永泰生物-B2022中期报告

（在开曼群岛注册成立的有限公司） 股份代号:6978 2022中期报告 目录 公司资料2 财务及营运数据摘要4 公司概况5 管理层讨论及分析6 其他资料19 简明综合财务报表的审阅报告30 简明综合损益及其他全面收益表31 简明综合财务状况表32 简明综合权益变动表34 简明综合现金流量表35 简明综合财务报表附注36 释义及技术词汇表51 公司资料 董事会 执行董事 谭铮先生（主席） 王歈博士（首席执行官）郑铉哲先生 非执行董事 司小兵先生陆远先生陶然先生 独立非执行董事 王英典教授吴智杰先生彭素玖女士 公司秘书 杨宁先生 授权代表 谭铮先生杨宁先生 审核委员会 吴智杰先生（主席）陶然先生 王英典教授 薪酬委员会 王英典教授（主席）彭素玖女士 吴智杰先生 提名委员会 谭铮先生（主席）彭素玖女士 王英典教授 核数师 德勤•关黄陈方会计师行 注册公众利益核数师 香港 金钟道88号 太古广场1座35楼 法律顾问 有关香港法律 周俊轩律师事务所 与北京市通商律师事务所联营香港 德辅道中238号 29楼 公司资料 主要往来银行 中国建设银行，北京分行，经济技术开发区支行中国北京市 北京经济技术开发区景园北街2号 55栋 交通银行，香港分行香港 铜锣湾 希慎道18号利园五期16楼 中信银行，北京分行，新兴支行中国北京市 海淀区 西三环中路17号新兴宾馆 总部及中国主要营业地点 中国北京市 北京经济技术开发区康定街1号 国盛科技园 1号楼8层 香港主要营业地点 香港铜锣湾 勿地臣街1号 时代广场二座31楼 注册办事处 POBox309 UglandHouse GrandCaymanKY1-1104CaymanIslands 股份过户登记总处 MaplesFundServices(Cayman)Limited P.O.Box1093,BoundaryHallCricketSquare GrandCayman,KY1-1102CaymanIslands 香港股份过户登记处 香港中央证券登记有限公司香港 湾仔 皇后大道东183号合和中心 17楼1712-1716号铺 股份代号 6978 公司网站 www.eaal.net 上市日期 2020年7月10日 财务及营运数据摘要 截至2022年6月30日止六个月摘要 截至6月30日止六个月 2022年2021年 人民币千元人民币千元 （未经审核）（未经审核） 变动 (%) 其他收入 其他收益及亏损净额行政开支 研发开支财务成本其他开支 4,8293,101(46,253)(100,057)(3,098)(720) 6,435 (2,471) (42,153) (107,321) (1,503) (591) (25.0)225.59.7(6.8)106.121.8 除税前亏损 (142,198) (147,604) (3.7) 所得税开支 – – – 期内亏损及全面开支总额 (142,198) (147,604) (3.7) 下列各项应占期内亏损及全面开支总额：本公司拥有人非控股权益 (140,328)(1,870) (147,296)(308) (4.7)507.1 (142,198) (147,604) 每股亏损－基本 人民币元 (0.27) 人民币元 (0.29) －摊薄 (0.27) (0.29) 于2022年6月30日人民币千元 （未经审核） 于2021年12月31日人民币千元 （经审核） 变动 (%) 非流动资产 714,601 685,489 4.2 流动资产 262,946 412,200 (36.2) 流动负债 169,699 180,101 (5.8) 流动资产净值 93,247 232,099 (59.8) 非流动负债 124,284 94,409 31.6 资产净值 683,564 823,179 (17.0) 公司概况 概览 本集团是中国一家领先的细胞免疫治疗生物医药公司，近16年来专注于T细胞免疫治疗的研发和商业化。EAL®－我们的核心在研产品－属多靶点细胞免疫治疗产品，在临床应用方面积累了超过十年的往绩，并对多种癌症显示出治疗效果。我们于2006年起开展有关EAL®的研究，对细胞培养体系和方法进行了改进，并开发出具有独立知识产权、用于生产EAL®细胞的专有技术平台。 我们选择了预防肝癌术后复发作为EAL®临床试验的临床适应症。我们计划待临床试验的结果达到统计学意义后，提交申请将EAL®在中国市场商业化。 我们的产品管线覆盖非基因改造及基因改造产品，以及多靶点及单靶点产品等主要类别的细胞免疫治疗产品。除EAL®外，我们的主要在研产品包括6B11、CAR-T细胞系列及TCR-T细胞系列。 我们的技术核心团队由资深癌症免疫学家组成，具有行业前瞻性和敏感性。我们创建了从早期研发、临床前研究、临床研究直至商业化生产和管理的研发组织结构，使得产品研发能够快速推进。 我们亦已创建细胞免疫治疗产品研发所需的技术平台，并设立一个用于临床试验的组织及管理平台。 管理层讨论及分析 业务回顾 我们在研产品的研发 下表载列于本中期报告日期我们在研产品的概要及其研发状况： 临床前研究 临床研究 IND 临床试验 在研产品 适应症 药效学研究药理毒理研究 I期 II期 肝癌（预防肝癌术后复发） EAL® 6B11-OCIKCAR-T-19aT19RD19D2CAR-T-43 CAR-T-22CAR-T-BCMA CAR-T-ENX TCR-T系列TCR800 EBV,CMV 特异性T细胞 胃癌 肺癌胶质瘤直肠癌卵巢癌 B淋巴细胞白血病、淋巴癌 急性淋巴细胞白血病非霍奇金淋巴癌 T细胞白血病及T细胞淋巴癌 表达CD22分子B淋巴细胞白血病多发性骨髓瘤 实体瘤 表达特异性肿瘤抗原的患者肾癌 EBV/CMV感染 上市规则第18A.08(3)条规定的警告声明：我们最终或不能成功开发及推广我们的在研产品（包括我们的核心在研产品）。 EAL® EAL®属多靶点细胞免疫治疗产品，在癌症治疗的临床应用方面具有逾十年的往绩。EAL®为最初取自患者自体外周血中的T细胞经使用专利方法活化、扩增培育而成的制剂。产品以CD8+杀伤性T细胞（表面标记为CD3分子）为主要活性成分。 EAL®正在进行以预防肝癌术后复发为临床适应症的II期临床试验研究。根据我们与药品审评中心的沟通，我们可使用进行中临床试验的中期结果或临床试验结束后的最终结果，为用于预防肝癌术后复发的EAL®申请上市许可，前提为该等结果具有统计学意义。本公司取得可支持EAL®有效性的临床试验结果后，可与药品审评中心作进一步沟通，以促成有关评审。 管理层讨论及分析 于本中期报告日期，本公司已完成II期临床试验417名目标患者的入组工作。本公司深信其将向国家药监局提交产品举行新药预备会议的申请，并预期将于2023年上市该产品。 CAR-T细胞产品管线 我们的CAR-T细胞产品管线以CAR-T-19系列为核心，其中CAR-T-19注射液在研产品在临床研究中体现疗效，以B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)为临床适应症的在研产品IND申请，已于2019年8月获药品审评中心接纳处理。 于2020年12月，我们接获药品审评中心发出有关CAR-T-19注射液临床试验的IND批文。于获得IND批文后，本公司已启动CAR-T-19注射液的I期临床试验进程，并于2021年2月25日在北京召开的启动会议上介绍了I期临床试验方案及建议时间表。于本中期报告日期，本公司已完成CAR-T-19注射液I期临床试验九名目标患者的入组工作。预期将于2022年第四季度完成目标患者入组，并于2023年发布初步分析及结果。 在CAR-T-19注射液技术的基础上，我们的RC19D2注射液及aT19注射液在研产品的最终目标为解决CAR-T细胞对实体瘤治疗的持久性不够、治疗效果欠佳及预防肿瘤复发的痛点。倘经过核实，该两款在研产品的相关技术或可用于其他针对实体瘤的CAR-T及TCR-T细胞产品基因改造。 管理层讨论及分析 TCR-T细胞产品管线 TCR-T细胞治疗是一种基于肿瘤抗原特异性T细胞回输的免疫治疗手段。我们利用已创建以单细胞测序为核心的技术平台获取针对特定抗原及不同HLA限制性T细胞受体(TCR)的编码序列。其后，将TCR基因插入自行构建的高效慢病毒表达载体中，用以转染T细胞，再通过体内外模型确认其对肿瘤细胞的杀伤作用。藉此，我们期望最终能够获得识别由常见HLA提呈及具有不同抗原特异性的TCR基因子据库。 为克服肿瘤的免疫抑制机制，我们已构建共同表达TCR及CXCR3、IL-12或TGF-βDNR的表达载体，且我们计划使用已移植的肿瘤模型研究其对TCR-T细胞治疗效果的影响，从而为开发用于治疗实体瘤的下一代TCR-T细胞产品奠定了基础。 本公司目前有多个TCR-T细胞在研产品正进行临床前研究，针对的靶抗原包括NY-ESO-1等睪丸癌抗原或胎盘癌抗原，以及EBV及HPV等病毒来源的抗原。 我们于2021年1月11日与T-Cure订立许可协议。随着我们获授有关针对HLAA-11受限制患者的肾细胞癌逆转录病毒载体的TCR免疫疗法之独家许可，我们将于在中国治疗肾细胞癌适应症方面享有优势。 6B11-OCIK注射液 6B11-OCIK注射液为卵巢癌自体细胞毒性T淋巴细胞的注射液。6B11为北京纬晓利用COC166-9单抗免疫小鼠制备出能模拟卵巢癌相关抗原OC166-9的单克隆抗独特型抗体。利用6B11可在体外诱导出特异的抗卵巢癌体液免疫和细胞免疫抗体，经过体外培养增殖后（6B11-OCIK注射液）回输给受试者以达到特异杀伤肿瘤细胞的目的。 于本中期报告日期，本公司已完成6B11-OCIK注射液I期临床试验四名目标患者的入组工作。我们计划于2022年第四季度完成目标患者入组，并于2023年发布初步分析及结果。 本集团的设施 我们位于北京的研发及生产中心总面积约27,866平方米，当中包括质量检验大楼及洁净实验室，能够支撑在研细胞免疫治疗产品的临床前及临床研发，以及在研产品获批上市后早期生产需求，而所有该等设施均已取得北京市药检所发出的洁净厂房（区）检验报告书。我们位于北京的国盛实验室每年可处理约40,000份样本，满足产品管线两至三年的临床试验需求，以及EAL®商业化的前期生产需求。此外，我们亦于韩国创建了一个研究中心，重点开发与我们业务相关的新技术。 管理层讨论及分析 针对EAL®的六小时运输半径，我们正计划于中国人口稠密的地区设立研发及生产中心，以加速临床试验进度及满足未来商业化需求；即： •华北地区： –于2021年10月9日，我们（透过北京永泰，作为承租人）与利德曼（作为业主）就租赁一项物业订立租赁协议。根据本公司的初步估计，经相关增加调整后，物业的使用权资产价值合共约为人民币63.0百万元。该物业乃用于对我们的核心产品EAL®进行工程修改及生产，以及与其相关的附带办公用途。该物业将使本集团可进行必要的检测及质量保证程序以及生产，从而实现本集团核心在研产品的商业化。有关租赁协议的详情载于本公司日期为2021年10月11日的公告。 –于2021年6月17日举行兴建研发及产业化基地的动工仪式，标志着本集团于北京的研发及产业化基地的建筑项目正式启动。预期投资于北京生产中心涉及金额约人民币12亿元，有关款项预期会以银行贷款方式拨付。落成后，细胞药物年产量预计将超过200,000批次，覆盖中国国内北部及东北部市场。 •华东地区： –于2021年2月，我们透过北京永泰与绍兴滨海新区管理委员会订立合作框架协议，旨在为（其中包括）华东地区设立EAL®拟定生产中心，与中国高校及科研机构拟联合成立院士工作站、拟进行有关项目的土地开发及拟成立针对细胞免疫治疗上下游产业链等项目投资的产业基金等。现时，该项目的投资总额预计约为人民币10亿元。预期于华东地区建设EAL®拟定生产中心的第一阶段将于取得相关土地所有权证