创新药周报：JPM大会群英齐聚，2023中国创新宏图大展

一、本周聚焦：JPM大会国内药企重点摘录： 2023年1月9-12日，第41届摩根大通医疗健康年会（J.P. Morgan Healthcare Conference，JPM大会）拉开了序幕，大会上也不乏光彩夺目中国新药研发公司。本周，我们对JPM大会上中国创新药企的重点内容进行摘录概括，看国产创新在全球舞台上行远自迩，期待未来在更多前沿创新领域大放光彩。 百济神州：十载磨砺铸造国产自主创新，百药创新走向发展新阶段； 信达生物：2022年开启“新十年”征程，稳中求进坚定迈向全球性创新； 君实生物：立足中国不忘创新初心，全球研发宏图大展在即； 诺诚健华：奥布替尼持续拓进，13款临床产品形成紧密梯队； 荣昌生物：两款商业化+约15款在研，全球性生物创新雏形已显； 和黄医药：重点推进中后期管线研究，加速核心产品国际化布局； 亚盛医药：“全球创新”战略下取得多项突破性进展，进一步从Biotech迈向Biopharma； 天境生物：聚焦肿瘤自免差异化创新，两项来佐利单抗最新研究公布； 再鼎医药：差异化管线已建立，未来三年将有8款新药陆续上市。 二、医药板块创新药个股行情回顾： 本周沪深医药创新药板块涨跌幅排名前5的为亚虹医药-U、迪哲医药-U、百奥泰-U、贝达药业、神州细胞-U。后5的为罗欣药业、舒泰神、艾迪药业、南新制药、复星医药。 本周港股医药创新药板块涨跌幅排名前5的为信达生物、云顶新耀-B、沛嘉医疗-B、荣昌生物-B、腾盛博药-B。后5的为圣诺医药-B、北海康成-B、乐普生物-B、三生制药、歌礼制药-B。 三、创新药行业中长期观点： 近几年，政策刺激下资本涌入，国内迎来创新大风口。我国的创新市场有较强的政策属性，2017年10月8日，两办联合印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，开启了第一波创新浪潮。叠加药品注册管理办法修订、药品谈判、医保动态调整机制等出台，从政策顶层设计彻底解决了历史上由于研发资源有限、审评不规范&进度慢、招标效率低、入院难度高、医保对接难等造成的创新动力不足的问题。在纲领性政策刺激之下，叠加近年科创板、注册制等推动，创新药赛道资本蜂拥，创新药企业融资加速，也引领了我国创新药投资进入大风口时代。在良好政策环境与资本推动下，国内创新崛起加速。国产创新药陆续进入收获期，未来几年将看到更多重磅创新产品在国内陆续获批上市。 不可忽视的是，政策给予“泛泛创新”的时间窗口越来越短，医保控费趋严、赛道日益拥挤，我们已经慢慢进入到“精选优质创新”的时刻。我国目前创新药研发同质化现象较为严重，靶向药物同质化现象最为严重。创新药上市即重磅炸弹的时代慢慢过去，政策给予“泛泛创新”的时间窗口期越来越短。我们认为，我国的创新药市场在当下已经慢慢从“泛泛创新”进入到“精选优质创新”的时刻。单抗热门靶点未来同质化竞争将持续白热化，同质化产品将逐渐失去竞争力，新技术、稀缺的技术平台、差异化的治疗领域、创新的给药方式等都可能会给企业带来更好的竞争格局，有技术沉淀的公司有望脱颖而出。 风险提示：1）负向政策持续超预期；2）行业增速不及预期。 一、本周聚焦：JPM大会国内药企重点摘录 2023年1月9日至12日，第41届摩根大通医疗健康年会（J.P. Morgan Healthcare Conference，JPM大会），在旧金山圣弗朗西斯威斯汀酒店拉开了序幕。历年JPM会议邀请行业、市场、学术界和政府等领域的全球投资者和思想领袖，全球各地的百强制药企业也齐聚一堂。随着国产创新药企不断拓进，今年大会上也不乏光彩夺目中国新药研发公司。 本周，我们对JPM大会上中国创新药企的重点内容进行摘录概括，看国产创新在全球舞台上行远自迩，期待未来在更多前沿创新领域大放光彩。 【百济神州】十载磨砺铸造国产自主创新，百药创新走向发展新阶段 十载磨砺铸造国产自主创新，百药创新走向发展新阶段。百济神州成立于2010年，经过10余年的发展，形成近9000名员工团队，其中商业化团队超过3500人，肿瘤研究团队超过950人，临床开发及医学事务团队约2700人，并已基本实现去CRO化。百济神州已有16款产品获批上市，其中3款自研药物已成功实现商业化：BTK抑制剂泽布替尼、PD1单抗替雷利珠单抗、PARP抑制剂帕米帕利。国内创新药企必须保持充沛的现金流、具备扎实的研发能力和市场潜力极佳的产品，才能顺利打入国际市场。手握销售潜力巨大的自研产品，对外授权许可产品，双轮驱动解决现金流问题，依托已有的成熟自研平台，百济神州有望向MCN靠齐。 2021年后百济神州迈入研发新阶段。HPK-1抑制剂、TYK2抑制剂等多款创新疗法获批开展临床。百济神州已与多家公司达成约20项合作。在研产品管线丰富，处于临床阶段的有15款自主研发产品和多款合作研发产品；临床前项目数量超过60个，多个产品具有first-in-class潜力。核心产品泽布替尼是第二代BTK抑制剂，在全球展示出“同类最优”的治疗潜力，已在60多个国家和地区上市，2022年前三季度收入3.88亿美元。 百济神州预计2023年申报4个新分子IND，2024年后预计每年将有10种新分子进入临床。2023年公司主要潜在里程碑事件包括： 抗PD-1单抗替雷利珠单抗：预计2023年下半年，有望在中国获批用于一线治疗肝细胞癌(HCC)，并递交一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)和胃癌的新适应症上市申请;有望在澳大利亚获批非小细胞肺癌(NSCLC)和二线治疗ESCC的适应症;有望在欧盟获批NSCLC和二线治疗ESCC的适应症。 Bcl-2抑制剂BGB-11417：在2023下半年，将启动与BTK抑制剂泽布替尼联合一线治疗CLL的全球关键试验，并且有望从正在进行的临床研究中获得研究数据。 抗TIGIT抗体欧司珀利单抗：有望获得针对多种适应症的2期临床研究数据，同时完成一线治疗NSCLC的3期研究AdvanTIG 302的患者招募。 靶向BTK的嵌合式降解激活化合物BGB-16673：将获得1期研究早期数据。 抗OX40单抗BGB-A445：取得2期推荐剂量(RP2D)用于开展单药和联合用药临床试验。 HPK1抑制剂BGB-15025：取得RP2D用于开展两种单药治疗的临床试验，随后开展联合替雷利珠单抗的剂量扩张试验。 抗LAG-3抗体LBL-007：取得RP2D用于开展联合疗法临床试验。 其他：使用替雷利珠单抗在6个试验中启动15个新的肿瘤免疫组合，联合疗法包括靶向LAG3、OX40、TIM3、TIGIT和HPK1等靶点的创新产品，拟用于治疗多种新肿瘤类型，包括头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌、膀胱癌、肾细胞癌、黑色素瘤等。 图表1：百济神州研究发展历程 图表2：百济神州全球研发管线 图表3：百济神州全球合作管线 【信达生物】2022年开启“新十年”征程，稳中求进坚定迈向全球性创新 2022年开启“新十年”征程，稳中求进坚定迈向全球性创新。2022年是信达生物新十年发展的开局之年，十一年间公司完成从创新生物科技企业到中国领先的生物制药公司的转型，成功上市8款商业化产品，二十多条产品管线持续推进至新药上市审评、关键性临床和概念验证（PoC）等临床不同阶段。其中，雷莫西尤单抗（VEGFR-2）和塞普替尼（RET）成功获批上市；信迪利单抗（PD-1）新增两大适应症（一线食管癌和一线胃癌），成为全球唯一获批一线治疗五大高发瘤种的PD-1抑制剂；信迪利单抗作为全球首个批准用于晚期胆管癌靶向药，在中国大陆和香港成功获批上市；贝伐珠单抗（VEGF）在印尼获批，成为首个在东南亚商业化和本地化生产的中国抗体药。在20多款差异化、高潜力的临床管线中，信达生物以临床未满足需求为导向，用科学、稳健的策略平稳实现全球创新、全球开发的目标。 2018-2021年间信达生物实现的6款商业化产品，包括抗体和小分子药物，分别是：PD-1抑制剂信迪利单抗、抗VEGF抗体贝伐珠单抗生物类似药、抗TNF-α抗体阿达木单抗生物类似药、抗CD20抗体利妥昔单抗生物类似药、口服FGFR1/2/3抑制剂pemigatinib、以及与亚盛医药合作的第三代BCR/ABL抑制剂奥雷巴替尼。2022年与赛诺菲达成重要的战略合作，引入期成为重要股东，并达成产品合作协议。会上公布的过去半年取得关键临床进展且极具前景的多款产品，包括： IB1-112：抗IL-23抗体，可选择性靶向IL-23的p19亚基而不靶向p40亚基，因此在不影响IL-12介导的病原防御和肿瘤免疫监视作用的前提下，可通过抑制IL-23/Th17通路来治疗自身免疫疾病，正在临床开发用于治疗克罗恩病、溃疡性结肠炎等自身免疫性疾病。 IBI 188：重组全人源IgG4单克隆抗体，可增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬，并促进T细胞的交叉激活，正处于治疗初诊中高危骨髓增生异常综合征的临床研究中。 IBI 326：全人源BCMA CAR-T细胞疗法，由信达生物与驯鹿医疗联合开发。目前该产品已进入注册2期关键性临床研究。 IBI 302：抗VEGF-补体双靶点药物，可同时抑制VEGF介导的新生血管生成和补体活化通路，拟开发治疗眼底病，正在新生血管性年龄相关性黄斑变性受试者中进行临床研究。 IBI 362：GLP-1R/GCGR双重激动剂，信达生物和礼来在中国共同开发，正在开展治疗2型糖尿病的临床试验。 信达生物继续强化竞争力，2023年将是信达生物商业化管线快速成长的一年，预计2027年将由15-20款上市产品，预计在4-5年内营业收入达到200亿元。 多款已获批产品处于持续放量阶段，IBI326（BCMA-CART）、IBI306（PCSK9）和IBI376（PI3Kδ）3款产品新药上市申请已递交并获得受理，有望在2023年陆续上市。 PD-1以预期的稳定价格进入医保，2023年销售额进入放量，疫情管控放开为销量增长奠定大环境基础。 图表4：信达生物核心管线2022成果 图表5：信达生物长期增长催化 【君实生物】立足中国不忘创新初心，全球研发宏图大展在即 立足中国不忘创新初心，全球研发宏图大展在即。君实生物PD-1抑制剂特瑞普利单抗已有6项适应症在中国获批，且美国FDA和欧洲EMA已受理其上市申请。阿达木单抗生物类似药（UBP1211）已有累计8项适应症在中国获批。君实生物有52+在研产品处于不同研发阶段，适应症涵盖肿瘤、代谢疾病、自身免疫、神经系统、抗感染等多种疾病领域；目前100多项该公司主导的临床研究正在进行中，覆盖全球10多个国家和地区的近万名患者。 重点管线进展： VV116（JT001），口服核苷类抗新型冠状病毒（SARS-CoV-2）药物，2022年12月29日公布VV116“头对头辉瑞PAXLOVID”3期临床试验结果，效果非劣于Paxlovid。 PD-1抑制剂特瑞普利单抗广泛布局术后辅助/围手术期领域，覆盖全国高发癌种，包括胃癌、肝癌、肺癌、食管鳞癌，目前均进入临床试验3期阶段。 Tifcemalimab首次在2022年ASCO和ASH年会上公布了实体瘤和淋巴瘤数据，其与特瑞普利单抗的联合用药初步疗效令人鼓舞，是全球首款进入临床的抗肿瘤抗BTLA单抗。 预计2023年潜在重要进展： JS109（与英派药业成立合资公司共同开发）单一疗法的2期关键性研究以治疗BRCA突变的晚期卵巢癌患者，一线维持治疗铂类药物敏感性晚期卵巢癌患者的3期研究正在进行中。 在研产品有望共计获批10个以上适应症，涵盖类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、食管鳞癌一线治疗、肝癌一线治疗、小细胞肺癌、克罗恩病等。 预计2023年将有3个NMEs有望获批上市，2024-2025年将有5个NMEs有望获批上市，包括抗PCSK9单抗JS002（高胆固醇血症）、抗BTLA单抗JS004（淋巴瘤）、抗IL-17A单抗JS005（银屑病）、靶向EGFR exon20的JS111（肺癌）等。在研产品有望共计获批10个以上适应症，涵盖