新药周观点：恒瑞HER2 ADC数据优异，ADC平台出海&国际化价值凸显

本周新药行情回顾：2023年4月10日-2023年4月14日，新药板块涨幅前5企业：百奥泰（17.2%）、盟科药业（16.6%）、神州细胞（14.4%）、益方生物（13.7%）、康宁杰瑞（13.7%）。跌幅前5企业：迈博药业（-12.2%）、嘉和生物（-11.3%）、天境生物（-8.6%）、欧康维视（-6.9%）、开拓药业（-5.7%）。 本周新药行业重点分析：近日恒瑞医药在AACR 2023会议上披露了其HER2 ADC药物SHR-A1811与Trop2 ADC药物SHR-A1921的最新临床试验数据。非头对头比较SHR-A1811与目前最受市场认可的第一三共/阿斯利康的HER2 ADC药物DS-8201，SHR-A1811在安全性方面的表现超出市场预期，显示出较为明显的优势，此外其在有效性方面也展示出一定优势。 999563340 基于SHR-A1811当前展现的等效或优效、低毒的数据，我们认为以SHR-A1811为首的恒瑞ADC平台产出的多个ADC药物未来均有潜力出海销售，公司有望打开海外市场空间。对于创新药板块行情影响方面，我们认为SHR-A1811的优异数据有望强化4-6月学术会议密集披露数据将驱动创新药板块行情向好的逻辑，驱动创新药板块行情向好。 本周新药获批&受理情况： 本周国内有1个新药或新适应症获批上市，38个新药获批IND，35个新药IND获受理，5个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）4月11日，君实生物宣布其研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗的新适应症上市申请获NMPA受理。联合化疗围手术期治疗并本品单药作为辅助治疗后巩固治疗，用于可切除3期NSCLC的治疗。 （2）4月11日，英派药业和君实生物宣布共同合作开发的PARP抑制剂senaparib在针对晚期卵巢癌全人群一线维持治疗的3期临床研究FLAMES中达到主要研究终点。 （3）4月12日，恒瑞医药宣布瑞康曲妥珠单抗启动第2项3期临床试验，针对HER2低表达乳腺癌。本次新3期临床拟入组528人，主要终点为BIRC评估的PFS。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）4月11日，Boehringer Ingelheim宣布BI655130注射液被CDE拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为预防泛发性脓疱性银屑病发作。此前已经在中国获批用于治疗成人GPP发作。 （2）4月11日，礼来宣布Remternetug注射液获CDE批准拟纳入突破性疗法，适应症为早期阿尔茨海默病患者的治疗。Remternetug是一款在研IgG1单克隆抗体， （3）4月12日，默沙东宣布启动帕博利珠单抗的皮下注射剂型MK-3475A注射液的一项国际多中心3期临床试验的中国部分，适应症为转移性非小细胞肺癌一线治疗。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2023年4月10日-2023年4月14日，新药板块 涨幅前5企业：百奥泰（17.2%）、盟科药业（16.6%）、神州细胞（14.4%）、益方生物（13.7%）、康宁杰瑞（13.7%）。 跌幅前5企业：迈博药业（-12.2%）、嘉和生物（-11.3%）、天境生物（-8.6%）、欧康维视（-6.9%）、开拓药业（-5.7%）。 图1.本周涨、跌幅前5新药企业 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元） 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 2.本周新药行业重点分析 近日恒瑞医药在AACR 2023会议上披露了其HER2 ADC药物SHR-A1811与Trop2 ADC药物SHR-A1921的最新临床试验数据。非头对头比较SHR-A1811与目前最受市场认可的第一三共/阿斯利康的HER2 ADC药物DS-8201，SHR-A1811在安全性方面的表现超出市场预期，显示出较为明显的优势，此外其在有效性方面也展示出一定优势。基于SHR-A1811当前展现的等效或优效、低毒的数据，我们认为以SHR-A1811为首的恒瑞ADC平台产出的多个ADC药物未来均有潜力出海销售，公司有望打开海外市场空间。对于创新药板块行情影响方面，我们认为SHR-A1811的优异数据有望强化4-6月学术会议密集披露数据将驱动创新药板块行情向好的逻辑，驱动创新药板块行情向好。 安全性方面：目前DS-8201最受关注的安全性问题为间质性肺炎，而该研究中SHR-A1811在间质性肺炎发生率上表现出较为明显的优势，该研究中间质性肺炎发生率为3.2%；而DS-8201既往在针对HER2阳性乳腺癌后线治疗的DESTINY-Breast01研究中为15.8%、在针对HER2低表达乳腺癌后线治疗的DESTINY-Breast04研究中为12.1%，在针对HER2突变NSCLC后线治疗的DESTINY-Lung01研究中为26.4%。 有效性方面：SHR-A1811针对HER2阳性乳腺癌后续治疗的ORR可达81.5%（88/108），既往DS-8201在DESTINY-Breast01研究中的数据为62%；SHR-A1811针对HER2低表达乳腺癌后线治疗的ORR可达55.8%，既往DS-8201在DESTINY-Breast04研究中的数据为52.3%。而在另一项针对HER2突变NSCLC后线治疗的研究中，SHR-A1811的ORR可达40%，mPFS可达10.8个月，而DS-8201在DESTINY-Lung01研究中的ORR为54.9%，mPFS为8.2个月。 图4.恒瑞医药HER2 ADC最新临床数据与DS-8201对比梳理 图5.恒瑞医药TROP-2 ADC最新临床数据与DS-1062对比梳理 基于其新型ADC技术平台，目前恒瑞医药已在ADC领域布局多个药物，已有6款新型ADC药物进入临床开发阶段，成为国内拥有ADC管线最多的企业之一。其中，HER2 ADCSHR-A1811是进度最快的产品，其乳腺癌二线适应症、HER2低表达乳腺癌已进入3期临床。 表1：恒瑞医药ADC药物产品管线 ADC结构设计方面：根据恒瑞医药相关ADC药物专利，恒瑞医药ADC与第一三共DXd系列ADC药物具有近乎一致的的linker以及payload（依喜替康类似物），区别仅在于在依喜替康类似物酰胺α位引入一个环丙基，微小的改动有望维持原型药物的有效疗效。 图6.恒瑞医药ADC结构 专利布局方面：目前恒瑞医药已经披露多个ADC专利，从相关专利布局来看，目前其ADC产品在HER2靶点外还布局了HER3、CEA、PSMA、B7H3、TROP-2、CD79B、Claudin18.2等多个靶点。 表2：恒瑞医药ADC药物专利布局 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有1个新药或新适应症获批上市，38个新药获批IND，35个新药IND获受理，5个新药NDA获受理。 表3：本周获批上市新药或新药适应症 表4：本周获批IND新药 表5：本周获IND受理新药 表6：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表7：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【君实生物】4月11日，宣布其研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗的新适应症上市申请获NMPA受理。这是特瑞普利单抗在中国递交的第7项上市申请，即联合化疗围手术期治疗并本品单药作为辅助治疗后巩固治疗，用于可切除3期NSCLC的治疗。 【英派药业/君实生物】4月11日，宣布共同合作开发的PARP抑制剂senaparib在针对晚期卵巢癌全人群一线维持治疗的3期临床研究FLAMES中达到主要研究终点。结果显示，senaparib可显著延长晚期卵巢癌患者的PFS。 【恒瑞医药】4月12日，宣布瑞康曲妥珠单抗启动第2项3期临床试验，针对HER2低表达乳腺癌。本次新3期临床拟入组528人，主要终点为BIRC评估的PFS，次要终点包括OS、ORR、DoR等。 其他重点关注 【远大医药】4月10日，宣布创新放射性核素偶联药物TLX101已获得NMPA临床试验默示许可，将在中国开展一项单臂、开放标签、剂量递增的1期临床研究，评估在新诊断胶质母细胞瘤患者中的安全性、辐射剂量和初步疗效。 【远大医药】4月11日，宣布其眼科合作伙伴台新药旗下的激素纳米混悬滴眼液APP13007在美国开展的2期临床研究和两项3期临床研究，均已达到临床终点。结果显示，APP13007在治疗眼科术后抗炎和镇痛方面有效性显著且安全性良好。 【君实生物】4月13日，宣布JS401注射液的临床试验申请获得NMPA的许可，拟用于治疗高脂血症。JS401采用生物学信息和AI技术，可以长期有效的控制血脂，并降低了副作用。 【天辰生物】4月10日，宣布CDE受理其递交的1类创新药LP-005临床试验申请。LP-005是公司首个获CDE受理IND申请的补体创新药项目，拟用于多种补体相关罕见病和常见病的治疗。 【复兴医药】4月11日，宣布CDE受理注射用A型肉毒毒素的新药上市申请，用于暂时性改善成人因皱眉肌/或降眉间肌活动引起的中度至重度皱眉纹。该产品通过阻断神经冲动，暂时抑制造成皱纹的肌肉运动，改善皱眉纹。 【华辉安健】4月11日，宣布HH-003注射液拟纳入突破性治疗品种，适应症为慢性丁型肝炎病毒HDV感染。HH-003是全球首创中和抗体，可高效中和HBV和HDV并阻断PreS1与NTCP的结合，以实现功能性治愈。 【欧康维视】4月14日，宣布OT-1001的新药上市申请获得NMPA受理。OT-1001是具有抗敏特性的强效及高选择性组胺H-1受体拮抗剂，用于治疗过敏性结膜炎相关的眼痒。 5.本周海外新药行业重点关注 表8：本周海外新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【Boehringer Ingelheim】4月11日，宣布BI655130注射液（即佩索利单抗，spesolimab）被CDE拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为预防泛发性脓疱性银屑病发作。BI655130注射液一种人源化拮抗性单克隆IgG1抗体，此前已经在中国获批用于治疗成人GPP发作。 【礼来】4月11日，宣布remternetug注射液获CDE批准拟纳入突破性疗法，适应症为早期阿尔茨海默病患者的治疗。Remternetug是一款在研IgG1单克隆抗体，靶向仅存在于脑淀粉样蛋白斑块中的淀粉样β肽第3个氨基酸的焦谷氨酸修饰。 【默沙东】4月12日，宣布启动MK-3475A注射液的一项国际多中心3期临床试验的中国部分，适应症为转移性非小细胞肺癌一线治疗，以评估皮下注射的MK-3475A联合化疗与静脉注射的帕博利珠单抗联合化疗的药代动力学和安全性。MK-3475A是帕博利珠单抗的皮下注射剂型。 其他重点关注 【默沙东】4月13日，宣布FDA接受Keytruda药联合化疗一线治疗HER2阴性晚期胃癌或胃食管交界处腺癌的补充生物制剂许可申请。本次适应症的上市申请主要是基于3期KEYNOTE-859研究的试验结果。 【诺华制药】4月13日，宣布NMPA批准JAK抑制剂捷恪卫（磷酸芦可替尼片）上市申请，用于治疗对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的12岁及以上急性移植物抗宿主病患者。 【罗氏】4月11日，宣布CDE受理法瑞西单抗注射液新适应症申报上市申请。法瑞西单抗即是全球首款眼科双抗，靶点为ANGPT2/VEGFA。海外共有2项适应症获批上市，分别治疗湿性年龄相关性黄斑变性和糖尿病黄斑水肿。 【阿斯利康】近日，宣布AZD7789又一项临床试验申请获CDE默示许可，针对复发性或难治性经典型霍奇金淋巴瘤，AZD7789是在研的一款靶向PD1/TIM3的双特异性抗体。 【REGENXBIO】4月11日，一次性基因疗法RGX-202获FDA授予的快速通道资格，用于杜氏肌营养不良症的治疗。RGX-202可以提供肌萎缩蛋白中发现的c-末端（ Ct ）结构域的功能元件，从而抵抗肌肉收缩引起的损