2022年2月第二周创新药周报（附小专题-KRAS靶点药物研发进展）

A股和港股创新药板块本周走势 2022年2月第二周，陆港两地创新药板块共计19支个股上涨，2支个股持平，26支个股下跌。其中涨幅前三为开拓药业-B（+24.56%）、先声药业（+7.63%）、歌礼制药-B（+6.65%）。跌幅前三为和誉-B（-21.81%）、三叶草生物-B（-15.29%）、云顶新耀（-10.39%）。本周A股创新药板块上涨0.46%，跑输沪深300指数0.82pp，生物医药下跌3.77%。近6个月A股创新药累计下跌6.04%，跑输沪深300指数3.92pp,生物医药累计下跌27.08%。本周港股创新药板块上涨0.49%，跑输恒生指数1.36pp，恒生医疗保健下跌4.8%。近6个月港股创新药累计下跌15.14%，跑输恒生指数3.57pp，恒生医疗保健累计下跌33.81%。 国内重点创新药进展 2月国内共有3款新药获批上市。本周国内有3款药物获批上市，3款创新药获批新增适应症。分别为远大医药的联营公司Sirtex Medical Pty Ltd的钇[90Y]树脂微球注射液，国光生技的四价流感病毒裂解疫苗，基石药业的艾伏尼布片，葛兰素史克的注射用贝利尤单抗获批一项新适应症，华兰生物的四价流感病毒裂解疫苗获批一项新适应症，韩美药品的氨氯地平氯沙坦钾片获批一项新适应症。 海外重点创新药进展 2月FDA共有3款新药获批上市。本周暂无新药获批。 本周小专题-KRAS靶点药物研发进展 全球共有70个以KRAS为靶点的在研项目，其中1个上市，2个三期，7个二期/一二期，13个一期。进度最快是安进的sotorasib，于2021年在美国获批上市，适应症为KRAS G12C突变、不可切除、晚期和/或复发性非小细胞肺癌的二线治疗。Sotorasib二期临床结果显示，在大部分为2L治疗的患者中，ORR为37.1%，mPFS为6.8个月，mOS为12.5个月。 国内共有24个KRAS项目在研，包括1个三期，4个一二期，4个一期，其他在临床前。国内相关上市公司包括：再鼎医药、信达生物、加科思、贝达药业、泽璟制药、君实生物、亚盛医药、诺诚健华、德琪医药、和誉医药。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成16起重点交易，披露金额的重点交易有7起，涉及公司包括ObsEva和Theramex，AKSO和华东医药，Biogen和Xbrane，Amgen和PLEXIUM，Mersana Therapeutics和Johnson & Johnson，Synaffix Inks和MacroGenics，Brickell Biotech和Carna Biosciences。 风险提示：药品降价风险；医改政策执行进度低于预期风险；研发失败的风险。 1A股和港股创新药板块本周走势 2022年2月第二周，陆港两地创新药板块共计19支个股上涨，2支个股持平，26支个股下跌。其中涨幅前三为开拓药业-B（+24.56%）、先声药业（+7.63%）、歌礼制药-B（+6.65%）。跌幅前三为和誉-B（-21.81%）、三叶草生物-B（-15.29%）、云顶新耀（-10.39%）。 图1：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 1.1A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块上涨0.46%，跑输沪深300指数0.82pp，生物医药下跌3.77%。 近6个月A股创新药累计下跌6.04%，跑输沪深300指数3.92pp,生物医药累计下跌27.08%。 图2：A股创新药板块走势 1.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块上涨0.49%，跑输恒生指数1.36pp，恒生医疗保健下跌4.8%。 近6个月港股创新药累计下跌15.14%，跑输恒生指数3.57pp，恒生医疗保健累计下跌33.81%。 图3：港股创新药板块走势 21月上市创新药一览 2.1国内上市创新药 2月国内共有3款新药获批上市。本周国内有3款药物获批上市，3款创新药获批新增适应症。NMPA批准远大医药的联营公司Sirtex Medical Pty Ltd的钇[90Y]树脂微球注射液用于治疗结直肠癌肝转移。国光生技的四价流感病毒裂解疫苗获NMPA批准用于预防本株病毒引起的流行性感冒，该疫苗可刺激机体产生抗流感病毒的免疫力，用于3岁以上儿童和成人。基石药业的艾伏尼布片获NMPA批准用于治疗携带易感IDH1突变的成人复发性或难治性急性髓系白血病。葛兰素史克的注射用贝利尤单抗获批一项新适应症，用于正在接受标准疗法的活动性狼疮性肾炎（LN）成人患者。华兰生物的四价流感病毒裂解疫苗获批一项新适应症，拟用于6个月至3岁以下人群预防相关型别的流感病毒引起的流行性感冒。韩美药品的氨氯地平氯沙坦钾片获批一项新适应症，用于治疗氨氯地平或氯沙坦钾单药治疗不能充分控制的原发性高血压，用作临床已有的氨氯地平和氯沙坦钾联合治疗原发性高血压的替代给药。 图4：2020年-2022年2月（截至2月11日）国内每月上市创新药数量 表1：2022年2月（截至2月11日）中国上市创新药信息 2.2美国上市创新药 2月FDA共有3款新药获批上市。本周暂无新药获批。 图5：2020年-2022年2月（截至2月11日）FDA每月上市创新药数量 表2：2月美国上市创新药信息 2.3欧洲上市创新药 2月欧洲暂无新药获批上市。本周暂无新药获批。 图6：2020年-2022年2月（截至2月11日）欧洲每月上市创新药数量 2.4日本上市创新药 1月日本暂无新药获批上市。本周暂无新药获批。 图7：2020年-2022年2月（截至2月11日）日本每月上市创新药数量 3本周国内外重点创新药进展 3.1国内重点创新药进展概览 本周国内有1款NDA获NMPA批准上市，有1款药物获HAS批准使用，有1款新适应症NDA获NMPA受理，2项IND获NMPA批准，4项IND获NMPA批准，1项IND获NMPA受理。NMPA已批准基石药业的艾伏尼布用于治疗急性髓系白血病。云顶新耀的戈沙妥珠单抗已获得HAS批准用于转移性三阴性乳腺癌的二线治疗。 表3：本周国内重点创新药进展 3.2海外重点创新药进展概览 本周海外有1款NDA获FDA批准，1款NDA获NMPA批准，1款NDA获NMPA附条件批准，1款药物获FDA紧急使用授权，1款药物新适应症获FDA批准，2款药物获FDA孤儿药指定，1款药物获FDA快速通道指定，2款IND获FDA批准。 表4：本周海外重点创新药进展 4本周小专题-KRAS靶点药物研发进展 全球共有70个以KRAS为靶点的在研项目，其中1个上市，2个三期，7个二期/一二期，13个一期。药物类型包括小分子抑制剂、癌症疫苗、RNAi疗法、T细胞疗法、PROTAC疗法、双抗等。研究进展较快的以KRAS G12C靶点为主，其他也包括KRAS G12D、KRAS G13C等。 全球进度最快的安进的sotorasib，于2021-05-28在美国获批上市，2022年1月份分别在日本和欧洲获批上市，适应症为适用于治疗KRAS G12C突变阳性、不可切除、晚期和/或复发性非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)，该肺癌在全身抗癌治疗后进展。Sotorasib二期临床结果（NCT03600883）：在126名KRAS G12C突变的患者中，大多数（81.0%）之前接受过铂类化疗和PD-1/PD-L1治疗。在46名患者（37.1%；95%可信区间[CI]，28.6-46.2%）中观察到客观反应，包括4名（3.2%）完全反应和42名（33.9%）部分反应。中位缓解持续时间为11.1个月（95%可信区间，6.9-无法评估）。疾病控制发生在100名患者中（80.6%；95%CI，72.6-87.2）。中位无进展生存期为6.8个月（95%可信区间为5.1至8.2），中位总生存期为12.5个月（95%可信区间为10.0至10.0，无法评估）。126例患者中有88例（69.8%）发生与治疗相关的不良事件，其中25例（19.8%）发生3级事件，1例（0.8%）发生4级事件。 国内共有24个KRAS靶点项目在研，包括1个三期，4个一二期，4个一期，其他在临床前。进度最快的是再鼎医药引进的adagrasib，在国内的结直肠癌处于三期临床阶段。JDQ443治疗结直肠癌的临床结果：46例KRAS G12C突变CRC患者（治疗中位数：3L）接受adagrasib治疗（中位随访8.9个月）。任何级别的TRAEs发生在91%的患者中，3/4级不良反应事件发生在30%的患者中，没有5级不良事件。在45例可评估临床活动的pts中，有效率为22%（10/45，包括1例仍在研究中的未确认PR），DCR为87%（39/45）。中位DOR为4.2个月；中位PFS为5.6个月。32例KRAS G12C突变CRC患者（女性53%例，中位年龄60岁；治疗中位数3L）采用ADAGRAISIB +西妥昔单抗治疗（中位随访7个月）。所有级别的TRAEs发生在100%的pts中，3/4级不良事件发生在16%的pts中，没有5级不良事件。在28个可评估临床活动的pts中，有效率为43%（12/28，包括2名仍在研究中的未确认PRs），DCR为100%。 国内相关上市公司包括：再鼎医药、信达生物、加科思、贝达药业、泽璟制药、君实生物、亚盛医药、诺诚健华、德琪医药、和誉医药。 表5：全球处于临床阶段的KRAS靶点项目 5本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 本周全球共达成16起重点交易，披露金额的重点交易有7起。1）ObsEva与Theramex就Linzagolix的商业化签订许可协议，ObsEva有权在商业销售中获得30%左右的特许权使用费，该协议包含7275万欧元的预付款和里程碑付款。2）AKSO和华东医药宣布战略合作，在亚太地区（日本除外）开发和商业化AB002，AKSO将有资格获得高达7500万美元的预付款和里程碑付款，以及未来产品销售的特许权使用费。3）Biogen和Xbrane宣布拟议的具有治疗类风湿性关节炎潜力的参考CIMZIA ® （Certolizumab pegol）的生物仿制药的商业化和许可协议，Biogen将向Xbrane支付800万美元的预付款，如果实现某些开发和商业里程碑，Xbrane将有资格获得高达8000万美元的潜在里程碑付款，Xbrane也有资格获得分级版税。4）Amgen和PLEXIUM宣布开展多年期药物发现合作，以确定新的靶向蛋白质降解疗法，如果所有选项都被行使，Plexium有资格获得超过5亿美元的基于成功的目标访问、临床前、临床、监管和商业里程碑，以及分层的个位数特许权使用费。5）Mersana Therapeutics宣布与Janssen达成研究合作和许可协议，以推进新型抗体-药物偶联物，Mersana将收到4000万美元的预付款。Mersana有资格获得某些成本的报销以及超过10亿美元的潜在里程碑付款，以及针对选定目标的ADC全球净销售额中个位数到低两位数百分比的特许权使用费。6）Synaffix Inks与MacroGenics合作以启用下一代ADC，Synaffix将有资格获得高达5.86亿美元的付款，包括三个项目的预付款和里程碑付款，以及商业销售的特许权使用费。7）Brickell Biotech从Carna Bioscienc es获得针对自身免疫和炎症性疾病的新型STING抑制剂组合的全球独家权利，Brickell将一次性向Carna支付200万美元的现金，此外，Brickell将向Carna支付高达2.58亿美元的基于成功的开发、监管和销售里程碑付款。Carna也有资格获得从中个位数到净销售额10%的分级特许权使用费。 图8：2020年-2022年2月（截至2月11日）国内公司和全球TOP药企重点交易数量（不完全统计） 表6：本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 6风险提示 药品降价预期风险；医改政策执行进度低于预期风险；研发失败的风险。