新药周观点：A1811新适应症拟纳入突破性治疗，恒瑞医药ADC布局快速推进中

2023年03月19日 生物医药Ⅱ 新药周观点：SHR-A1811新适应症拟纳 生物医药Ⅱ 沪深300 36% 26% 16% 6% -4% -14% -24% 2022-032022-072022-112023-03 行业表现 行业周报 证券研究报告投资评级领先大市-A维持评级 入突破性治疗，恒瑞医药ADC布局快速推进中 ■本周新药行情回顾：2023年3月13日-2023年3月17日，新药板块涨幅前5企业：迈博药业（44.9%）、云顶新耀（20.8%）、康宁杰瑞（20.2%）、天演药业（17.7%）、康方生物（17.0%）。跌幅前5企业：永泰生物（-11.5%）、复宏汉霖（-7.6%）、德琪医药（-6.5%）艾力斯（-4.3%）、前沿生物（-3.7%）。 ■本周新药行业重点分析： 3月16日，恒瑞医药HER2ADC药物SHR-A1811治疗既往含铂化疗失败的HER2突变的晚期非小细胞肺癌适应症被CDE拟纳入突破性治疗品种公示名单。基于其新型ADC技术平台，目前恒瑞医药已在ADC领域布局多个药物，已有6款新型ADC药物进入临床开发阶段，成为国内拥有ADC管线最多的企业之一。其中，HER2ADCSHR-A1811是进度最快的产品，其乳腺癌二线适应症已进入3期临床。 ADC结构设计方面：根据恒瑞医药相关ADC药物专利，恒瑞医药ADC 与第一三共DXd系列ADC药物具有近乎一致的的linker以及payload （依喜替康类似物），区别仅在于在依喜替康类似物酰胺α位引入一个环丙基，微小的改动有望维持原型药物的有效疗效。 专利布局方面：目前恒瑞医药已经披露多个ADC专利，从相关专利布局来看，目前其ADC产品在HER2靶点外还布局了HER3、CEA、PSMAB7H3、TROP-2、CD79B、Claudin18.2等多个靶点。 ■本周新药获批&受理情况： 本周国内有1个新药或新适应症获批上市，43个新药获批IND，28 个新药IND获受理，3个新药NDA获受理。 ■本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）3月16日，据NMPA官网显示恒瑞医药右美托咪定鼻喷雾剂获批上市，用于治疗成人术前镇静（如成人全身麻醉），为国内用于术前镇静的首款鼻喷制剂。 资料来源：Wind资讯 升幅%1M 相对收益-0.2 绝对收益-3.6 3M -0.0 -0.8 12M -0.3 -7.9 马帅分析师 SAC执业证书编号：S1450518120001 mashuai@essence.com.cn 连国强分析师 SAC执业证书编号：S1450523020002 相关报告新药周观点：杨森口服IL- 2023-03-12 23受体拮抗剂2期结果积极，银屑病领域国内企业迎来收获期新药周观点：百济神州2022 2023-03-05 年业绩披露，泽布替尼销售额稳步提升新药周观点：DS-8201国内 2023-02-26 获批上市，HER2ADC领域迎来新变化新药周观点：APASL2023国 2023-02-19 内企业披露最新数据，全球范围内多个乙肝新兴疗法兴起新药周观点：礼来 2023-02-12 Tirzepatide中国减重3期达到主要终点，国内减重药物蓬勃发展 liangq@essence.com.cn （2）3月16日，国家药品监督管理局批准云顶新耀1类新药依拉环素（Xerava）上市，适应症为成人复杂性腹腔内感染。此前，依拉环素已在美国、欧盟、英国和新加坡获批上市。 （3）3月13日，信达生物自主研发的抗PCSK-9单克隆抗体托莱西单抗在中国杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）受试者中的3期临床研究结果已在国际医学期刊BMCMedicine在线发表。 ■本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）近日，CalliditasTherapeutics公布Tarpeyo用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病患者3期试验的积极顶线结果。与安慰剂组相较，Tarpeyo组患者在两年期间的eGFR上显著获益。 （2）3月14日，安斯泰来宣布在中国3期研究ARCHES中达到了主要终点，证实了至前列腺特异性抗原（PSA）进展时间具有显著统计学改善。 （3）3月16日，据NMPA官网显示拜耳口服雄激素受体抑制剂达罗他胺片新适应症国内获批上市，联合多西他赛治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）成年患者。 ■风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 内容目录 1.本周新药行情回顾4 2.本周新药行业重点分析5 3.本周新药获批&受理情况7 4.本周国内新药行业重点关注9 5.本周海外新药行业重点关注10 6.风险提示11 图表目录 图1.本周涨、跌幅前5新药企业4 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元）4 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情5 图4.恒瑞医药ADC结构6 表1：恒瑞医药ADC药物产品管线5 表2：恒瑞医药ADC药物专利布局7 表3：本周获批上市新药或新药适应症7 表4：本周获批IND新药7 表5：本周获IND受理新药8 表6：本周获NDA受理新药8 表7：本周国内新药行业重点关注9 表8：本周海外新药行业重点关注10 1.本周新药行情回顾 2023年3月13日-2023年3月17日，新药板块 涨幅前5企业：迈博药业（44.9%）、云顶新耀（20.8%）、康宁杰瑞（20.2%）、天演药业 （17.7%）、康方生物（17.0%）。 跌幅前5企业：永泰生物（-11.5%）、复宏汉霖（-7.6%）、德琪医药（-6.5%）、艾力斯（-4.3%）、前沿生物（-3.7%）。 图1.本周涨、跌幅前5新药企业 迈博药业 云顶新耀康宁杰瑞天演药业康方生物前-3沿.7%生物 -4艾.3力%斯 -德6.琪5%医药 -7.6%复宏汉霖 永泰生物 20.8% 20.2% 17.7% 17.0% 44.9% -11.5% -20%-10%0%10%20%30%40%50% 资料来源：Choice，安信证券研究中心 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元） 市值 市值/研发费用 3,000140 2,500 120 100 2,000 80 1,500 60 1,000 40 50020 恒瑞医药百济神州石药集团翰森制药中生制药信达生物传奇生物君实生物荣昌生物康方生物神州细胞再鼎医药海思科贝达药业先声药业诺诚健华迪哲医药和黄医药众生药业康诺亚康宁杰瑞微芯生物泽璟制药艾力斯百奥泰益方生物复旦张江乐普生物科济药业加科思盟科药业亚盛医药复宏汉霖欧康维视云顶新耀前沿生物基石药业圣诺医药腾盛博药开拓药业华领医药歌礼制药迈博药业永泰生物天境生物德琪医药和铂医药东曜药业药明巨诺嘉和生物亘喜生物天演药业康乃德 00 资料来源：Choice，安信证券研究中心，注：多地上市企业按照A股、H股、美股顺序选择；研发费用为2021年研发费用 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 XBIHSHKBIO 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 3,500 3,000 2,500 2,000 1,500 1,000 500 0 2020/2/202020/6/202020/10/202021/2/202021/6/202021/10/202022/2/202022/6/202022/10/202023/2/20 资料来源：Choice，安信证券研究中心 2.本周新药行业重点分析 3月16日，恒瑞医药HER2ADC药物SHR-A1811治疗既往含铂化疗失败的HER2突变的晚期非小细胞肺癌适应症被CDE拟纳入突破性治疗品种公示名单。此外，HER2低表达乳腺癌、HER2阳性乳腺癌两项适应症也已于今年2月被CDE纳入突破性治疗品种名单。SHR-A1811目前已开展多项临床试验，覆盖乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌等多个瘤种，其中开发进度最快的是HER2阳性乳腺癌二线适应症，目前处于3期临床。 基于其新型ADC技术平台，目前恒瑞医药已在ADC领域布局多个药物，已有6款新型ADC药物进入临床开发阶段，成为国内拥有ADC管线最多的企业之一。其中，HER2ADCSHR-A1811是进度最快的产品，其乳腺癌二线适应症已进入3期临床。 表1：恒瑞医药ADC药物产品管线 药物名 靶点 适应症 研发进度 对照组 临床终点 SHR-A1811 HER2 HER2阳性乳腺癌二线 3期 马来酸吡咯替尼+卡培他滨 PFS HER2低表达乳腺癌（联合达尔西利、氟维司群、贝伐珠单抗或来曲唑/阿那曲唑） 1b/2期 无 DLT、AE及SAE、ORR HER2阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌（联合SHR-1701等） 1b/2期 无 DLT、AE、RP2D、ORR 晚期非小细胞肺癌（联合吡咯替尼或SHR-1316） 1/2期 无 DLT、AE、ORR HER2阳性乳腺癌（联合吡咯替尼或帕妥珠单抗或SHR-1316或白蛋白紫杉醇） 1b/2期 无 DLT、AE及SAE、ORR 非小细胞肺癌 1/2期 无 AE、MTD、RP2D、ORR 晚期胃癌或胃食管结合部腺癌和结直肠癌 1期 无 DLT、AE、生命体征，体格检查、心电图，实验室检查和RP2D HER2表达或突变的经标准治疗失败的或无有效标准治疗方案的晚期或转移性实体瘤 1期 无 DLT、AE、生命体征，体格检查、心电图，实验室检查和RP2D SHR-A1921 TROP2 实体瘤 1期 无 DLT，MTD、RP2D、实验室指标、12导联心电图、ECOG评分、体格检查、生命体征、AE 实体瘤（联合抗肿瘤疗法） 1b/2期 无 DLT、RP2D、ORR SHR-A1904 Claudin18.2 胰腺癌 1期 无 DLT、MTD、RP2D、实验室指标、12导联心电图、ECOG评分、体格检查、生命体征、AE等 实体瘤 1期 无 DLT、MTD、RP2D、实验室指标、12导联心电图、ECOG评分、体格检查、生命体征、AE等 SHR-A1912 CD79b B细胞淋巴瘤 1期 无 AE及SAE、DLT、MTD、RP2D SHR-A2009 Her-3 实体瘤 1期 无 AE及SAE、MAD、MTD、RP2D 1期 无 AE及SAE、MAD、MTD、RP2D SHR-A2102 Nectin4 实体瘤 1期 无 DLT，MTD、RP2D、实验室指标、12导联心电图、ECOG评分、体格检查、生命体征、AE 实体瘤 1期 无 DLT、MTD、RP2D、实验室指标、12导联心电图、ECOG评分、体格检查、生命体征、AE等 SHR-A1403 c-Met 实体瘤 1期 无 DLT、AE、MTD SHR-A1201 HER2 HER2表达阳性晚期乳腺癌 1期 无 DLT、AE、ORR、MTD、DCR、DOR 资料来源：CDE，安信证券研究中心 ADC结构设计方面：根据恒瑞医药相关ADC药物专利，恒瑞医药ADC与第一三共DXd系列ADC药物具有近乎一致的的linker以及payload（依喜替康类似物），区别仅在于在依喜替康类似物酰胺α位引入一个环丙基，微小的改动有望维持原型药物的有效疗效。 图4.恒瑞医药ADC结构 资料来源：WO2022078425A1，安信证券研究中心 专利布局方面：目前恒瑞医药已经披露多个ADC专利，从相关专利布局来看，目前其ADC产品在HER2靶点外还布局了HER3、CEA、PSMA、B7H3、TROP-2、CD79B、Claudin18.2等多个靶点。 表2：恒瑞医药ADC药物专利布局 专利号 专利名称 涉及靶点 WO2022078425A1 抗HER3抗体和抗HER3抗体药物偶联物及其医药用途 HER3 WO2021121204A1 抗cea抗体-依喜替康类似物偶联物及其医药用途 CEA WO2021190583A1 抗psma抗体-依喜替康类似物偶联物