永泰生物-B2023年度报告

（在开曼群岛注册成立的有限公司） 股份代号:6978 2023 年度报告 1永泰生物制药有限公司 目录 公司资料2 公司概况4 业务及财务摘要5 管理层讨论及分析10 董事及高级管理层25 董事会报告32 企业管治报告60 财务概要74 环境、社会及管治报告76 独立核数师报告126 综合损益及其他全面收益表131 综合财务状况表132 综合权益变动表134 综合现金流量表135 综合财务报表附注137 释义208 2023年年度报告 2 公司资料 董事会 执行董事 谭铮先生（主席） 王歈博士（首席执行官） 郑铉哲先生（于2023年3月24日辞任） 非执行董事 司小兵先生（于2023年8月25日辞任）陆远先生（于2023年3月24日辞任）陶然先生 王瑞华先生（于2023年3月24日获委任）杨帆先生（于2023年3月24日获委任）王东虎先生（于2023年8月25日获委任） 独立非执行董事 王英典教授吴智杰先生彭素玖女士 公司秘书杨宁先生授权代表 谭铮先生 杨宁先生 审核委员会 吴智杰先生（主席）陶然先生 王英典教授 薪酬委员会 王英典教授（主席）彭素玖女士 吴智杰先生 提名委员会 谭铮先生（主席）彭素玖女士 王英典教授 核数师 德勤•关黄陈方会计师行注册公众利益实体核数师香港 金钟道88号 太古广场1座35楼 法律顾问 有关香港法律 周俊轩律师事务所 与北京市通商律师事务所联营香港 中环遮打道18号历山大厦3401 3 永泰生物制药有限公司 公司资料 主要往来银行 中国建设银行，北京分行，北京经开区支行中国北京市 北京经济技术开发区（“北京经开区”） 景园北街2号 55栋 交通银行，香港分行香港 铜锣湾 希慎道18号利园五期16楼 中信银行，北京分行，新兴支行中国北京市 海淀区 西三环中路17号新兴宾馆 总部及中国主要营业地点 中国北京市北京经开区康定街1号国盛科技园1号楼8层 香港主要营业地点 香港铜锣湾 勿地臣街1号 时代广场二座31楼 注册办事处 P.O.Box309UglandHouse GrandCaymanKY1-1104CaymanIslands 股份过户登记总处 MaplesFundServices(Cayman)Limited P.O.Box1093,BoundaryHallCricketSquare GrandCayman,KY1-1102CaymanIslands 香港股份过户登记处 香港中央证券登记有限公司香港 湾仔 皇后大道东183号合和中心 17楼1712-1716号铺 股份代号 6978 公司网站 www.eaal.net 上市日期 2020年7月10日 2023年年度报告 4 公司概况 概览 本公司是中国一家领先的细胞免疫治疗生物医药公司，近18年来专注于T细胞免疫治疗的研发和商业化。我们的核心在研产品EAL®属多靶点细胞免疫治疗产品，在临床应用方面积累了超过十年的往绩，并对多种癌症显示出疗效。本公司于2006年起开展EAL®相关研究，对细胞培养体系和方法进行了改进，并开发出具有独立知识产权、用于生产EAL®细胞的专有技术平台。 本公司选择了预防肝癌术后复发作为EAL®临床试验的临床适应症。我们计划待临床试验结果取得统计学意义后，提交申请将EAL®在中国市场商业化。 本公司的产品管线涵盖非基因改造及基因改造产品，以及多靶点及单靶点产品等主要类别的细胞免疫治疗产品。除 EAL®外，主要在研产品包括6B11、CAR-T细胞系列及TCR-T细胞系列。 核心技术团队由资深癌症免疫学家组成，具有行业前瞻性和敏感性。我们创建了从早期研发、临床前研究、临床研究直至商业化生产和管理的研发组织结构，使得产品研发能够快速推进。 本公司亦已创建细胞免疫治疗产品研发所需的技术平台，并设立一个用于临床试验的组织及管理平台。 业务摘要 临床试验 非转基因细胞产品管线 EAL® EAL®属多靶点细胞免疫治疗产品，在癌症治疗的临床应用方面具有逾十年的往绩。EAL®为最初取自患者自体外周血中的T细胞经使用专利方法活化、扩增培育而成的制剂。产品以CD8+杀伤性T细胞为主要活性成分，其细胞表面标记为CD3分子。 EAL®正在进行以预防肝癌术后复发为临床适应症的II期临床试验研究。根据本公司与药品审评中心的沟通，本公司可使用进行中临床试验的中期结果或临床试验结束后的最终结果，为用于预防肝癌术后复发的EAL®申请上市许可，前提为该等结果令人满意。本公司取得可支持EAL®有效性的临床试验结果后，可与药品审评中心作进一步沟通，以促成有关评审。2023年9月，EAL®被药品审评中心授予预防肝癌术后复发的突破性疗法认定。该认定乃基于EAL®可靠的临床疗效及安全性数据授予。这将加快EAL®的临床开发进程，并加速其早日与患者见面。于本年报日期，本公司已完成II期临床试验430名目标受试者的入组工作。本公司深信，将于2024年下半年向国家药监局提交该产品的NDA，并预期将于2025年推出该产品。 6B11-OCIK注射液 6B11-OCIK注射液为卵巢癌自体细胞毒性T淋巴细胞的注射液。6B11为北京纬晓利用COC166-9单抗免疫小鼠制备出能模拟卵巢癌相关抗原OC166-9的单克隆抗独特型抗体。利用6B11可在体外诱导出特异的抗卵巢癌体液免疫和细胞免疫抗体，经过体外培养增殖后（6B11-OCIK注射液）回输给受试者以达到特异杀伤肿瘤细胞的目的。 于本年报日期，本公司已完成6B11-OCIK注射液I期临床试验的六名目标受试者入组工作以及正在进行的临床试验的初步分析及中期结果。 CAR-T细胞产品管线 CAR-T–19注射液 CAR-T细胞产品管线以CAR-T-19系列为核心，其中CAR-T-19注射液在研产品在临床研究中体现疗效，以B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)为临床适应症的在研产品IND申请，已于2019年8月获药品审评中心接纳处理。 于获得IND批文后，本公司已启动CAR-T-19注射液的I期临床试验进程，并于2021年2月25日在北京召开的启动会议上介绍了I期临床试验方案及建议时间表。于2023年10月，本公司向药品审评中心申请I期临床试验结束会议，开始其II期临床试验工作。于本年报日期，本公司已完成CAR-T-19注射液II期临床试验五名目标受试者入组工作。预期将于2026年上半年完成目标受试者入组及发布初步分析及结果。 迪诺仑赛注射液 迪诺仑赛注射液（原称RC19D2、CAR-T-19-D2及CAR-T-19-DNR）为针对免疫抑制分子TGF－β，用于治疗患有复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者之注射液。该注射液的目标为解决CAR-T细胞对实体瘤治疗的持久性不够、治疗效果欠佳及预防肿瘤复发的痛点。 截至本年报日期，本公司已完成迪诺仑赛注射液I期临床试验的两名目标受试者入组。预期目标受试者入组将于2024年底完成，初步分析及结果将于2025年上半年公布。 aT19注射液 aT19注射液在研产品的活性成分乃经基因修饰以表达CD19的自体T细胞。其中引入的基因是可表达人类CD19蛋白的编码基因结构。注射CAR-T-19注射液后再注入aT19注射液，有可能重新激活CAR-T细胞，重新启动CAR-T细胞的增殖，诱导更多的免疫记忆细胞，从而增加杀死微量残余CD19阳性肿瘤细胞的机会，防止复发。通过CD19抗原的多次刺激，具有免疫记忆功能的CAR-T细胞数量亦会增加，从而延长CAR-T细胞的免疫监视时间，降低CD19阳性肿瘤的复发概率。aT19注射液与CAR-T-19注射液在研产品有一定的共性（均是通过慢病毒载体对T细胞进行基因修饰的产品），因此可将之前的工艺应用于制药工艺开发，从而缩短产品开发周期。 截至本年报日期，本公司已获得药品审评中心关于aT19注射液I期临床试验的IND批准。aT19注射液的I期临床试验预计将于2024年开始。 TCR-T细胞产品管线 TCR-T细胞治疗是一种基于肿瘤抗原特异性T细胞回输的免疫治疗手段。本公司已创建以单细胞测序为核心的技术平台，以获取针对特定抗原及不同HLA限制性T细胞受体(TCR)的编码序列。其后，将TCR基因插入自行构建的高效慢病毒表达载体中，用以转染T细胞，再通过体内外模型确认其对肿瘤细胞的杀伤作用。藉此，本公司拟获得能够识别由常见HLA提呈的、不同抗原特异性的TCR基因子据库。 为克服肿瘤的免疫抑制机制，本公司已构建共同表达TCR及CXCR3、IL-12或TGF-ßDNR的表达载体，且计划使用已移植的肿瘤模型研究其对TCR-T细胞治疗效果的影响，从而为开发用于治疗实体瘤的下一代TCR-T细胞产品奠定了基础。 本公司目前有多个TCR-T细胞在研产品正进行临床前研究，针对的靶抗原包括肾透明细胞癌表达的HERV-E抗原，以及 CMV、EBV、HBV及HPV等病毒来源的抗原。 本公司已于2021年1月11日与T-Cure订立许可协议。本公司获授有关针对HLAA-11受限制患者的肾细胞癌逆转录病毒载体的TCR免疫疗法之独家许可，相信本公司将于在中国治疗肾细胞癌适应症方面享有优势。 其他 完成发行可换股债券 于2023年2月，本公司完成发行可换股债券。可换股债券以抵押品作抵押以履行本公司的付款责任及履行本公司有关可换股债券的责任。抵押品包括资产按揭及股份按揭。 成立合营企业 于2022年6月2日，北京永泰与上海新开源订立合营协议，而上海新开源为新开源医疗的全资附属公司。新开源医疗为一家于深圳证券交易所上市的公司（股份代号：300109），并为本公司首次公开发售前投资者之一新开源医疗香港有限公司的母公司。根据合营协议的条款，北京永泰与上海新开源同意于上海成立合营公司（“合营公司”），用于进驻肿瘤治疗伴随诊断市场，以提供肿瘤治疗伴随诊断产品和服务为目标。 合营公司于2022年7月27日成立。根据合营公司组织章程细则，上海新开源的现金出资人民币7百万元及北京永泰的技术出资人民币3百万元应于2032年6月30日前缴付。截至本年报日期，合营公司尚未开设银行账户，未收到各方的任何出资，合营公司处于非活动状态，亦未记录任何财务数据。 财务摘要 其他收入由截至2022年12月31日止年度约人民币9.1百万元增加约人民币1.4百万元或约15.4%至截至2023年12月31日止年度约人民币10.5百万元。 其他收益及亏损净额由截至2022年12月31日止年度的亏损约人民币36.3百万元增加约人民币70.2百万元或约193.4%至截至2023年12月31日止年度的亏损约人民币106.5百万元。 研发开支由截至2022年12月31日止年度约人民币176.2百万元增加约人民币1.1百万元或约0.6%至截至2023年12月31日止年度约人民币177.3百万元。 行政开支由截至2022年12月31日止年度约人民币97.7百万元减少约人民币44.5百万元或约45.5%至截至2023年12月31日止年度约人民币53.2百万元。 除税前亏损由截至2022年12月31日止年度约人民币321.1百万元增加约人民币14.4百万元或约4.5%至截至2023年12月31 日止年度约人民币335.5百万元。 年内亏损及全面开支总额由截至2022年12月31日止年度约人民币321.1百万元增加约人民币14.4百万元或约4.5%至截至 2023年12月31日止年度约人民币335.5百万元。 9永泰生物制药有限公司 管理层讨论及分析 管理层讨论及分析 业务回顾 在研产品的研发 下图概述于本年报日期的在研产品及其研发状况： 产品类别 产品代号 治疗领域 适应症 早期研发 临床前研究 IND 临床阶段 NDA 临床I期 临床II期/III期 非基因修饰产品 EAL® 实体瘤 肝癌术后 胃癌术后 6B11 铂抗药性卵巢癌(OC) 基因修饰产品 CAR-T CAR-T-19 血液肿瘤 25岁以下复发╱难治性