永泰生物-B2023中期报告

（在开曼群岛注册成立的有限公司） 股份代号:6978 2023 中期报告 目录 公司资料2 财务及营运数据摘要4 公司概况5 管理层讨论及分析6 其他资料20 简明综合损益及其他全面收益表32 简明综合财务状况表33 简明综合权益变动表35 简明综合现金流量表36 简明综合财务报表附注37 释义及技术词汇表57 公司资料 董事会 执行董事 谭铮先生（主席） 王歈博士（首席执行官） 郑铉哲先生（于2023年3月24日辞任） 非执行董事 司小兵先生（于2023年8月25日辞任）陆远先生（于2023年3月24日辞任）陶然先生 王瑞华先生（于2023年3月24日获委任）杨帆先生（于2023年3月24日获委任）王东虎先生（于2023年8月25日获委任） 独立非执行董事 王英典教授吴智杰先生彭素玖女士 公司秘书 杨宁先生 授权代表 谭铮先生杨宁先生 审核委员会 吴智杰先生（主席）陶然先生 王英典教授 薪酬委员会 王英典教授（主席）彭素玖女士 吴智杰先生 提名委员会 谭铮先生（主席）彭素玖女士 王英典教授 核数师 德勤•关黄陈方会计师行 注册公众利益核数师 香港 金钟道88号 太古广场1座35楼 法律顾问 有关香港法律 周俊轩律师事务所 与北京市通商律师事务所联营香港 中环遮打道18号历山大厦3401室 公司资料 主要往来银行 中国建设银行，北京分行，北京经开区支行中国北京市 北京经济技术开发区（“北京经开区”） 景园北街2号 55栋 交通银行，香港分行香港 铜锣湾 希慎道18号利园五期16楼 中信银行，北京分行，新兴支行中国北京市 海淀区 西三环中路17号新兴宾馆 总部及中国主要营业地点 中国北京市北京经开区康定街1号国盛科技园1号楼8层 香港主要营业地点 香港铜锣湾 勿地臣街1号 时代广场二座31楼 注册办事处 P.O.Box309UglandHouse GrandCaymanKY1-1104CaymanIslands 股份过户登记总处 MaplesFundServices(Cayman)Limited P.O.Box1093,BoundaryHallCricketSquare GrandCayman,KY1-1102CaymanIslands 香港股份过户登记处 香港中央证券登记有限公司香港 湾仔 皇后大道东183号合和中心 17楼1712-1716号铺 股份代号 6978 公司网站 www.eaal.net 上市日期 2020年7月10日 财务及营运数据摘要 截至2023年6月30日止六个月摘要 截至6月30日止六个月 2023年2022年 人民币千元人民币千元 （未经审核）（未经审核） 变动 (%) 其他收入 其他收益及亏损净额行政开支研发开支财务成本 其他开支 5,533(20,269)(25,035)(74,315)(4,372)(144) 4,8293,101(46,253)(100,057)(3,098)(720) 14.6(753.6)(45.9)(25.7)41.1(80.0) 除税前亏损 (118,602) (142,198) (16.6) 所得税开支 – – – 期内亏损及全面开支总额 (118,602) (142,198) (16.6) 下列各项应占期内亏损及全面开支总额：本公司拥有人非控股权益 (118,114)(488) (140,328)(1,870) (15.8)(73.9) (118,602) (142,198) 每股亏损－基本 人民币元 (0.23) 人民币元 (0.27) －摊薄 (0.23) (0.27) 于2023年6月30日人民币千元 （未经审核） 于2022年12月31日人民币千元 （经审核） 变动 (%) 非流动资产 721,567 761,323 (5.2) 流动资产 316,223 118,114 167.7 流动负债 174,535 208,474 (16.3) 流动资产（负债）净值 141,688 (90,360) 256.8 非流动负债 475,488 164,594 188.9 资产净值 387,767 506,369 (23.4) 公司概况 概览 本集团是中国一家领先的细胞免疫治疗生物医药公司，近17年来专注于T细胞免疫治疗的研发和商业化。EAL®－其核心在研产品－属多靶点细胞免疫治疗产品，在临床应用方面积累了超过十年的往绩，并对多种癌症显示出疗效。EAL®相关的研究始于2006年，且本集团对细胞培养体系和方法进行了改进，并开发出具有独立知识产权、用于生产EAL®细胞的专有技术平台。 本集团选择了预防肝癌术后复发作为EAL®临床试验的临床适应症。其计划待临床试验的结果达到统计学意义后，提交申请将EAL®在中国市场商业化。 本公司的产品管线覆盖非基因改造及基因改造产品，以及多靶点及单靶点产品等主要类别的细胞免疫治疗产品。除 EAL®外，主要在研产品包括6B11、CAR-T细胞系列及TCR-T细胞系列。 核心技术团队由资深癌症免疫学家组成，具有行业前瞻性和敏感性。研发团队结构涵盖早期研发、临床前研究、临床研究直至商业化生产和管理，使得产品研发能够快速推进。 本公司亦已创建细胞免疫治疗产品研发所需的技术平台，并设立一个用于临床试验的组织及管理平台。 管理层讨论及分析 业务回顾 在研产品的研发 下表载列于本中期报告日期在研产品的概要及其研发状况： 在研产品 适应症 临床前研究 临床研究 IND 临床试验 药效学研究 药理毒理研究 I期 II期 EAL® 肝癌（预防肝癌术后复发）胃癌缓解化疗副作用肺癌脑胶质瘤 结直肠癌 6B11-OCIK 卵巢癌 CAR-T-19 B淋巴细胞白血病、淋巴癌 aT19 急性淋巴细胞白血病 迪诺仑赛注射液弥漫大B细胞淋巴瘤 （原名：RC19D2） CAR-T-43 T细胞白血病及T细胞淋巴癌 CAR-T-22 表达CD22分子B淋巴细胞白血病 CAR-T-BCMA 多发性骨髓瘤 CAR-T-ENX 实体瘤 TCR800 肾癌 EBV,CMV 特异性T细胞 EBV/CMV感染 上市规则第18A.08(3)条规定的警告声明：本公司最终或不能成功开发及推广其在研产品（包括其核心在研产品）。 EAL® EAL®属多靶点细胞免疫治疗产品，在癌症治疗的临床应用方面具有逾十年的往绩。EAL®为最初取自患者自体外周血中的T细胞经使用专利方法活化、扩增培育而成的制剂。产品以CD8+杀伤性T细胞（表面标记为CD3分子）为主要活性成分。 EAL®正在进行以预防肝癌术后复发为临床适应症的II期临床试验研究。根据本公司与药品审评中心的沟通，本公司可使用进行中临床试验的中期结果或临床试验结束后的最终结果，为用于预防肝癌术后复发的EAL®申请上市许可，前提为该等结果具有统计学意义。本公司取得可支持EAL®有效性的临床试验结果后，可与药品审评中心作进一步沟通，以促成有关审评。 管理层讨论及分析 于本中期报告日期，本公司已完成II期临床试验430名目标患者的入组工作。本公司深信其将于2023年向国家药监局提交产品举行新药预备会议的申请，且有望于2024年推出该产品。 CAR-T细胞产品管线 CAR-T细胞产品管线以CAR-T-19系列为核心。 CAR-T-19注射液在研产品适用于治疗患有复发╱难治B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的25岁以下（含25岁）儿童及年轻成人患者。于2020年12月，本公司接获药品审评中心发出有关CAR-T-19注射液临床试验的IND批文。于获得IND批文后，本公司已启动CAR-T-19注射液的I期临床试验进程，并于2021年2月25日在北京召开的启动会议上介绍了I期临床试验方案及建议时间表。于本中期报告日期，本公司已完成CAR-T-19注射液I期临床试验10名目标患者的入组工作。预期将于2023年完成目标患者入组，并发布初步分析及结果。根据目前的进展，本公司坚信将于2023年第四季度进行CAR-T-19II期临床试验。 于2023年3月，本公司已就迪诺仑赛注射液取得国家药监局的临床批准。迪诺仑赛注射液原名为RC19D2、CAR-T-19-D2及CAR-T-19-DNR，针对免疫抑制分子TGF-ß，其为用于治疗患有复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者之注射液。该注射液的目标为解决CAR-T细胞对实体瘤治疗的持久性不够、治疗效果欠佳及预防肿瘤复发的痛点。根据目前的进展，本公司预期于2023年进行迪诺仑赛注射液的临床试验。 在CAR-T-19注射液技术的基础上，迪诺仑赛注射液及aT19注射液在研产品的最终目标为解决CAR-T细胞对实体瘤治疗的持久性不够、治疗效果欠佳及预防肿瘤复发的痛点。倘经过核实，该两款在研产品的相关技术或可用于其他针对实体瘤的CAR-T及TCR-T细胞产品基因改造。 管理层讨论及分析 TCR-T细胞产品管线 TCR-T细胞治疗是一种基于肿瘤抗原特异性T细胞回输的免疫治疗手段。本公司已创建以单细胞测序为核心的技术平台获取针对特定抗原及不同HLA限制性TCR的编码序列。其后，将TCR基因插入自行构建的高效慢病毒表达载体中，用以转染T细胞，再通过体内外模型确认其对肿瘤细胞的杀伤作用。藉此，本公司拟最终能够获得识别由常见HLA提呈及具有不同抗原特异性的TCR基因子据库。 为克服肿瘤的免疫抑制机制，本公司已构建共同表达TCR及CXCR3、IL-12或TGF-ßDNR的表达载体，且其计划使用已移植的肿瘤模型研究其对TCR-T细胞治疗效果的影响，从而为开发用于治疗实体瘤的下一代TCR-T细胞产品奠定了基础。 本公司目前有多个TCR-T细胞在研产品正进行临床前研究，针对的靶抗原包括NY-ESO-1等睪丸癌抗原或胎盘癌抗原，以及CMV、EBV及HPV等病毒来源的抗原。 本公司于2021年1月11日与T-Cure订立许可协议。随着本集团获授有关针对HLAA-11受限制患者的肾细胞癌逆转录病毒载体的TCR免疫疗法之独家许可，本公司将于在中国治疗肾细胞癌适应症方面享有优势。 6B11-OCIK注射液 6B11-OCIK注射液为卵巢癌自体细胞毒性T淋巴细胞的注射液。6B11为北京纬晓利用COC166-9单抗免疫小鼠制备出能模拟卵巢癌相关抗原OC166-9的单克隆抗独特型抗体。利用6B11可在体外诱导出特异的抗卵巢癌体液免疫和细胞免疫抗体，经过体外培养增殖后（6B11-OCIK注射液）回输给受试者以达到特异杀伤肿瘤细胞的目的。 于本中期报告日期，本公司已完成6B11-OCIK注射液I期临床试验六名目标患者的入组工作。本公司拟于2023年完成目标患者入组，并发布初步分析及结果。 本集团的设施 本公司位于北京的研发及生产中心总面积约27,866平方米，当中包括质量检验大楼及洁净实验室。该等设施能够支撑在研细胞免疫治疗产品的临床前及临床研发，以及在研产品获批上市后早期生产需求，而所有该等设施均已取得北京市药检所发出的洁净厂房（区）检验报告书。利德曼制造车间及位于北京的国盛实验室每年可处理约40,000份样本，满足产品管线两至三年的临床试验需求，以及EAL®商业化的前期生产需求。此外，本公司亦于韩国创建了一个研究中心，重点开发与本集团业务相关的新技术。 管理层讨论及分析 针对EAL®的六小时运输半径，本公司正计划于中国人口稠密的地区设立研发及生产中心，以加速临床试验进度及满足未来商业化需求；即： •华北地区： –于2021年10月9日，北京永泰（作为承租人）与利德曼（作为业主）就租赁一项物业订立租赁协议。根据本公司的初步估计，经相关增加调整后，物业的使用权资产价值合共约为人民币99.1百万元。该物业乃用于对本集团的核心产品EAL®进行工程修改及生产。该物业将使本集团可进行必要的检测及质量保证程序以及生产，从而实现本集团核心在研产品的商业化。于本中期报告日期，利德曼制造车间的工程修改已经完成，并已开始试运行。 –于2021年6月17日举行兴建研发及产业化基地