第一部分：KMT2A基因易位急性白血病
1. KMT2A基因及其重排
- KMT2A基因位于人11号染色体，由37个外显子组成。
- KMT2A蛋白是一种转录共激活因子，参与造血和调节早期发育阶段的基因表达。
- KMT2A基因可与80多个不同的伙伴基因发生重排，其中最常见的伙伴基因包括AFF1、MLLT1、MLLT3和MLLT10。
- KMT2A基因重排是一种高危亚型，复发率高，预后不良。
2. Menin抑制剂概述
- Menin抑制剂通过破坏menin与KMT2A融合复合体之间的关键相互作用，阻止KMT2A融合复合体在染色质上组装，从而导致白血病细胞的分化和凋亡。
- 目前已有多个Menin抑制剂进入临床阶段，包括Revumenib、M-1121、BN104等。
3. 首款Menin抑制剂Revuforj®获批
- **Revuforj®（revumenib）**于2024年11月15日获得FDA批准，用于治疗1岁及以上成人和儿童KMT2A基因易位的复发难治性急性白血病（r/r AL）。
- 疗效评估结果显示，完全缓解（CR）加CR伴部分血液学恢复（CRh）率为21.2%。
- 安全性方面，常见的不良反应包括出血、恶心、磷酸盐增高、肌肉骨骼疼痛等。
- 患者管理方面，需注意分化综合征的风险，必要时使用全身皮质类固醇治疗。
第二部分：新药研发进展
1. Menin抑制剂竞争格局
- Revumenib：艾伯维/Syndax，已批准上市。
- M-1121：密歇根大学，临床前。
- BN104：烨辉医药，II期临床。
- M-525：密歇根大学，临床前。
- 其他Menin抑制剂：BiomeaFusion、Kura Oncology、第一三共等多家公司在研。
2. 新药IND受理情况
- 本周受理国产新药IND数量为28个，NDA数量为1个。
- 受理的新药包括多种治疗领域，如肿瘤、血液病等。
总结
本周重点介绍了首款Menin抑制剂Revuforj®的获批情况及其在治疗KMT2A基因易位的复发难治性急性白血病方面的疗效和安全性。同时，报告还概述了Menin抑制剂的研发进展和市场竞争格局，并展示了近期国产新药的IND受理情况。
