新药周观点：迈威生物二代ADC专利公开，Nectin-4ADCESMO最新数据值得期待

本周新药行情回顾：2023年9月4日-2023年9月8日，新药板块涨幅前5企业：天演药业（14.5%）、德琪医药（5.8%）、天境生物（3.2%）、贝达药业（3.1%）、先声药业（2.6%）。跌幅前5企业：开拓药业（-10.9%）、益方生物（-9.4%）、永泰生物（-7.9%）、荣昌生物（-7.8%）、泽璟制药（-7.4%）。 999563327 本周新药行业重点分析：近期迈威生物二代ADC技术专利公开，该专利中迈威生物披露了其二代ADC药物设计思路。根据迈威生物ADC专利，其二代ADC技术主要针对第一三共技术平台中接头、毒素Dxd、以及释放单元GGFG进行了改造优化，有望带来差异化竞争优势。目前迈威生物已根据上述技术布局了Trop-2、B7H3等靶点ADC产品。 对比来看迈威生物二代ADC与第一三共DXd系列ADC药物具有较为相似的结构： 1）接头部分不同于传统MC接头，而是采用已经成功应用于Nectin-4ADC 9MW2821中的可同时连接二硫键断裂后裸露的两个-SH的设计，可以实现高均一性的定点偶联（DAR值一般为4）； 2）释放单元不同于GGFG 4肽，而是使用PEG-其他氨基酸肽段（例如缬氨酸-丙氨酸）； 3）payload为同样为依喜替康类似物，但与Dxd差异较大，与国内其他企业针对Dxd的改造有较大不同。 基于一代、二代ADC技术平台，目前迈威生物已在ADC领域布局多个药物，已有3款新型ADC药物（分别靶向Nectin-4、TROP2、B7-H3）进入临床开发阶段。其中，基于一代ADC技术的Nectin-4 ADC 9MW2821为国内进展最快的Nectin-4 ADC，目前已披露积极的临床数据；公司预计将在ESMO 2023年会上以口头报告的形式披露Nectin-4 ADC的最新数据，相关数据值得期待。 本周新药获批&受理情况： 本周国内5个新药或新适应症获批上市，46个新药获批IND，22个新药IND获受理，7个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）9月6日石药集团RANKL抗体新药纳鲁索拜单抗获NMPA批准上市，用于治疗不可手术切除或手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤成人患者。 （2）9月8日，中国国家药品监督管理局官网最新公示，由天坛生物子公司蓉生药业申请的注射用重组凝血因子Ⅷ已正式获批。 （3）9月7日绿叶制药宣布，其自主研发的创新制剂注射用戈舍瑞林微球已获得中国国家药监局批准新适应症，用于可用激素治疗的绝经前期及围绝经期妇女乳腺癌患者。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）9月4日，Seagen和Genmab联合宣布TF ADC新药Tivdak治疗复发或难治性宫颈癌的三期临床innovaTV 301在中期分析中达到OS主要终点，相比于化疗显著延长了OS。 （2）9月6日强生宣布EGFR/cMET双抗Amivantamab+化疗+/-拉泽替尼治疗奥希替尼耐药的三期临床试验MARIPOSA-2达到PFS主要终点，对奥希替尼后线治疗带来具有临床意义的PFS改善。 （3）9月7日，Alnylam宣布AGT siRNA疗法Zilebesiran治疗高血压的二期临床试验KARDIA-1达到主要终点，治疗3个月时24小时平均收缩压呈剂量依赖性的显著下降。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2023年9月4日-2023年9月8日，新药板块： 涨幅前5企业：天演药业（14.5%）、德琪医药（5.8%）、天境生物（3.2%）、贝达药业（3.1%）、先声药业（2.6%）。 跌幅前5企业：开拓药业（-10.9%）、益方生物（-9.4%）、永泰生物（-7.9%）、荣昌生物（-7.8%）、泽璟制药（-7.4%）。 图1.本周涨、跌幅前5新药企业 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元） 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 2.本周新药行业重点分析 近期迈威生物二代ADC技术专利公开，该专利中迈威生物披露了其二代ADC药物设计思路。根据迈威生物ADC专利，其二代ADC技术主要针对第一三共技术平台中接头、毒素Dxd、以及释放单元GGFG进行了改造优化，有望带来差异化竞争优势。目前迈威生物已根据上述技术布局了Trop-2、B7H3等靶点ADC产品。对比来看迈威生物二代ADC与第一三共DXd系列ADC药物具有较为相似的结构： 1）接头部分不同于传统MC接头，而是采用已经成功应用于Nectin-4 ADC9MW2821中的可同时连接二硫键断裂后裸露的两个-SH的设计，可以实现高均一性的定点偶联（DAR值一般为4）； 2）释放单元不同于GGFG 4肽，而是使用PEG-其他氨基酸肽段（例如缬氨酸-丙氨酸）； 3）payload为同样为依喜替康类似物，但与Dxd差异较大，与国内其他企业针对Dxd的改造有较大不同。 图4.迈威二代ADC技术对比第一三共ADC技术 基于一代、二代ADC技术平台，目前迈威生物已在ADC领域布局多个药物，已有3款新型ADC药物（分别靶向Nectin-4、TROP2、B7-H3）进入临床开发阶段。其中，基于一代ADC技术的Nectin-4 ADC 9MW2821为国内进展最快的Nectin-4 ADC，目前已披露积极的临床数据；公司预计将在ESMO 2023年会上以口头报告的形式披露Nectin-4ADC的最新数据。 表1：迈威生物ADC药物产品管线 其一代Nectin-4 ADC主要针对已过专利期的Seagen的ADC技术路线进行改造，其优化改造主要针对接头部分，据迈威生物已披露的相关文献专利： 1）接头部分不同于传统MC接头，而是采用可同时连接二硫键断裂后裸露的两个巯基的设计，以实现高均一性的定点偶联（DAR值一般为4）； 2）释放单元均为VC-PABC结构； 3）payload均为MMAE。 图5.迈威生物NECTIN-4ADC示意图 目前迈威生物已公布了其Nectin-4ADC药物9MW2821的2期临床研究进展。初步数据显示，9MW2821在RP2D下，12例尿路上皮癌肿受试者中，客观缓解率（ORR）达50%，疾病控制率（DCR）达100%；6例宫颈癌肿受试者中，ORR达50%，DCR达100%。目前，铂类化疗和PD-1/L1单抗是尿路上皮癌治疗的重要手段，但对于上述药物不耐受或者疾病进展的患者可选治疗药物较少。对比Enfortumab vedotin、Sacituzumab govitecan等药物既往在该患者群体中的疗效数据，目前9MW2821已在ORR方面显示出一定的疗效优势。 表2：尿路上皮癌后线治疗数据对比 海外授权潜力方面，公司Nectin-4 ADC目前进度相对领先，已披露数据优异，未来海外授权潜力较大。目前全球范围内已上市的Nectin-4 ADC仅有Seagen的Enfortumab vedotin，其他产品均在临床开发阶段，在研产品中公司Nectin-4 ADC 9MW2821进展最快，且已披露临床数据优异；考虑到海外在研Nectin-4 ADC数量相对较少且进度缓慢，预计未来公司Nectin-4 ADC 9MW2821海外授权潜力较大。 表3：全球Nctin-4 ADC在研药物 3.本周新药获批&受理情况 本周国内5个新药或新适应症获批上市，46个新药获批IND，22个新药IND获受理，7个新药NDA获受理。 表4：本周获批上市新药及新适应症 表5：本周获批IND新药 表6：本周获IND受理新药 表7：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表8：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【石药集团】9月6日RANKL抗体新药纳鲁索拜单抗获NMPA批准上市，用于治疗不可手术切除或手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤成人患者。纳鲁索拜单抗为新一代RANKL抗体，目的在于弥补已上市RANKL抗体的不足，例如免疫抑制副作用和感染风险。 【天坛生物】9月8日，中国国家药品监督管理局官网最新公示，由子公司蓉生药业申请的注射用重组凝血因子Ⅷ已正式获批。公开资料显示，该产品拟开发用于治疗血友病A患者。 目前，血友病A的主要治疗手段是凝血因子Ⅷ替代治疗，包括人凝血因子和重组人凝血因子。 【绿叶制药】9月7日宣布，其自主研发的创新制剂注射用戈舍瑞林微球（中文商品名：百拓维）已获得中国国家药监局批准新适应症，用于可用激素治疗的绝经前期及围绝经期妇女乳腺癌患者。 其他重点关注： 【赛乐敏生物】9月5日，抗体舒西利单抗注射液的上市申请获得NMPA受理，为国内首款CD22抗体，也是全球首创用于自免的CD22抗体。舒西利单抗为全球首项用于治疗类风湿关节炎的CD22单抗，亦是全球首个完成III期临床并达到主要研究终点的CD22裸单抗。 【德昇济医药】9月4日，中国国家药监局药品审评中心官网公示，德昇济医药申请的1类新药D3L-001获得临床试验默示许可，拟开发用于HER2阳性晚期实体瘤。公开资料显示，这是一款靶向HER2和CD47的双特异性抗体，此前已在美国获批临床。 【宜明昂科】根据近日公告，将于9月5日在港交所正式上市。公开资料显示，宜明昂科成立于2015年，是一家致力于开发创新肿瘤免疫疗法的临床阶段生物技术公司，该公司董事长兼首席执行官为田文志博士。 【瑞博生物】在于阿姆斯特丹举行的欧洲心脏病学会年会上，首次展示了其在心血管与代谢疾病领域的三个管线产品的研究数据，分别针对血栓形成、血脂异常和高血压。研究结果显示，运用自主研发的肝靶向平台技术RIBO-GalSTAR，能够高度特异、强效和持久抑制致病基因，实现对相关疾病的治疗。 【荣昌生物】9月4日宣布，注射用泰它西普用于儿童系统性红斑狼疮患者的1期临床研究补充申请获中国国家药监局批准，受试者年龄范围由12~17岁扩展为5岁及以上。2021年3月，泰它西普首个适应症获得NMPA附条件批准上市，用于治疗系统性红斑狼疮。 【恒瑞医药】9月5日CDE官网公示，申报的注射用SHR-A1811拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为HER2阳性晚期结直肠癌。该药此前已经三次被纳入突破性治疗品种，分别用于治疗：HER2阳性的复发或转移性乳腺癌、HER2低表达的复发或转移性乳腺癌、HER2突变的晚期非小细胞肺癌。 【百济神州】9月5日，宣布其BTK抑制剂泽布替尼在拉丁美洲取得最新药政进展，该药在智利、厄瓜多尔获批，用于治疗慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤成人患者。根据新闻稿，截至目前，泽布替尼已在全球65+国家或地区获批。 【易慕峰】9月5日宣布其基于SNR技术平台研发的新一代自体CAR-T产品IMC008近期已获得美国FDA孤儿药资格，用于治疗胰腺癌患者。此前，该产品已获得FDA授予治疗胃癌的孤儿药资格，将陆续在上海、浙江、南昌等地三甲医院开展研究者发起的临床试验。 【森朗生物】9月6日发布新闻稿称，已收到美国FDA孤儿药开发办公室正式书面回函，其研发的靶向CD7的SENL101自体T细胞注射液被授予孤儿药资格，用于治疗成人复发或难治性T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病。 【和正医药】9月7日中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，申请的1类新药HZ-A-018胶囊拟纳入突破性治疗品种，拟用于治疗复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤。 公开资料显示，HZ-A-018是一种高选择性和高血脑屏障渗透性的口服小分子BTK抑制剂。 【中帅药业】9月6日，中国国家药监局药品审评中心官网公示，申请的盐酸右哌甲酯缓释胶囊以“符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格”为由拟纳入优先审评，用于治疗注意缺陷多动障碍。 【清普生物】9月7日收到CDE关于QP001注射液新药上市申请的受理通知书。公开资料显示，QP001注射液是清普生物系列非阿片类镇痛新药管线的首款产品。两个