创新药周报：首款地图样萎缩疗法Syfovre获批

www.hczq.com 证券研究报告 创新药周报20230305： 首款地图样萎缩疗法Syfovre获批 2023-03-05 证券分析师刘浩 执业编号：S0360520120002 邮箱：liuhao@hcyjs.com @2021华创版权所有 本报告由华创证券有限责任公司编制 卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 地图样萎缩（Geographicatrophy） 证券研究报告 地图样萎缩（Geographicatrophy，GA）是年龄相关性黄斑变性（age-relatedmaculardegeneration，AMD）的一种进展形式，可导 致进行性和不可逆的视力丧失。 在发达国家，AMD是65岁以上人群永久性视力丧失的主要原因，患AMD的风险随着年龄的增长而增加。美国约有100万人患有地图样萎缩，全球约有500万人患者。此前并无有效的治疗手段。 地图样萎缩的病因被认为是多因素的，包括环境和遗传因素。补体级联反应是人体免疫系统的重要组成部分，其过度激活会导致健康细胞的破坏，可能参与多种疾病的发生和发展，包括地图样萎缩。 ┃地图样萎缩患者的眼底病变及视力影响 2月18日，ApellisPharmaceuticals宣布，美国FDA已批准其靶向C3补体蛋白的疗法Syfovre（pegcetacoplan），用以治疗由年龄相关性 黄斑变性（AMD）引起的地图样萎缩（GA）。这是FDA批准用于治疗地图样萎缩的首款疗法。 Pegcetacoplan是一种靶向C3补体蛋白的聚乙二醇化（PEGylated）双环肽疗法。双环肽分子集抗体、小分子药物及肽类的特性于一身，具有与抗体类似的亲和性和精确的靶向特异性；同时，由于它们分子量较小，使得其能够快速深入地渗透组织。 ┃Pegcetacoplan的作用机制 此次pegcetacoplan的获批是基于两项III期临床试验DERBY与OAKS的疗效数据及之前公布的试验数据。这两项临床研究在232个研究中心入组1258名GA患者，其中OAKS入组621人，DERBY入组637人。按照2:2:1:1的比例分配至pegcetacoplan每月一次、pegcetacoplan两月一次、假性注射每月一次、假性注射两月一次四个组中，主要终点为GA病变总面积相比基线的变化，次要终点为24个月时BCVA等视力改善指标。 ┃DERBY与OAKS临床试验设计 试验结果显示，每个月或每两个月一次的pegcetacoplan治疗，在两个试验当中，皆具一致性的疗效与安全性。其中DERBY与OAKS试验病患在接受每月一次药物注射后，与假性注射相比，病变区域扩张分别减少19%（p=0.0004）、22%（p<0.0001），而每两个月一次注射组则分别为16%（p=0.0030）与18%（p=0.0002），表明pegcetacoplan能够显著减缓病变区域扩张。然而第24个月时BCVA视力改善指标并未展现出临床获益。 Pecetacoplan显示出良好的安全性。在24个月内，感染性眼内炎和眼内炎症的发生率与其他玻璃体内治疗研究中报道的发生率基本一致，在Pecetacoplan每月一次、两月一次和假性注射组中，24个月新发渗出的总发生率分别为12.2%、6.7%和3.1%。 ┃DERBY与OAKS试验中患者病变区域相比基线变化┃DERBY与OAKS试验中患者BCVA相比基线变化 Avacincaptadpegol（ACP）是一种新型补体C5蛋白抑制剂。补体系统和C5蛋白的过度活性被怀疑在与年龄相关性黄斑变性（AMD）继发的地理萎缩（GA）相关的瘢痕和视力丧失的发展和生长中起关键作用。通过靶向C5，ACP有可能降低补体系统的活性，从而导致视网膜细胞变性，并可能减缓GA的进展。 2023年2月16日，IVERICbio宣布FDA接受ACP用于治疗GA的上市申请，并将进行优先审评，PDUFA日期为2023年8月19日。 ┃ACP通过抑制C5参与调控补体级联反应 IVERICbio开展了两项独立的全球多中心、随机双盲、假性注射对照临床III期研究GATHER1和GATHER2，分别招募了286名和448名GA患者。其中GATHER1评估了不同剂量的ACP治疗GA的疗效和安全性，GATHER2评估了每月2mg的ACP玻璃体内给药对GA患者的疗效和安全性，前12个月患者被随机分为每月2mg或假性注射组，而第12个月时ACP组的参与者被重新随机分为每月或两个月接受一次ACP2mg注射，最终评估将在第24个月进行。 在GATHER1与GATHER2试验中，分别有286与448位患者入组，两试验皆达成预定主要终点。 ┃GATHER1临床试验设计┃GATHER2临床试验设计 在GATHER1和GATHER2研究中，治疗12个月时，相比假性注射组，ACP2mg治疗分别降低患者GA区域增长27.4%和14.3%。 GATHER2研究的主要终点为12个月内GA区域的平均增长率（斜率）是通过眼底自体荧光（FAF）测量三个时间点（基线、第6个月和第12个月）的GA区域，再通过平方根变换计算。根据观察数据相比假性注射组，ACP2mg组能够降低GA病变增长17.7%，而GATHER1研究中的这一数值为35.4%。 安全性方面，两项研究治疗12个月内无眼内炎事件、眼内炎症事件和缺血性视神经病变事件。最常报告的眼部不良事件与注射有关。 ┃GATHER1和GATHER2疗效数据（上：斜率分析值，下：观察值） 2023年3月1日，IVERICbio宣布了一项GATHER研究的探索性分析结果，与12个月的假性注射组相比，ACP2mg组的视力损失率最高降低了59%。其中视力损失被定义为在12个月内连续两次随访时测得的最佳矫正视力（BCVA）与基线相比损失≥15个字母（EDTRS）。全部的分析结果将在2023年4月23日至27日即将举行的视力与眼科研究协会（ARVO）年会上发表。 GATHER1和GATHER2临床试验的结果一致，在治疗12个月后，与假性注射相比，ACP2mg组中患者的视力下降率分别降低了44% （HR0.56，95%CI0.15-2.06）和59%（HR0.41，95%CI0.17-1.00）。在GATHER1和GATHER2的联合分析中，接受ACP2mg治疗 的患者视力下降率降低了56%（HR0.44，95%CI0.21-0.92）。 地图样萎缩药物研发进度 证券研究报告 名称 靶点 公司 临床阶段 pegcetacoplan C3 Apellis 批准上市 avacincaptadpegol C5 IvericBio 申请上市 lampalizumab CFD Roche III期（终止） ALK-001 vitaminA Alkeus III期 emixustat RPE65 KubotaVision II期（终止） 依库珠单抗 C5 AstraZeneca II期（终止） 溴莫尼定 α2-adrenergicreceptor AbbVie II期（终止） ANX007 C1q Annexon II期 IONIS-FB-LRx CFB Ionis/Roche II期 ASP7317 / Astellas II期 HuCNS-SC / StemCells II期（终止） galegenimab HTRA1 Roche II期（终止） HMR59 CD59 Johnson&Johnson II期 GT005 CFI Novartis II期 NGM621 C3 NGMBiopharmaceuticals II期（未达终点） GEM103 CFH DiscMedicine II期 名称 靶点 公司 临床阶段 EG-301 / 埃格林 II期 GSK933776 Aβ GSK II期（终止） tesidolumab C5 Novartis II期（未知） danicopan CFD AstraZeneca II期 elamipretide cardiolipinperoxidase StealthBioTherapeutics II期 palucorcel / Johnson&Johnson II期（终止） CLG561 properdin Novartis II期 OpRegen / Roche II期 ASP7316 / Astellas II期 RN6G Aβ Pfizer II期（终止） VOY-101 / PerceiveBiotherapeutics I期 CPCB-RPE1 / RegenerativePatchTechnologies I期 ONL1204 FasR ONLTherapeutics I期 SCNT-hES-RPE / ChaUniversity I期 BI754132 / BoehringerIngelheim I期 RO7303359 / Roche I期 第二部分 02国内创新药回顾 01 03 本周创新药重点关注 全球新药速递 本周创新药企涨跌幅 涨幅前5分别为： 加科思（+24.88%）云顶新耀-B（+15.61%）再鼎医药-N（+15.04%）基石药业-B（+13.60%）百济神州-N（+11.94%）跌幅前5分别为： 百利天恒-U（-8.26%）益方生物-U（-7.82%）康希诺生物（-7.37%）康希诺-U（-7.22%）神州细胞（-6.15%） 24.88 1515.61 .04 13.60 11.94 1010.53 .03 9.39 7.577.898.25 5.565.845.926.226.35 4.76 2.973.123.163.46 1.972.022.192.222.242.36 6.706.707.067.277.33 0.000.120.130.140.49 1.00 0.790.770.650.640.460.200.150.04 2.742.672.612.432.382.182.011.94 1.581.461.391.000.950.94 4.86 6.15 4.394.384.023.913.82 3.663.633.213.163.083.043.002.89 8.267.82 7.377.22 30 25 20 15 10 5 0 (5) (10) -N -N -N -H -H -H -H -H 百益康康神创百盟前北三艾兆诺和贝拓天瑞腾亚君君首欧迪乐万中开德荣永石嘉迈和康先微凯东科博汉恒亘华泽传迈金海三歌中诺百荣翰康百康天巨艾再和圣康亚联信和百基再云加利方希希州胜奥科沿海叶迪科诚铂达臻演科盛虹实实药康哲普春国拓琪昌泰药和威誉诺声芯因曜济安霖瑞喜领璟奇博斯创生礼生诚济昌森方济宁境诺力鼎黄诺乃盛拓达黄济石鼎顶科 -H 诺诺细泰胞 康草健 成华 维抗亚 视体 瑞国健 -H 健华 杰斯德思瑞 Biotech公司最新市值（亿元） 3000 2768 2500 2000 1934 1500 1000 794 500 0 571 521517 426408 325308296278261 239236208206193162 1281201131101061009696958583737069676764616057555348484845 393836322928262624201918171716151511998555 恒百翰信传君金荣康康神百再先贝诺和迪康康泽微艾百瑞三乐益科亚迈加汉博亚盟首欧海云前凯基圣艾腾华开歌三永拓天德兆和中迈和巨东联嘉亘创北天万康 瑞济森达奇实斯昌方希州利鼎声达诚黄哲诺宁璟芯力奥科生普方济虹威科霖安盛科药康创顶沿因石诺迪盛领拓礼叶泰