核心观点与关键数据
KMT2A基因易位急性白血病治疗进展
- 疾病背景：KMT2A基因易位（KMT2Ar）是急性白血病（AL）的高危基因亚型，复发率高，预后不良，传统化疗疗效欠佳。约10%的急性白血病和70-80%的婴儿白血病为KMT2Ar，一半以上患者一线治疗后复发，中位OS不到一年。
- 作用机制：KMT2A蛋白与menin蛋白相互作用，促进关键靶标异常转录。Menin抑制剂通过破坏此相互作用，阻止KMT2A融合复合体组装，导致白血病细胞分化和凋亡。
首款menin抑制剂Revuforj®获批上市
- 批准情况：FDA批准Revuforj®（revumenib）作为首个menin抑制剂，用于治疗1岁及以上成人和儿童KMT2A基因易位的r/rAL患者，需排除11q23部分串联重复的患者。
- 疗效数据：基于104例I/II期AUGMENT-101试验患者分析，CR+CRh率为21.2%，mDOR为6.4个月。23%的患者接受了HSCT。
- 安全性数据：最常见不良反应（≥20%）包括出血、恶心、磷酸盐增高、肌肉骨骼疼痛、感染等。29%患者出现分化综合征（DS），其中13%为3级或4级，1人死亡。39%患者出现QTc间期延长。
- 患者管理：需将白细胞计数降至25Gi/L以下，怀疑DS时立即使用皮质类固醇，并进行血液动力学监测。QTcF>450毫秒者不应使用Revuforj®。
Revumenib商业化及适应症布局
- 产品规格：25mg、110mg和160 mg片剂，每日两次口服。
- 市场潜力：美国约2000名KMT2Ar AL患者，市场规模约7.5亿美元；潜在适应症患者人群可达1.35万人，总市场规模超40亿美元。
- 临床开发：正在评估单药或联合疗法治疗前线AL（BEAT AML）、作为AL维持疗法（INTERCEPT）或治疗r/rAL（AUGMENT-102、SAVE）的疗效。
其他menin抑制剂研发进展
- Kura Oncology的ziftomenib：获得FDA突破性疗法认定，用于治疗NPM1突变型r/rAML。I/II期KOMET-001研究显示，600mg ziftomenib治疗NPM1-m患者的CR率为35%。安全性良好，DS发生率为20%。
- 和黄医药的HMPL-506：启动I期临床试验，用于治疗血液恶性肿瘤。临床前数据显示，HMPL-506在KMT2Ar和NPM1突变白血病细胞系中展示出强效抑制活性，并与阿扎胞苷、维奈克拉或吉瑞替尼联用显示协同作用。
国内外创新药其他进展
- GSK的Blenrep：DREAMM-7头对头III期试验显示，Blenrep联合硼替佐米及地塞米松（BVd）治疗RRMM，OS显著优于标准治疗daratumumab+BorDex（DVd）。
- 吉利德的lenacapavir：PURPOSE 2 III期试验显示，lenacapavir皮下注射（每年两次）在HIV PrEP方面优于Truvada®（每天一次），HIV感染率降低89%，耐受性良好。
- 阿斯利康/安进的Tezspire：WAYPOINT III期试验显示，Tezspire在CRSwNP患者中显著缩小鼻息肉大小和减轻鼻塞，安全性和耐受性良好。
研究结论
- Revuforj®作为首款menin抑制剂获批，为KMT2Ar AL患者提供了新的治疗选择，但需关注其安全性风险。
- Menin抑制剂在血液肿瘤治疗领域展现出良好潜力，多家公司积极布局相关适应症。
- 国内外创新药研发持续推进，多款产品在关键临床试验中取得积极结果。
