创新药周报：TL1A抗体或将达成两项重磅授权，关注IBD潜在重磅靶点

www.hczq.com 证券研究报告 创新药周报20230716： TL1A抗体或将达成两项重磅授权，关注IBD潜在重磅靶点 2023-07-16 证券分析师刘浩 执业编号：S0360520120002 邮箱：liuhao@hcyjs.com @2021华创版权所有 本报告由华创证券有限责任公司编制 卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 炎症性肠病（IBD） 证券研究报告 炎症性肠病（inflammatoryboweldisease,IBD）是病因不明的非特异性慢性肠道炎症，其中最主要的两种类型是溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis,UC）和克罗恩病（Crohndisease,CD），主要区别在于克罗恩病可累及消化道的任何部位，而溃疡性结肠炎几乎仅累及结肠。两种疾病导致的长期腹泻可能使患者体重减轻并出现营养不良。有时，炎症性肠病可影响身体其他部位，如关节、眼睛、口腔、肝脏、胆囊和皮肤，也可能增加肠道受累部位癌变的风险。 炎症性肠病的病因尚不明确，但有证据表明，对于有遗传易感性的人群，正常的肠道细菌会触发免疫反应。炎症性肠病可影响任何年龄人群，但通常在30岁之前发病，一般以14至24岁最常见。个别患者在50至70岁间首次发病。 炎症性肠病影响全球约600-800万人，其中美国约200万人，治疗手段有限且仍有提升空间，现有疗法仅有10-15%的患者病情缓解，严重情形下患者可能会被切 除结肠。据统计，2021年美国IBD药物市场约为150亿美元，并仍在高速增长，其中Entyvio、Humira和Stelara在IBD适应症上的总销售规模已达到120亿美元。 ┃2021年美国IBD适应症销售额（十亿美元）┃已获批IBD创新疗法 名称 公司 靶点 UC进度 CD进度 Entyvio 武田 a4β7 已获批 已获批 Stelara 强生 IL12p40 已获批 已获批 Humira 艾伯维 TNF-α 已获批 已获批 Remicade 强生 TNF-α 已获批 已获批 Simponi 强生 TNF-α 已获批 IND Skyrizi 艾伯维 IL-23p19 III期 已获批 Rinvoq 艾伯维 JAK 已获批 已获批 Xeljanz 辉瑞 JAK 已获批 终止 Jyseleca 吉利德 JAK 已获批 III期 Tysabri Biogen CD49d 终止 已获批 Zeposa BMS S1PR 已获批 III期 TNF配体相关分子1A（TL1A）属于TNF超家族成员，是一种主要由内皮细胞表达的蛋白，受体为DR3，结合后转导的下游信号参与免疫调节。 TL1A阻断是一种独特的机制，在炎症和纤维疾病中具有广泛的应用潜力。TL1A独立地介导炎症和纤维化，与许多免疫和纤维化疾病有关，包括多种炎症性疾病如RA、特应性皮炎、SLE、哮喘、银屑病等，以及肠、肺、肝等器官纤维化，目前该靶点用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病已获临床验证。 ┃TL1A阻断的作用机制 2023年7月13日，华尔街日报报道，RoivantSciences即将与罗氏达成合作协议，将TL1A抗体RVT-3101授权罗氏，交易金额可能超过70亿美元。Roivant一直在通过一家名为Telavant的子公司与辉瑞合作开发该药物，辉瑞持有该子公司25%的股份。 RVT-3101目前正在进行治疗溃疡性结肠炎的临床III期试验，6月份曾公布临床II期研究的阳性结果，此外也正在进行治疗克罗恩病的临床II期研究。 RoviantSciences成立于2014年，总部位于英国。公司建立了多家跨越多个治疗领域、机制和技术的子公司，产品管线涉及自免疾病、肿瘤、血液疾病和皮肤病等领域，目前已有一款产品VTAMA上市，是一款用于治疗成人斑块状银屑病局部治疗的乳膏药物，多款产品已进入临床后期研发阶段。 ┃Roviant处于临床后期的研发管线 资 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号5 料来源：seekingalpha，Roviant官网，华创证券 2023年6月22日，Riovant公布了RVT-3101治疗中重度溃疡性结肠炎的临床II期研究积极数据。 TUSCANY-2是一项大型全球随机、双盲、安慰剂对照的IIb期研究，旨在研究RVT-3101在中重度溃疡性结肠炎成年患者中的疗效、安全性和药代动力学。这项研究为期56周，在第14周进行诱导期的关键疗效分析，比较不同剂量的RVT-3101与安慰剂疗效，在第56周评估慢性期的关键结果。诱导期接受RVT-3101的患者被预先分配在慢性期接受相同或更低剂量的治疗。2023年1月，Roivant曾公布过诱导期的阳性数据。 ┃TUSCANY-2临床试验设计 TUSCANY-2慢性期的结果如下： 对于在诱导期和慢性期接受预期III期剂量的所有患者，在第56周时：临床缓解率为36%（第14周为29%）；内窥镜检查改善50%（第14周为36%）；内镜缓解率为21%（第14周为11%）。 对于预先指定的生物标志物检测呈阳性，并在诱导期和慢性期接受预期III期剂量的患者，第56周时：临床缓解率为43%（第14周为33%）；内窥镜检查改善 64%（第14周为47%）；内镜缓解率为36%（第14周为13%）。 安全性方面，所有剂量下用药56周均耐受性良好，抗药物抗体对临床疗效或安全性结果没有影响，预期III期剂量组的患者并未产生中和抗体。 ┃TUSCANY-2临床试验疗效数据 默沙东收购Prometheus获得TL1A单抗等管线 证券研究报告 2023年4月，默沙东宣布收购PrometheusBiosciences，获得其治疗溃疡性结肠炎、克罗恩病及其他自免疾病的研发管线，总交易金额高达108亿美元。 PrometheusBiosciences成立于2016年，致力于研发自身免疫疾病相关药物，其中核心产品PRA023是TL1A单抗，已完成临床II期研究，预计将于2024年初启动UC的临床III期研究。PRA052是靶向CD30L的单抗，正在开展临床I期研究，预计将于年内公布数据。这项收购进一步丰富了默沙东的自免管线。 ┃默沙东收购Prometheus获得多款自免疾病管线 2022年12月，Prometheus公布PRA023治疗溃疡性结肠炎II期ARTEMIS-UC试验及治疗克罗恩病IIa期APOLLO-CD试验（NCT05013905）结果。 ARTEMIS-UC临床试验是一项为期12周的双盲、安慰剂对照、随机研究，旨在评估PRA023对常规或最先进治疗失败的中重度活动性UC患者的疗效和安全性。在试验的初始队列（队列1）中，PRA023达到主要和所有次要终点。68/68（100%）接受PRA023治疗的患者完成了队列1研究，而安慰剂组为60/67 （89.6%）。治疗组26.5%的患者达到了临床缓解的主要终点，安慰剂调整后的临床缓解率为25.0%（p<0.0001）。治疗组36.8%患者达到内镜改善的次要终点，安慰剂调整后为30.8%（p＜0.0001）。 PRA023耐受性良好，在PRA023治疗组中未报告治疗引发的严重不良事件（SAE）、导致停药的不良事件（AE）、严重AE、机会性感染或输液反应。PRA023 组中唯一发生在两名以上患者中且发生频率高于安慰剂的不良事件是新冠肺炎（分别为5/68[7.4%]和3/67[4.5%]）。 ┃ARTEMIS-UC临床试验设计┃ARTEMIS-UC临床试验疗效数据 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 9资料来源：默沙东官网，华创证券 在APOLLO-CD试验是一项为期12周的开放标签研究，纳入了55名患有中重度活动性CD并经内镜检测有活动性疾病的患者，这些患者常规或生物治疗失败。该研究纳入了一个高度难治的患者群体，其中70.9%的患者曾接受过至少一种生物治疗，52.7%的患者接受过两种或多种生物治疗。关键终点分析结果显示26.0%的PRA023治疗患者获得了内窥镜反应（p=0.002，而预先指定的历史安慰剂率为12%），接受PRA023治疗的患者中49.1%获得了临床缓解（p＜0.001，而预先指定的历史安慰剂率为16%）。 PRA023在APOLO-CD研究中耐受性良好，未发现治疗引发的严重不良事件（SAE）、导致停药的不良事件（AE）或与PRA023相关的严重AE，未报告机会性 感染或输液反应。发生在两名以上患者中不良事件包括新冠肺炎、尿路感染、CD、贫血、鼻咽炎和疲劳。 ┃ARTEMIS-UC临床试验设计┃ARTEMIS-UC临床试验疗效数据 名称 研发公司 适应症 研发阶段 RVT-3101 Pfizer/RoivantSciences 溃疡性结肠炎;克罗恩病 II期临床 PRA023 PrometheusBiosciences/Merck 溃疡性结肠炎;克罗恩病;系统性硬化症相关间质性肺病 II期临床 AMG966 Amgen 克罗恩病;溃疡性结肠炎 I期临床 PF-07261271 Pfizer 炎症性肠病 I期临床 next-generationTL1Adirectedantibody Pfizer 炎症 I期临床 C03V TevaPharmaceutical 哮喘;炎症性肠病 临床前 GBR910 GlenmarkPharmaceuticals 自身免疫性疾病 临床前 PTX-15 PelicanTherapeutics 癌症 临床前 VTC-890 Virtici 系统性硬化症 临床前 第二部分 02国内创新药回顾 01 03 本周创新药重点关注 全球新药速递 本周创新药企涨跌幅 证券研究报告 涨幅前5分别为： 迈博药业-B（+53.06%）和铂医药-B（+32.35%）荣昌生物-B（+16.85%）康诺亚（+14.07%）云顶新耀-B（+11.55%） 跌幅前5分别为： 海创药业-U（-8.78%）天演药业（-8.75%）绿竹生物-B（-6.78%）亚虹医药-U（-6.26%）来凯医药-B（-5.89%） 60 53.06 50 40 32.35 30 20 10 0 (10) 16.85 14.07 9.59 10.0120.5110.6181.55 8.91 5.916.206.767.027.047.277.367.467.497.69 4.114.164.555.235.265.535.56 1.902.192.202.252.622.912.923.063.203.333.583.693.70 0.160.410.560.630.640.790.830.880.971.201.231.351.561.70 2.632.632.331.92 1.821.821.801.541.501.491.211.111.030.880.870.850.840.790.780.510.090.05 3.88 6.786.265.895.725.295.26 8.788.75 (20) -H -H -H -N -H -N -H -H -N 海天绿亚来盟凯康再再博贝加百科恒石和益金亚神万迈拓联先迪艾诺君瑞三前嘉翰科传艾百微康兆百中永康汉首圣三中诺康天百东北荣欧百乐创康巨华泽和基德信思亘君歌科智和腾开云康荣和迈创演竹虹凯科因乃鼎鼎安达科济笛瑞药誉方斯盛州春威臻拓声哲迪诚实科生沿和森济奇力奥芯希科济国泰宁霖药诺叶生诚方境济曜海昌康利普胜希诺领璟黄石琪达路喜实礼伦翔黄盛拓顶诺昌铂博 德思瑞细胞 健国斯泰诺抗杰草健 -H 华健体瑞华 康维诺成视 迪博亚泰 Biotech公司最新市值（亿元）