。 林普利塞（林普利司）为磷脂酰肌醇-3-激酶的δ亚型（PI3K δ）选择性抑制剂。林普利塞片可抑制PI3Kδ蛋白的表达，降低AKT蛋白磷酸化水平，从而诱导细胞凋亡以及抑制恶性B细胞和原发肿瘤细胞的增殖。该药品的上市为经现有治疗手段治疗后复发难治的滤泡淋巴瘤成人患者提供了治疗选择。 全球处于临床阶段的PI3K δ药物一共66款，其中III期临床2款，II期临床9款，I/II期临床4款，I期临床8款，临床前36款。中国III期临床1款，II期临床3款，I/II期临床3款，临床前9款。 表5：PI3Kδ抑制剂全球临床阶段在研项目 6本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 本周全球共达成9起重点交易，披露金额的重点交易有3起。1)英矽智能与赛诺菲达成合作，总潜在价值最高可达12亿美元；2)和铂医药与Moderna签订许可和合作协议，使用公司专有的纯重链抗体发现平台（HCAb）发现和开发针对特定肿瘤靶点的基于核酸的免疫疗法；3) KYORIN和SUSMED就耳鼻咽喉领域数字治疗技术的开发达成合作研究和销售协议。 图13：2020年-2022年11月（截至11月13日）国内公司和全球TOP药企重点交易数量和交易金额（不完全统计） 表6：本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 7风险提示 药品降价预期风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。