新药周观点：恒瑞医药最新研发管线披露，多类新兴创新药快速推进中

本周新药行情回顾：2023年4月17日-2023年4月21日，新药板块涨幅前5企业：传奇生物（31.5%）、复宏汉霖（13.1%）、东曜药业（5.3%）、神州细胞（5.1%）、康乃德（1.9%）。跌幅前5企业：德琪医药（-17.9%）、云顶新耀（-16.4%）、永泰生物（-15.9%）、和铂医药（-15.1%）、科济药业（-13.5%）。 本周新药行业重点分析：4月22日，恒瑞医药发布2022年度报告，年报中公布了其最新研发管线。目前恒瑞医药已有12款自研创新药上市，7款创新药处于NDA阶段，13款创新药处于3期临床，剩余64款创新药处于1、2期临床开发阶段。值得重点关注的新兴创新药品种中，公司已在ADC、蛋白降解药物、小核酸药物等领域布局多款产品： （1）ADC药物：目前已有6款ADC药物进入临床开发阶段，包括HER2 ADCSHR-A1811（3期）、TROP2 ADC SHR-A1921（2期）、Claudin 18.2 ADCSHR-A1904（1期）、CD79b ADC SHR-A1912（1期）、HER3 ADC SHR-A2009（1期）、Nectin-4 ADC SHR-A2102（1期）。 （2）蛋白降解药物：目前已有2款药物进入临床开发阶段，包括ER-PROTAC HRS-1358（1期）、CRBN-E3连接酶调节剂HRS-3738（1期）。 （3）小核酸药物：目前已有1款药物进入临床开发阶段，为HBV siRNA药物HRS-5635（1期）。 （4）GLP-1类药物：目前已有5款药物进入临床开发阶段，GLP-1RA诺利糖肽（减重3期）、胰岛素/GLP-1复方HR17031（糖尿病2期）、口服GLP-1 HRS-7535（糖尿病2期）、GLP-1/GIP HRS9531（糖尿病1期）、GLP-1/GCCR SHR-1816（糖尿病1期）。 本周新药获批&受理情况： 本周国内有6个新药或新适应症获批上市，58个新药获批IND，38个新药IND获受理，4个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）4月18日，联邦制药开发的司美格鲁肽生物类似药获批开展第2项适应症的临床试验，用于作为低卡路里饮食和增加体力活动的辅助治疗用于初始体重指数（BMI）≥ 30kg/m2 或 27kg/m2 ≤ BMI<30kg/m2 并且伴有至少一种与超重相关的合并症的成人患者。 （2）4月18日，和黄医药宣布呋喹替尼胶囊新适应症上市申请获CDE受理，联合紫杉醇用于二线治疗晚期胃癌和胃食管结合部腺癌。此次上市申请基于FRUTIGA研究数据的支持。 （3）4月18日，诺诚健华宣布其多项肿瘤管线数据在2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上进行了公布。其中，选择性IKZF1/3降解剂ICP-490的研究获得了口头报告。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）4月17日，Vaxcyte公布VAX-24在65岁及以上成人的2期研究的积极数据，以及在该年龄段2期研究和在18-64岁成人的1/2期研究的完整6个月安全评估及预设的汇总免疫原性分析数据。 （2）4月19日，Madrigal Pharmaceuticals宣布resmetirom已获FDA的突破性疗法认定，用以治疗带有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者。 （3）4月18日，强生宣布尼拉帕利醋酸阿比特龙片上市申请已获CDE受理。尼拉帕利和醋酸阿比特龙的组合，能够靶向mCRPC患者的两种致癌驱动因素——雄激素受体轴和HRR基因改变。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2023年4月10日-2023年4月14日，新药板块 涨幅前5企业：传奇生物（31.5%）、复宏汉霖（13.1%）、东曜药业（5.3%）、神州细胞（5.1%）、康乃德（1.9%）。 跌幅前5企业：德琪医药（-17.9%）、云顶新耀（-16.4%）、永泰生物（-15.9%）、和铂医药（-15.1%）、科济药业（-13.5%）。 图1.本周涨、跌幅前5新药企业 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元） 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 2.本周新药行业重点分析 4月22日，恒瑞医药发布2022年度报告，年报中公布了其最新研发管线。目前恒瑞医药已有12款自研创新药上市，7款创新药处于NDA阶段，13款创新药处于3期临床，剩余64款创新药处于1、2期临床开发阶段。 （1）已上市创新药：目前已有13款创新药在国内获批上市，包括艾瑞昔布、甲磺酸阿帕替尼、硫培非格司亭、马来酸吡咯替尼、卡瑞利珠单抗、甲苯磺酸瑞马唑仑、氟唑帕利、海曲泊帕乙醇胺、羟乙磺酸达尔西利、脯氨酸恒格列净、瑞维鲁胺和阿得贝利单抗12款自研创新药和林普利塞1款引进创新药。 （2）NDA阶段创新药：目前CYP51抑制剂SHR8008、MOR抑制剂SHR8554、NOV03滴眼液SHR8058、环孢素滴眼液SHR8028、DPP-4抑制剂瑞格列汀、恒格列净/二甲双胍复方、瑞格列汀/二甲双胍复方等已提交NDA。 （3）3期在研创新药：目前在研创新药管线覆盖癌症、代谢、风湿免疫、抗感染、心血管等多个治疗领域，肿瘤领域的PD-L1/TGF-β双抗SHR-1701、多靶点TKI苹果酸法米替尼、HER2 ADC SHR-A1811，减重领域的GLP-1RA诺利糖肽，代谢领域的瑞格列汀/二甲双胍/恒格列净三方HR20031、长效胰岛素INS068，风湿免疫领域的JAK1抑制剂SHR0302、URAT1抑制剂SHR4640、IL-17A单抗SHR-1314，心血管领域的PCSK9单抗SHR-1209，妇科领域的GnRH受体拮抗剂SHR7280，疼痛管理领域的KOR抑制剂SHR0410，其他领域的NK-1/5-HT3抑制剂HR20013(预防化疗后恶心呕吐)等均已处于3期临床。 表1：恒瑞医药研发管线进展情况 值得重点关注的新兴创新药品种中，公司已在ADC、蛋白降解药物、小核酸药物等领域布局多款创新药产品： ADC药物：目前已有6款ADC药物进入临床开发阶段，包括HER2 ADC SHR-A1811（3期）、TROP2 ADC SHR-A1921（2期）、Claudin 18.2 ADC SHR-A1904（1期）、CD79b ADC SHR-A1912（1期）、HER3 ADC SHR-A2009（1期）、Nectin-4 ADC SHR-A2102（1期）。 蛋白降解药物：目前已有2款药物进入临床开发阶段，包括ER-PROTAC HRS-1358（1期）、CRBN-E3连接酶调节剂HRS-3738（1期）。 小核酸药物：目前已有1款药物进入临床开发阶段，为HBV siRNA药物HRS-5635（1期）。 GLP-1类药物：目前已有5款药物进入临床开发阶段，GLP-1RA诺利糖肽（减重3期）、胰岛素/GLP-1复方HR17031（糖尿病2期）、口服GLP-1HRS-7535（糖尿病2期）、GLP-1/GIP HRS9531（糖尿病1期）、GLP-1/GCCR SHR-1816（糖尿病1期）。 表2：恒瑞医药已上市创新药后续主要临床研发管线 表3：恒瑞医药在研创新药主要临床研发管线 海外研发布局方面：目前共有14款创新药布局海外临床试验，共有6项临床试验进入3期临床。包括卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼肝癌一线治疗、吡咯替尼治疗HER2突变非小细胞肺癌、氟唑帕利联合阿比特龙治疗转移性去势抵抗前列腺癌、海曲泊帕治疗化疗所致血小板减少症、SHR0302治疗溃疡性结肠炎、SHR0302治疗中重度特应性皮炎 表4：恒瑞医药海外创新药主要临床研发管线 表5：恒瑞医药主要技术平台 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有6个新药或新适应症获批上市，58个新药获批IND，38个新药IND获受理，4个新药NDA获受理。 表6：本周获批上市新药或新药适应症 表7：本周获批IND新药 表8：本周获IND受理新药 表9：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表10：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【联邦制药】4月18日，宣布司美格鲁肽生物类似药获批CDE开展第2项适应症的临床试验，用于作为低卡路里饮食和增加体力活动的辅助治疗用于初始体重指数（BMI）≥ 30kg/m2 或 27kg/m2 ≤ BMI<30kg/m2 并且伴有至少一种与超重相关的合并症的成人患者。 【和黄医药】4月18日，宣布呋喹替尼胶囊新适应症上市申请获CDE受理，联合紫杉醇用于二线治疗晚期胃癌和胃食管结合部腺癌。此次上市申请基于FRUTIGA研究数据的支持。 【诺诚健华】4月18日，宣布多项肿瘤管线数据在2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上进行了公布。其中，选择性IKZF1/3降解剂ICP-490的研究获得了口头报告。数据显示，在多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤肿瘤模型中，ICP-490表现出较好的抗肿瘤活性。 其他重点关注 【泽璟制药】4月18日，宣布注射用盐酸ZG0895获批CDE临床，用于治疗晚期实体瘤患者。ZG0895是公司自主研发的一种新型的高活性、高选择性的Toll样受体8（TLR8）激动剂，属于1类小分子新药，适应症为晚期实体瘤。 【泽璟制药】4月19日，宣布甲苯磺酸ZG2001片获批CDE临床，用于治疗携带KRAS突变的晚期实体瘤患者。ZG2001是公司开发的一种新型的口服泛KRAS突变抑制剂，属于1类新药，主要适应症是用于治疗KRAS突变的肿瘤。 【信达生物/劲方医药】4月19日，宣布已在2023年美国癌症研究协会年会（AACR）以口头报告形式公布KRASG12C抑制剂IBI351单药治疗晚期实体瘤患者的1期临床研究结果，此次公布的1期研究中国牵头研究者为广东省人民医院吴一龙教授。 【汉康生技】4月17日，宣布其自主研发的创新融合蛋白HCB101获得美国FDA授予新药临床试验（IND）许可，即将开展多地区多中心的临床试验。此药将用于治疗晚期实体瘤及复发难治性非霍奇金淋巴瘤。 【微芯生物】4月18日，宣布PD-L1拮抗剂CS23546在国内申报临床。该产品为全球第15款申报临床的小分子PD-L1靶向药物，也是第8款申报临床的国产小分子PD-L1药物，在动物实验研究中显示出良好的药代和抗肿瘤免疫药效特征。 【亿腾景昂】4月18日，宣布EOC237胶囊获得CDE临床试验默示许可，拟开发治疗晚期实体瘤。根据公司公开资料显示，EOC237是一款口服、高选择性CDK7抑制剂，也是该公司首个自主研发的项目。 【合源生物】4月18日，宣布双靶点CAR-T细胞治疗产品HY004细胞注射液的两项新药临床试验申请已获CDE默示许可，适应症分别为：成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）和复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）。 5.本周海外新药行业重点关注 表11：本周海外新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【Vaxcyte】4月17日，宣布了其在研24价肺炎球菌结合疫苗（PCV）VAX-24在65岁及以上成人的2期研究的积极数据，以及在该年龄段2期研究和在18~64岁成人的1/2期研究的完整6个月安全评估及预设的汇总免疫原性分析数据。 【Madrigal Pharmaceuticals】4月19日，宣布resmetirom已获FDA的突破性疗法认定，用以治疗带有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎患者。分析显示，与安慰剂相比，resmetirom在每日口服剂量80毫克和100毫克两个剂量下均达到两个主要终点及潜在临床显著效果。 【强生】4月18日，宣布其尼拉帕利醋酸阿比特龙片上市申请已获国家药监局受理，尼拉帕利和醋酸阿比特龙的组合联合，能够靶向mCRPC患者的两种致癌驱动因素—雄激素受体轴和HRR