新药周观点：Me-too第一三共，恒瑞医药布局多个不同靶点ADC药物

本周新药行情回顾：2022年6月06日-2022年6月10日，新药板块涨幅前5企业：荣昌生物（26.0%）、康诺亚（23.9%）、亘喜生物（18.7%）、诺诚健华（15.2%）、君实生物（14.5%）。跌幅前5企业：天演药业（-8.6%）、迈博药业（-6.3%）、再鼎医药（-5.2%）、传奇生物（-3.2%）、华领医药（-2.7%）。 本周新药行业重点分析：近日，第一三共/阿斯利康HER2 ADC药物Enhertu（Trastuzumab Deruxtecan，T-DXd，DS-8201）关于HER2低表达乳腺癌的疗效数据在ASCO会议披露，引起业内极大关注。基于第一三共DXd系列ADC药物尤其是Enhertu的积极数据，我们认为针对DXd系列ADC的me-too类药物开发成功率较高，且有望维持DXd系列ADC的有效数据，目前恒瑞医药已开发出多个DXd系列ADC的Me-too类药物。根据其相关ADC药物专利，恒瑞医药ADC与第一三共DXd系列ADC药物具有近乎一致的linker以及payload（依喜替康类似物），区别仅在于在依喜替康类似物酰胺α位引入一个环丙基，微小的改动有望维持原型药物的有效疗效。 根据恒瑞医药目前已披露的多个ADC药物相关专利，考虑到ADC药物linker和payload针对不同靶点抗体的通用性，其Me-too类ADC药物已布局HER2、HER3、CEA、PSMA、B7H3、TROP-2、CD79B、Claudin18.2等多个靶点。考虑到目前第一三共ADC药物的优异数据，我们认为其me-too类药物有望维持其优异疗效，参考既往国产me-too类药物与原研产品的竞争态势，上述系列me-too类ADC药物未来有望成为相关企业重要的业绩贡献点。 本周新药获批&受理情况：本周国内有4个新药或新药适应症获批上市，28个新药获批IND，38个新药IND获受理，4个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）6月10日，云顶新耀戈沙妥珠单抗上市申请获NMPA批准，用于治疗接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。 （2）6月9日，通化东宝GLP-1类似物利拉鲁肽注射液上市申请获CDE受理，用于成人2型糖尿病患者。根据公司公告，已于2021年10月获得3期临床试验的总结报告。 （3）6月9日，兆科眼科环孢素A眼凝胶新药申请获CDE受理，用于治疗干眼症，其能够更快在眼表扩散并停留更长时间，且允许每天一次给药。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）6月8日，罗氏Lunsumio获欧盟委员会有条件上市许可，Lunsumio是CD20xCD3 T细胞结合双特异性抗体，用于治疗先前至少接受过两次系统治疗的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤成年患者。 （2）6月1日，Sage Therapeutics和Biogen联合开发的Zuranolone治疗产后抑郁症的3期SKYLARK研究达到了主要终点和所有关键次要终点。 （3）6月8日，阿斯利康用于早期门诊治疗轻度至中度的COVID-19疗法Evusheld的TACKLE3期试验结果积极。与安慰剂相比，单剂量Evusheld可将轻度至中度COVID-19非住院患者发展为严重COVID-19或死亡的风险降低50%。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2022年6月06日-2022年6月10日，新药板块 涨幅前5企业：荣昌生物（26.0%）、康诺亚（23.9%）、亘喜生物（18.7%）、诺诚健华（15.2%）、君实生物（14.5%）。 跌幅前5企业：天演药业（-8.6%）、迈博药业（-6.3%）、再鼎医药（-5.2%）、传奇生物（-3.2%）、华领医药（-2.7%）。 图1：本周涨、跌幅前5新药企业 图2：本周新药企业市值排行（单位：亿元） 2.本周新药行业重点分析 近日，第一三共/阿斯利康HER2 ADC药物Enhertu（TrastuzumabDeruxtecan，T-DXd，DS-8201）关于HER2低表达乳腺癌的疗效数据在ASCO会议披露，引起业内极大关注。 基于Enhertu既往优异的数据，目前第一三共已使用与Enhertu相同的linker以及payload设计了多个不同靶点DXd系列ADC药物，已披露数据表现积极。 目前，第一三共的ADC管线包括7款ADC药物，包括T-DXd（HER2ADC）、Dato-DXd（TROP2ADC）、HER3-DXd（HER3ADC）、DS-7300（B7-H3ADC）、DS-6000（CDH6 ADC）、DS-3939（TA-MUC1 ADC）以及一款未披露靶点的ADC，上述ADC药物中已有5款处于临床开发阶段。 图3：第一三共ADC药物布局 基于第一三共DXd系列ADC药物尤其是Enhertu的积极数据，我们认为针对DXd系列ADC的Me-too类药物开发成功率较高，且有望维持DXd系列ADC的有效数据，目前恒瑞医药已开发出多个DXd系列ADC的Me-too类药物。根据其相关ADC药物专利，恒瑞医药ADC与第一三共DXd系列ADC药物具有近乎一致的的linker以及payload（依喜替康类似物），区别仅在于在依喜替康类似物酰胺α位引入一个环丙基，微小的改动有望维持原型药物的有效疗效。 图4：Enhertu结构与恒瑞医药ADC结构对比 根据恒瑞医药目前已披露的多个ADC药物相关专利，考虑到ADC药物linker和payload针对不同靶点抗体的通用性，其Me-too类ADC药物已布局HER2、HER3、CEA、PSMA、B7H3、TROP-2、CD79B、Claudin18.2等多个靶点。 表1：恒瑞医药ADC药物专利布局 目前恒瑞医药已有7个ADC药物进入临床开发阶段，其中HER2 ADCSHR-A1811已开展多项1、2期临床试验，另有多个未披露靶点的ADC药物也已在1期临床阶段。基于目前第一三共ADC药物的优异数据，我们认为其me-too类药物有望维持其优异疗效，参考既往国产Me-too类药物与原研产品的竞争态势，上述系列Me-too类ADC药物未来有望成为相关企业重要的业绩贡献点。 表2：恒瑞医药ADC药物开发进展 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有4个新药或新药适应症获批上市，28个新药获批IND，38个新药IND获受理，4个新药NDA获受理。 表3：本周获批上市新药或新药适应症 表4：本周获批IND新药 表5：本周获IND受理新药 表6：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表7：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【云顶新耀】6月10日，注射用戈沙妥珠单抗的上市申请已获NMPA批准，用于治疗接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。 【通化东宝】6月9日，GLP-1类似物利拉鲁肽注射液的上市申请已获得CDE受理，用于成人2型糖尿病患者。根据公司公告，公司已于2021年10月获得3期临床试验的总结报告。 【兆科眼科】6月9日，环孢素A眼凝胶的新药申请已获CDE受理，用于治疗干眼症，能够更快在眼表扩散并停留更长时间，且允许每天一次给药。环孢素A眼凝胶是兆科眼科核心产品之一。 其他重点关注： 【君实生物】6月6日，KRASG12C抑制剂JS116胶囊获得CDE临床试验默示许可，拟开发用于KRAS G12C突变的晚期实体瘤。JS116是一款具有全新结构的KRAS G12C小分子不可逆共价抑制剂。 【君实生物】6月6日，抗TIGIT单抗JS006注射液获得CDE临床试验默示许可，拟开发适应症为联合PD-1抑制剂特瑞普利单抗注射液用于晚期肿瘤。根据多项临床前研究，JS006显示出良好的结合亲和力，以及对TIGIT通路的强抑制作用。此前该药已在中国获批在晚期实体瘤中开展临床研究。 【信达生物】6月8日，Mazdutide在中国超重或肥胖受试者中的2期临床研究达到了主要临床终点和所有的关键次要临床终点。与安慰剂对比，半年的治疗可以带来12.6%的体重降幅。Mazdutide是胰高血糖素样肽-1受体/胰高血糖素受体双重激动剂。 【嘉和生物】6月6日，GB263T获NMPA批准开展1/2期临床试验，拟开发用于治疗晚期非小细胞肺癌和其它实体瘤。GB263T是全球首个EGFR/cMET/cMET三特异性抗体，靶向EGFR和两个不同cMET表位，以提高安全性和有效性。因此，GB263T为高度差异化的三特异性抗体，表现出多种作用机制，可同时抑制塬发性及继发性EGFR突变及cMET信号通路。 【和铂医药】6月7日，注射用HBM7008获NMPA批准开展临床试验，用于治疗晚期实体瘤。HBM7008是和铂医药开发的一款同时靶向肿瘤抗原B7H4和T细胞共刺激分子4-1BB的创新双特异性抗体。该药已在澳大利亚完成1期临床试验首例患者给药。 【和誉医药】6月6日，泛FGFR抑制剂ABSK091与百济神州的抗PD-1抗体替雷利珠单抗的联合用药方案针对尿路上皮癌的2期临床试验获NMPA临床研究许可。这将中国境内首个泛FGFR抑制剂与肿瘤免疫药物的联合用药临床试验。 【徐诺药业】6月9日，艾贝司他治疗实体瘤的1期临床数据长期生存期数据优异。艾贝司他是一款新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂。该药目前正在进行治疗肾细胞癌（与培唑帕尼联用）和单药治疗非霍奇金淋巴瘤的全球关键临床试验。此前，艾贝司他已经获得美国FDA授予的两个快速通道资格，分别针对单药治疗4线滤泡性淋巴瘤（美欧注册2期临床），以及与培唑帕尼联用治疗1线或2线肾细胞癌（全球多中心注册3期临床）。 5.本周海外新药行业重点关注 表8：本周海外新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【罗氏】6月8日，Lunsumio（mosunetuzumab）获欧盟委员会有条件上市许可，Lunsumio是CD20xCD3T细胞结合双特异性抗体，用于治疗先前至少接受过两次系统治疗的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤成年患者。 【Sage Therapeutics/Biogen】6月1日，Zuranolone治疗产后抑郁症（PPD）的3期SKYLARK研究达到了主要终点和所有关键次要终点。与安慰剂相比，接受zuranolone 50mg治疗的女性在第15天（主要终点）的抑郁症状有统计学意义和临床意义的改善。 【阿斯利康】6月8日，Evusheld的TACKLE 3期试验结果积极，它用于早期门诊治疗轻度至中度的COVID-19疗法。与安慰剂相比，单剂量Evusheld可将轻度至中度COVID-19非住院患者发展为严重COVID-19或死亡的风险降低50%。在症状出现3天内接受治疗的患者中，该药将风险降低了88%。 其他重点关注： 【阿斯利康】6月10日，Ceralasertib薄膜包衣片获得临床试验默示许可，Ceralasertib是一款ATR抑制剂，与PD-L1抑制剂度伐利尤单抗联合治疗晚期实体瘤患者，正在全球范围内开展2期临床研究。 【百时美施贵宝】6月6日，停止在研药物Rebrozyl针对患有非输血依赖β地中海贫血患者的研究计划，并撤回了其补充生物制剂许可申请。该临床试验被停止的原因是由于百时美施贵宝无法向FDA阐明在该患者群体中Rebrozyl的收益风险状况。 【百时美施贵宝】6月3日，泊马度胺胶囊的上市申请已递交并获得CDE受理。泊马度胺是百时美施贵宝公司旗下新基开发的一种免疫调节剂类药物，已在海外获批用于多发性骨髓瘤和卡波西肉瘤。 【百时美施贵宝】6月8日，免疫组合疗法Opdivo+Yervoy一线治疗肺癌3期CheckMate-9LA试验结果积极。来自3期CheckMate-9LA试验的3年随访结果显示，在先前未接受治疗的转