创新药周报：IL-17A/F纳米抗体数据积极，关注靶点研发进展

www.hczq.com 证券研究报告 创新药周报20230702： IL-17A/F纳米抗体数据积极，关注靶点研发进展 2023-07-02 证券分析师刘浩 执业编号：S0360520120002 邮箱：liuhao@hcyjs.com @2021华创版权所有 本报告由华创证券有限责任公司编制 卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 IL-17（白介素-17）是促炎细胞因子家族，主要由Th17细胞产生，包括IL-17A-IL-17F六个家族成员，共有IL-17RA-RD和SEF五个受体。IL-17能够诱导多种趋化因子、细胞因子、抗菌肽等释放，参与免疫系统调控。 IL-17在多种疾病中发挥作用，包括自身免疫疾病、癌症、感染等，是重要的疾病治疗靶点。 目前已有5款靶向IL-17的药物获批上市，用于银屑病、强直性脊柱炎等多种自身免疫疾病的治疗，2022年总销售额超过70亿美元，其中诺华的司库奇尤单抗销售额达到48亿美元。 尽管IL-17赛道竞争激烈，已上市产品先发优势明显，围绕该靶点的研发仍然如火如荼，包括纳米抗体、小分子等差异化在研品种近期公布积极数据。 ┃已上市的IL-17靶向药物 ┃已上市IL-17靶向药物销售额（亿美元） 比吉利珠单抗依奇珠单抗司库奇尤单抗 80 70 60 50 40 30 20 商品名 通用名 公司 适应症 上市时间 Cosentyx 司库奇尤单抗 诺华 化脓性汗腺炎、斑块状银屑病、银屑病关节炎、附着点炎相关关节炎、非放射学中轴型脊柱关节炎、强直性脊柱炎等 2014-12 Taltz 依奇珠单抗 礼来 银屑病关节炎、斑块状银屑病、非放射学中轴型脊柱关节炎、强直性脊柱炎等 2016-03 Lumicef 布罗利尤单抗 LeoPharma、BauschHealth、KyowaKirin 银屑病关节炎、斑块状银屑病等 2016-07 Efleira netakimab Biocad、上药博康 斑块状银屑病等 2019-04 Bimzelx 比吉利珠单抗 UCB 斑块状银屑病等 2021-08 10 0 20152016201720182019202020212022 2023年6月25日，MoonLake宣布sonelokimab治疗化脓性汗腺炎临床II期研究达到试验终点。 Sonelokimab是三靶向的人源化纳米抗体，分子量仅为40kDa，由靶向IL-17F、IL-17A或F和靶向albumin的纳米单域抗体链接组成。其分子量小的优势能够增强组织渗透性，使药物更易达到作用位置，而靶向albumin则能够使其富集至慢性炎症组织，提升治疗效果。Sonelokimab通过皮下注射给药，每四周一次。 ┃Sonelokimab分子设计及作用机制 MIRA试验（M1095-HS-201）招募了234名患者，是第一个使用化脓性汗腺炎临床反应（HiSCR）75作为主要终点的随机、双盲、安慰剂对照试验。该试验达到了其主要终点，在第12周，与安慰剂组相比，接受120mg和240mgsonelokimab治疗的患者达到HiSCR75的比例明显更高。两种剂量的表现相似，120mg剂量组的HiSCR75和HiSCR50差异最大。120mg剂量的HiSCR75与安慰剂相比达到了29%的差异（p=0.0002），HiSCR50与安慰剂相比达到38%的差异 （p<0.0001）。此外，其他临床相关的次要终点，如HiSCR90、国际化脓性汗腺炎严重程度评分系统（IHS）4的改善、脓肿/结节和引流管计数以及患者报告的疼痛和生活质量结果，也在第12周达到统计学显著性。sonelokimab的安全性与先前报道的研究一致，没有观察到新的安全信号。 MoonLake预计将于23Q4公布24周数据，目前正在继续开展化脓性汗腺炎和银屑病关节炎的临床Iib期研究，为明年启动的临床III期试验设计提供更多信息。 ┃MIRA试验设计┃Sonelokimab治疗化脓性汗腺炎疗效数据 证券研究报告 Izokibep是Affibody研发的IL-17A抑制剂，旨在克服单克隆抗体的局限性，具有高效力和小分子量（约为传统单克隆抗体的十分之一），可以通过单次皮下注射达到高药物暴露水平，而单克隆抗体通常需要静脉注射达到。 2021年11月16日，Affibody宣布与Acelyrin达成一项合作协议，在全球范围内（除大中华区及北欧国家地区外）开发izokibep，首付款为2500万美元，交易总金额高达3.05亿美元。2020年5月15日，创响生物宣布与Affibody公司达成关于Izokibep的全球战略合作协议，获得在中国大陆、香港、台湾、澳门和韩国等国家和地区的独家开发和商业化权利，以及在日本以外的亚太地区进行临床开发的权利。Affibody获得1000万美元的首付款，并可获得最高2.15亿美元的注册及销售里程碑付款，以及在创响商业化区域的销售提成。 目前Izokibep治疗化脓性汗腺炎、银屑病关节炎和葡萄膜炎的临床研究已推进至III期阶段。此前公司公布的数据显示，Izokibep治疗化脓性汗腺炎第12周时71%的参与者实现了HiSCR50，57%实现了HiSCR75，38%实现了HiSCR90，33%实现了HiSCR100。Izokibep治疗银屑病关节炎第46周时ACR50比例为73%（安慰剂调整后），PASI100比例达到67%。 ┃Izokibep研发进度 礼来：收购DICETherapeutics获得IL-17小分子抑制剂 证券研究报告 2023年6月20日，礼来宣布以24亿美元收购DICETherapeutics。DICETherapeutics专注于研发能够替代免疫疾病领域生物制剂的口服小分子药物，以提升患者用药的便利性。其研发管线包括靶向IL-17、α4β7以及PD-L1等靶点的小分子药物，这些靶点常见的药物大多为注射类的生物制剂。 2022年10月11日，DICETherapeutics公司宣布其在研药物口服IL-17小分子抑制剂DC-806治疗银屑病的I期临床数据积极，并计划在 2023年上半年进入IIb期临床试验。DC-806能够达到与IL-17单抗药物类似的针对IL-17的抑制活性，有望用于多种自免疾病的治疗。 ┃DC-806作用机制┃DC-806临床前试验中达到IL-17单抗类似的生物活性 礼来/DICE：首款IL-17小分子治疗银屑病POC研究成功 证券研究报告 该临床I期研究是一项随机双盲、安慰剂对照的首个人体研究，主要评估DC-806的安全性和药代动力学，并在银屑病患者中评估初步疗效，进行早期临床概念验证。试验分为三个部分，在健康志愿者中开展的1a期（单次递增剂量，n=40）和1b期（多次递增剂量，n=32），以及在银屑病患者中开展的的1c期（概念验证，n=32）。 临床Ic期研究中DC-806高剂量组（800mgBID）、低剂量组（200mgBID）和安慰剂组分别招募了8名、13名和11名银屑病患者，结果 显示，治疗4周后高剂量组银屑病面积和严重程度指数（PASI）减少43.7％，而安慰剂组则减少13.3％。 安全性方面，DC-806在所有剂量水平下都展现出良好的耐受性和安全性，没有发生严重的不良事件或剂量限制性不良事件，也没有出现治疗相关的停药，所有治疗中出现的不良事件均为轻中度。 ┃DC-806临床Ic期试验疗效数据┃DC-806与其他银屑病口服药物疗效对比（非头对头） IL-17靶向药物研发进度 证券研究报告 名称 公司 适应症 研发阶段 夫那奇珠单抗 恒瑞医药 强直性脊柱炎;狼疮性肾炎;银屑病关节炎;甲状腺相关性眼病;斑块状银屑病 申请上市 赛立奇单抗 智翔金泰 强直性脊柱炎;银屑病关节炎;狼疮性肾炎;斑块状银屑病 申请上市 SSGJ-608 三生国健 斑块状银屑病;中轴型脊柱关节炎 III期临床 XKH004 鑫康合;丽珠医药 强直性脊柱炎;斑块状银屑病 III期临床 izokibep ACELYRIN;创响生物;Affibody 斑块状银屑病;非感染性葡萄膜炎;强直性脊柱炎;大动脉炎;化脓性汗腺炎;银屑病关节炎 III期临床 古莫奇单抗 康方生物 强直性脊柱炎;斑块状银屑病 III期临床 tibulizumab EliLilly;ZuraBio 类风湿性关节炎;干燥综合征 II/III期临床 CJM112 Novartis 寻常性痤疮;化脓性汗腺炎;哮喘;斑块状银屑病;多发性骨髓瘤 II期临床 CNTO6785 方坦思;JanssenBiotech;MorphoSys 银屑病关节炎;强直性脊柱炎;银屑病;类风湿性关节炎;慢性阻塞性肺病 II期临床 DC-806 DICETherapeutics 银屑病 II期临床 HB0017 华博生物 斑块状银屑病;银屑病关节炎;强直性脊柱炎 II期临床 JS005 君实生物 斑块状银屑病;类风湿性关节炎;强直性脊柱炎;非放射学中轴型脊柱关节炎 II期临床 QX002N 荃信生物;SenecaBiopharma 强直性脊柱炎;斑块状银屑病;狼疮性肾炎;哮喘 II期临床 sonelokimab MoonLakeImmunotherapeutics 斑块状银屑病;银屑病关节炎;化脓性汗腺炎;强直性脊柱炎 II期临床 FPP003 FunPep;OsakaUniversity 银屑病;强直性脊柱炎 I/II期临床 BCD-121 Biocad 自身免疫性疾病 I期临床 HY1770 苏州沪云 斑块状银屑病;特应性皮炎 I期临床 LP0200 LeoPharma 银屑病 I期临床 NVS451 国药中生生物技术研究院 斑块状银屑病 I期临床 SCT650A 神州细胞 斑块状银屑病;强直性脊柱炎 I期临床 SM17 中国抗体;LifeArc 哮喘;特发性肺纤维化;特应性皮炎 I期临床 XCUR17 Exicure 斑块状银屑病 I期临床 XKH001 鑫康合 过敏性疾病;哮喘 I期临床 ZL-1102 再鼎医药;CrescendoBiologics 斑块状银屑病 I期临床 第二部分 02国内创新药回顾 01 03 本周创新药重点关注 全球新药速递 本周创新药企涨跌幅 证券研究报告 涨幅前5分别为： 来凯医药-B（+35.86%）云顶新耀-B（+30.63%）绿竹生物-B（+26.72%）加科思（+17.13%）嘉和生物-B（+15.85%） 跌幅前5分别为： 拓臻生物（-20.02%）创胜集团-B（-12.25%）瑞科生物-B（-10.43%）和铂医药-B（-10.37%）3DMEDICINES-B（-10.30%） 35.86 30.63 26.72 17.13 15.85 12.7193.08 6.326.547.167.79 8.739.469.609.63 10.7110.7140.8141.32 2.893.023.053.053.113.233.653.703.744.104.114.30 5.215.555.77 0.420.480.560.87 1.001.111.131.301.371.491.622.292.402.412.52 5.394.814.564.184.06 1.811.471.211.040.550.370.36 3.543.042.792.482.322.222.122.011.97 7.997.897.387.076.55 10.4130.3170.3100.01 12.25 9.728.928.21 20.02 40 30 20 10 0 (10) (20) (30) -N -H -N -H -H -H -N -H 拓创瑞和