新药周观点：迈威生物Nectin-4ADC披露积极数据，ADC平台初步得到验证

本周新药行情回顾：2023年4月3日-2023年4月7日，新药板块涨幅前5企业：益方生物（22.4%）、诺诚健华（19.8%）、迪哲医药（19.2%）、艾力斯（19.0%）、百济神州（18.2%）。跌幅前5企业：迈博药业（-12.2%）、嘉和生物（-11.3%）、欧康维视（-6.9%）、中生制药（-5.7%）、开拓药业（-5.7%）。 本周新药行业重点分析：4月5日，迈威生物公布了其Nectin-4 ADC药物9MW2821的2期临床研究进展。初步数据显示，9MW2821在RP2D下，12例尿路上皮癌肿受试者中，客观缓解率（ORR）达50%，疾病控制率（DCR）达100%；6例宫颈癌肿受试者中，ORR达50%，DCR达100%。9MW2821是国内首个、全球第二个获批进入临床试验的靶向Nectin-4 ADC创新药，本次披露的积极数据初步验证了其ADC平台技术，有望为后续其他ADC产品临床推进奠定基础。 目前，铂类化疗和PD-1/L1单抗是尿路上皮癌治疗的重要手段，但对于上述药物不耐受或者疾病进展的患者可选治疗药物较少。对比Enfortumab vedotin、Sacituzumab govitecan等药物既往在该患者群体中的疗效数据，目前9MW2821已在ORR方面显示出一定的疗效优势。 本周新药获批&受理情况： 本周国内有1个新药或新适应症获批上市，43个新药获批IND，12个新药IND获受理，2个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）4月3日，和誉医药宣布在研的新一代FGFR4突变抑制剂ABSK012获得美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗软组织肉瘤。ABSK012是一种口服生物利用度好、高选择性、新一代抗FGFR4抑制剂。 （2）4月3日，再鼎医药宣布进行在FGFR2b过表达的未曾接受治疗的晚期胃或胃食管连接部癌患者中比较bemarituzumab+化疗与安慰剂和化疗疗效和安全性的3期研究。 （2）4月6日，基石药业宣布PD-L1单抗舒格利单抗注射液联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的新适应症上市申请已获得NMPA受理。 额稳步提升 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）近日，诺和诺德宣布司美格鲁肽获CHMP批准上市，用于12岁及以上青少年体重管理。Wegovy可作为减少低脂饮食和增加锻炼之外的辅助手段，以帮助管理12岁及以上肥胖或体重超过60kg的青少年的体重。 （2）4月4日，InflaRx宣布C5a抗体Vilobelimab获得FDA批准治疗新冠重症患者。C5a抗体治疗新冠重症的作用机制模型，是假设补体激活已经C5a的产生会诱导血管损伤。 （3）4月5日，阿斯利康公布奥拉帕利一线治疗卵巢癌的3期临床DUO-O临床研究达主要终点。与对照组相比，创新疗法可在统计学和临床上显著改善新确诊无肿瘤BRCA突变的晚期上皮性卵巢癌患者的无进展生存期。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2023年4月3日-2023年4月7日，新药板块 涨幅前5企业：益方生物（22.4%）、诺诚健华（19.8%）、迪哲医药（19.2%）、艾力斯（19.0%）、百济神州（18.2%）。 跌幅前5企业：迈博药业（-12.2%）、嘉和生物（-11.3%）、欧康维视（-6.9%）、中生制药（-5.7%）、开拓药业（-5.7%）。 图1.本周涨、跌幅前5新药企业 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元） 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 2.本周新药行业重点分析 4月5日，迈威生物公布了其Nectin-4ADC药物9MW2821的2期临床研究进展。初步数据显示，9MW2821在RP2D下，12例尿路上皮癌肿受试者中，客观缓解率（ORR）达50%，疾病控制率（DCR）达100%；6例宫颈癌肿受试者中，ORR达50%，DCR达100%。9MW2821是国内首个、全球第二个获批进入临床试验的靶向Nectin-4 ADC创新药，本次披露的积极数据初步验证了其ADC平台技术，有望为后续其他ADC产品临床推进奠定基础。 目前，铂类化疗和PD-1/L1单抗是尿路上皮癌治疗的重要手段，但对于上述药物不耐受或者疾病进展的患者可选治疗药物较少。对比Enfortumab vedotin、Sacituzumab govitecan等药物既往在该患者群体中的疗效数据，目前9MW2821已在ORR方面显示出一定的疗效优势。 表1：9MW2821与部分尿路上皮癌治疗药物对比 ADC技术方面，迈威生物自主研发开发了新一代定点偶联技术平台IDDC，拥有包括偶联工艺DARfinity™，定点连接子接头IDconnect™，新型载荷分子Mtoxin™，以及条件释放结构LysOnly™等多项系统化核心专利技术。目前IDDC™平台已在多个在研品种中得到验证。其中，靶向Trop-2的抗体定点偶联药物9MW2921已获得临床试验申请的受理；靶向B7-H3的抗体偶联药物7MW3711预计于近期递交临床试验申请。公司披露预计至2024年，将有3-5个ADC品种处于临床阶段。 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有1个新药或新适应症获批上市，43个新药获批IND，12个新药IND获受理，2个新药NDA获受理。 表2：本周获批上市新药或新药适应症 表3：本周获批IND新药 表4：本周获IND受理新药 表5：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表6：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【和誉医药】4月3日，宣布在研的新一代FGFR4突变抑制剂ABSK012获得美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗软组织肉瘤。ABSK012是一种口服生物利用度好、高选择性、新一代抗FGFR4抑制剂。 【再鼎医药】4月3日，宣布进行在FGFR2b过表达的未曾接受治疗的晚期胃或胃食管连接部癌患者中比较bemarituzumab+化疗与安慰剂和化疗疗效和安全性的3期研究。 【基石药业】4月6日，宣布PD-L1单抗舒格利单抗注射液联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的新适应症上市申请已获得NMPA受理。这也是舒格利单抗在中国境内申报的第5项新适应症上市申请。 其他重点关注 【亿帆医药】4月6日，宣布全资子公司新沿线医药申报丁甘交联玻璃酸钠注射液上市申请已获得NMPA批准。这是一种单剂量制剂，本次获批用于治疗膝骨关节炎。 【辉大基因】4月3日，宣布自主研发的新型眼科基因治疗药物HG004获得美国FDA授予的孤儿药资格，适应症为RPE65突变引起的遗传性视网膜疾病。RPE65基因突变相关视网膜病变发病于出生至5岁之间，主要临床表征包括夜盲、进行性视野缺失和中心视力丧失。 【齐鲁制药】4月4日，宣布伊鲁阿克片新适应症申报上市，适应症为ROS1阳性非小细胞肺癌。伊鲁阿克片是由齐鲁制药申报上市的首款1类新药，可抑制不同融合类型的野生型以及ALK抑制剂耐药突变的ALK激酶活性，同时可有效抑制不同融合类型ROS1激酶的活性。 【葆正医药】近日，宣布一项3期临床试验，以评估BG2109治疗子宫内膜异位症中度至重度疼痛患者的有效性及安全性。BG2109是一款新型口服小分子促性腺激素释放激素受体拮抗剂。 【药明巨诺】4月6日，宣布CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液一项新的临床试验获得CDE批注，适应症为中重度难治性系统性红斑狼疮。瑞基奥仑赛注射液是一款靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗产品。 【德昇济】近日，宣布ERK1/2小分子选择性抑制剂D3S-002获得美国FDA的IND批准。 MAPK通路是胞外信号传导入胞内的重要信号通路RK1/2处于MAPK通路最下游，在含有KRAS或BRAF突变肿瘤中发挥重要的执行以及负反馈调节作用。 【麦济生物】4月7日，宣布MG-013人源化单抗注射液的临床试验申请获得NMPA受理。 MG-013用于治疗IgA肾病，应为MASP-2抗体。 5.本周海外新药行业重点关注 表7：本周海外新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【诺和诺德】近日，宣布司美格鲁肽获CHMP批准上市，用于12岁及以上青少年体重管理。 Wegovy可作为减少低脂饮食和增加锻炼之外的辅助手段，以帮助管理12岁及以上肥胖或体重超过60kg的青少年的体重。于2021年6月在美国获批成人减肥适应症，2022年12月23日，获FDA批准扩大适用人群至12岁及以上青少年。 【InflaRx】4月4日，宣布C5a抗体Vilobelimab获得FDA批准治疗新冠重症患者。C5a抗体治疗新冠重症的作用机制模型，是假设补体激活已经C5a的产生会诱导血管损伤。C5a是导致中性粒细胞发生NET的关键趋化因子和激活因子，Vilobelimab靶向全新表位，可阻断这一机制。 【阿斯利康】4月5日，公布奥拉帕利一线治疗卵巢癌的3期临床DUO-O临床研究达主要终点。与对照组相比，奥拉帕利、度伐利尤单抗、化疗和贝伐珠单抗联合疗法可在统计学和临床上显著改善新确诊无肿瘤BRCA突变的晚期高级别上皮性卵巢癌患者的无进展生存期。 其他重点关注 【阿斯利康】4月3日，宣布长效 C5 补体抑制剂Ultomiris治疗抗水通道蛋白4抗体阳性视神经脊髓炎的新适应症上市申请获CHMP推荐批准。Ultomiris是首个成为也是当前唯一一个在中位治疗73周的患者中观察到零复发的长效 C5 补体抑制剂。 【拜耳】近日，宣布两项关于口服FXIa抑制剂asundexian的国际多中心（含中国）3期临床研究获CDE批准，针对适应症分别为：预防房颤患者卒中或体循环栓塞；预防患有急性非心源性栓塞型缺血性脑卒中或高风险短暂性脑缺血发作患者的缺血性脑卒中。 【辉瑞】4月5日，宣布FDA接受其药品Braftovi与Mektovi组合疗法的补充新药申请，适应症是经FDA核准测试带有BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌患者。 【RenovoRx】近日，公布创新RenovoGem疗法用于治疗局部晚期胰腺癌患者的3期临床试验数据。与标准系统性化疗相较，接受RenovoGem疗法患者展现的生存期获益为60%且发生更少的副作用。 【Akebia Therapeutics】近日，公布了FO2CUS研究结果，研究数据表明，当患者在透析期间每周接受3次vadadustat治疗时，成功达到了研究的主要和次要疗效终点，并且在治疗慢性肾病所引起的贫血方面的表现不劣于红细胞生成刺激剂。 【AI Therapeutics】4月6日，宣布AIT-101治疗C9ORF72基因突变的肌萎缩侧索硬化住院患者的2a期临床试验中获得积极结果。服用AIT-101的受试者在12周内表现出药物与靶结合的生物标志物表达增加，毒性蛋白聚集体减少73%。 【Vertex/CRISPR Therapeutics】4月4日，宣布已经完成向FDA提交其共同开发CRISPR基因编辑疗法exagamglogene autotemcel的滚动生物制品许可申请，用于治疗镰刀状细胞贫血病和输血依赖性β地中海贫血。 6.风险提示 临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。