首款基因编辑疗法获批，相关服务公司或将获益

行业研究 报医药生物 告 首款基因编辑疗法获批，相关服务公司或将获益 2023-11-25 行业周报 看好/维持 医药 走势对比 报告摘要 11% 太 6% 22/11/25 23/1/25 平 1% (5%) 洋(10%) 证(15%) 23/9/25 券股 23/3/25 23/5/25 23/7/25 医药生物沪深300 基于CRISPR的基因编辑疗法Casgevy获批上市，医学界见证了一个具有历史意义的时刻。这一创新疗法由CRISPRTherapeutics和VertexPharmaceuticals联合开发，标志着基于CRISPR基因编辑疗法首次获得监管机构的认可。这不仅为个体化医疗开辟了新篇章，也预示着它有望为全球数百万患者带来生活的转变。 基因编辑给整个生物技术领域带来了无限的可能。CRISPR是一项 份子行业评级 有 限推荐公司及评级 公司 证相关研究报告： 券《重磅失眠创新药获批在即，有望研改变国内市场格局》--2023/11/19究《检测技术变革和新药研发突破，报阿尔茨海默病诊断关注度提升》--告2023/11/12 《奥赛康：创新涌流推出BIC、FIC， 集采影响减弱》--2023/11/05 证券分析师：谭紫媚 电话：0755-83688830 E-MAIL：tanzm@tpyzq.com 执业资格证书编码：S1190520090001 在十几年前才开发出来的基因编辑方法，其飞快的进展已经使不少临床患者从中获益，也让整个生物技术领域看到了无限的可能。多款基因编辑产品处于临床阶段，未来有更多的应用场景。除了首 款获批上市的产品，全球还有十余款CRISPR基因编辑疗法已经进入临床试验阶段，其中包含了多款中国公司开发的产品。从疾病领域来看，基因编辑的应用范围正在从治疗遗传性疾病扩展到慢性疾病，如心血管疾病、HIV感染等，有望在将来展现出更广泛的应用前景。 潜在的安全性风险是基因编辑发展最大的障碍。CRISPR技术在治 疗遗传性疾病领域显示出巨大的潜力，然而基因编辑的应用也伴随着巨大的安全隐患，就是脱靶效应风险。当CRISPR-Cas9系统在DNA的非预期位置进行切割时，可能产生无法预测且潜在有害的基因变化。 监管的放松。长期随访制度，是Casgevy获批上市的前提。因为基 因编辑未知的脱靶毒性，FDA建议在基因编辑治疗后对患者进行至少长达15年的长期跟踪随访。以观察、监测和确定患者可能出现的各种潜在风险。此政策也极大促进了基因编辑疗法的发展。 相关标的：中国基因编辑相关的公司目前管线均处于比较早期的阶段。基因编辑相关的服务公司：百奥赛图-B，和元生物，南模生物，金斯瑞生物科技，博腾股份，华大基因。 行情回顾：本本周医药板块上涨，在所有板块中排名第四。本周（11月20日-11月24日）生物医药板块上涨1.64%，跑赢沪深300指数2.48pct，跑赢创业板指数4.09pct，在30个中信一级行业中排名第 首款基因编辑疗法获批，相关服务公司或将获益 2 行业周报P 四。 本周中信医药子板块除医疗服务外均上涨。其中，中成药和中药饮片子板块的涨幅较大，分别上涨5.12%和2.09%；医疗服务子板块下跌1.71%。 投资建议：创新是医药行业持续发展的本源，建议关注创新药械投资标的 （1）持续技术迭代、媲美外资产品，未来发展空间广阔的医疗设备标的：迈瑞医疗、联影医疗、华大智造、开立医疗、澳华内镜、海泰新光、祥生医疗等； （2）政策助力国产化率提升，叠加自身经营不断强化的体外诊断企业：新产业、亚辉龙、迪瑞医疗、安图生物等； （3）市场格局好、产品及价格均有竞争优势，且反腐影响有限的电生理厂家：惠泰医疗、微电生理等； （4）生物类似药临床研究成功概率高，出海逻辑于近期得到验证，关注布局美国市场的标的：百奥泰、复宏汉霖等； （5）ADC开启广谱抗肿瘤模式，有望引领精准化疗新时代：创新药公司推荐荣昌生物、恒瑞医药、科伦博泰生物、乐普生物和石药集团，相关的CDMO公司推荐博腾股份、凯莱英。 （6）部分制药/科研上游标的，正相继进入基期新冠影响出清的阶段，短期表观增速改善，长期项目推进、新市场拓展逻辑不变：奥浦迈、键凯科技等。 风险提示：行业监管政策变化的风险，贸易摩擦的相关风险，市场竞争日趋激烈的风险，新品研发、注册及认证不及预期的风险，安全性生产风险，业绩不及预期的风险。 首款基因编辑疗法获批，相关服务公司或将获益 3 行业周报P 目录 一、首款基因编辑的获批，离不开监管政策的支持5 (一)CASGEVY的获批是基于良好的临床数据及安全性5 (二)基因编辑疗法的获批，离不开监管部门的政策支持6 (三)基因编辑商业化之路，任重道远7 二、行业观点及投资建议：创新是行业发展本源，建议关注创新药械投资标的9 三、板块行情12 （一）本周板块行情回顾：板块整体上涨，潜在基药目录催化中药板块继续反弹12 1、本周生物医药板块走势：板块整体上涨1.64%，子板块中中药涨幅较大，医疗服务跌幅较大12 2、医药板块整体估值提升，溢价率上升13 （二）沪港通资金持仓变化：医药北向资金增加15 请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远 图表目录 图表1：CASGEVY的作用机制5 图表2：接受EXA-CEL治疗的TDT患者的临床试验数据6 图表3：接受EXA-CEL治疗的SCD患者的临床试验数据6 图表4：本周中信医药指数走势12 图表5：本周生物医药子板块涨跌幅12 图表6：本周中信各大子板块涨跌幅13 图表7：2010年至今医药板块整体估值溢价率14 图表8：2010年至今医药各子行业估值变化情况14 图表9：医药行业北上资金变化情况15 图表10：医药行业北上资金分板块的变化情况15 图表11：北上资金陆港通持股市值情况（亿元）15 图表12：北上资金陆港通本周持股市值变化（亿元）15 图表13：南下资金港股通持股市值情况（亿港币）16 图表14：南下资金港股通本周持股市值变化（亿港币）16 请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远 一、首款基因编辑的获批，离不开监管政策的支持 (一)Casgevy的获批是基于良好的临床数据及安全性 1.Casgevy通过改变 Exa-cel是一款自体细胞疗法，它利用CRISPR/Cas9基因编辑系统，在体外对来自患者的造血干细胞进行编辑，使血红细胞生产高水平的胎儿血红蛋白（HbF）。HbF是携带氧气的血红蛋白的一种形式，在出生时自然存在，随着婴儿的长大，血液中的血红蛋白转换为成人形式的血红蛋白。 图表1：Casgevy的作用机制 资料来源：NEnglJMed.2021Jan21;384(3):252-260，太平洋证券整理 Exa-cel的作用机制：A，BCL11A是下调胎儿血红蛋白表达的转录因子；B，exa-cel通过对BCL11A进行基因编辑，上调胎儿血红蛋白的表达。通过Exa-cel治疗，可以提高HbF水平，有可能缓解输血依赖性β地中海贫血患者的输血需求，并减少镰刀型细胞贫血病患者的疼痛和使人衰弱的血管闭塞性危象。此前，Exa-cel曾获FDA授予治疗镰刀型细胞贫血病和输血依赖性β地中海贫血的再生医学先进疗法认定、快速通道资格、孤儿药资格和罕见儿科疾病认定。 2.Casgevy的两个临床试验均达到各自的主要临床终点 在Casgevy用以治疗SCD和TDT患者的两项全球临床试验中，试验达到了各自的主要终点，即患者至少连续12个月没有发生重度VOC或不需进行输血： 在接受治疗的44名TDT患者中，42名在随访时间为1.2-37.2个月时，不再需要 请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远 接受输血，剩余两名患者接受的输血水平分别降低75%和89%。 所有31名接受治疗的严重镰刀型细胞贫血病（SCD）患者在随访时间为 2.0~32.3个月时，均未出现血管闭塞性危象。 在这些正在进行的研究中，迄今为止接受Casgevy治疗的97例SCD和TDT患者的安全性特征与白消安清髓性预处理和造血干细胞移植基本一致。这些临床试验结果显示exa-cel具有一次治疗，提供功能性治愈的潜力。此外，Casgevy的安全性良好，不良反应与自体造血干细胞移植基本一致。主要表现为疲劳、发烧、恶心、感染风险增加等。 图表2：接受exa-cel治疗的TDT患者的临床试验数据图表3：接受exa-cel治疗的SCD患者的临床试验数据 资料来源：CRISPRTherapeutics官网，太平洋证券整理资料来源：CRISPRTherapeutics公司官网，太平洋证券整理 2023年6月，VertexPharmaceuticals和CRISPRTherapeutics宣布，美国FDA已受理exagamglogeneautotemcel（Exa-cel）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗严重镰状细胞病（SCD）和输血依赖性地中海贫血（TDT）。FDA授予SCD适应症优先审评资格，PDUFA日期为2023年12月8日，TDT适应症的PDUFA日期为2024年3月30日。 此外，Exa-cel也正在接受欧洲药品管理局（EMA）、沙特食品药品监督管理局的审评。 (二)基因编辑疗法的获批，离不开监管部门的政策支持 CRISPR基因编辑技术在人类疾病治疗领域的潜力是显而易见的，但其潜在风险却仍不十分清楚。为了帮助这些CRISPR基因编辑研究从实验室走向临床，2022年3 月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了一项涉及人类基因组编辑的人类基因治疗产品的指导文件草案。 其中最重要的一项就是长期随访制度，对于人类基因组编辑，其对靶标位点和非靶标位点的预期和非预期编辑以及长期影响，很大程度上是未知的。因此，FDA建议在基因编辑治疗后对患者进行至少长达15年的长期跟踪随访。以观察、监测和确定患者可能出现的各种潜在风险。 在2023年10月31日召开的FDA外部专家会上，专家们表示，现在没有证据表明exa-cel发生脱靶编辑的风险，因此专家建议在批准后，应长期跟踪接受治疗的患者，并开展后续研究以评估脱靶效应和其风险。因为基因编辑的适应症基本上都是罕见病，目前临床上还没有更好的方案，这也是监管上有一定程度松动的主要原因。 其他两个火热的赛道，阿尔茨海默症（AD）治疗药物和核药的研发也均是由于监管上的放松，资本的涌入，催生研发的热潮。 (三)基因编辑商业化之路，任重道远 商业化将是基因编辑疗法面临的巨大挑战。2022年8月，美国食药监局（FDA）批准基因疗法Zynteglo用于治疗β地贫，定价为280万美元。尽管Casgevy的售价没有公布，但是从已上市的基因疗法销售定价在200万美元以上来看，Casgevy大概率也是天价药。 全球首款基因疗法的问世，对科学、医药和患者来说都是一个重大的里程碑，尤其是对于单碱基突变导致的罕见病患者，基因编辑是最有希望带来临床治愈的疗法。但是基因编辑疗法属于个性化治疗的范畴，必然代价昂贵，此外，基因编辑潜在的脱靶毒性、基因污染、物种保护、伦理等诸多问题亟待解决。所以基因编辑的前景与争议并行，商业化之路将任重而道远。 相关标的：目前中国公司的基因编辑管线均处于早期概念验证的阶段，基因编辑相关的服务公司包括： 百奥赛图基于自主开发的基因编辑技术提供各类创新模式动物以及临床前阶段的医药研发服务，并利用其自主开发的RenMice全人抗体小鼠平台（包括RenMab、 RenLite以及RenNano三个系列）针对人体内千余个潜在药物靶点进行规模化药物发现与开发，并将有潜力的抗体分子对外转让、授权或合作开发。 和元生物专注于为基因治疗的基础研究提供基因治疗载体研制、基因功能研究等 CRO服务，以及为基因药物的研发提供IND-CMC药学研究、临床样品GMP生产等 CD•MO服务。公司已拥有15条GMP基因治疗载体生产线和20条各类细胞治疗生产 线，能为客户提供从工艺开发到商业化生产的一站