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第467号论文：关于眼部疼痛和刺激的解决方案

医药生物 2024-06-24 经济合作与发展组织喜马拉雅

1. 引言

背景: 传统上，评估化学品对眼睛的刺激和损伤风险依赖于 Draize 试验（OECD 测试指南 405），该试验使用白兔进行测试。然而，由于伦理和动物福利的考虑，替代方法的需求日益增长。
替代方法: OECD 已批准多种体外测试方法，如 LD 437、LD 438、LD 460、LD 491、LD 492、LD 494 和 LD 496，用于识别引起严重眼损伤（Cat. 1）或无需分类（NC）的化学品。
定义方法 (AD): 本指南介绍了三种 AD，用于基于体外数据识别化学品对眼睛的危险性，从而替代 Draize 试验：
- AD 1: 基于物理化学性质和体外数据，适用于纯非表面活性剂液体。
- AD 2: 基于体外数据，适用于纯非表面活性剂液体和水中溶解的液体和固体。
- ADS: 基于体外数据，适用于纯非表面活性剂固体。
AD 的目的: AD 的目标是预测化学品是否属于 GHS 的 Cat. 1（严重眼损伤）、Cat. 2（刺激眼睛）或 NC（无需分类）类别。
AD 的局限性: AD 不适用于表面活性剂，并且不能区分 Cat. 2 的亚类别 (2A 和 2B)。
AD 1 的组成: AD 1 使用以下方法：
- PCP: 物理化学性质，如水溶性、LogP、蒸汽压和表面张力。
- EChR: 体外角膜上皮测试，包括 EpiOcular™ 和 SkinEthic™ 测试。
- OPCB LLBO: 体外牛角膜透明度和渗透性测试。
AD 2 的组成: AD 2 使用以下方法：
- STE: 体外短期暴露测试。
- OPCB LLBO: 体外牛角膜透明度和渗透性测试。
ADS 的组成: ADS 使用以下方法：
- TIO ECh SkinEthic™: 体外角膜上皮测试。
- OPCB LLBO: 体外牛角膜透明度和渗透性测试。
性能评估: 使用已知的 Draize 试验结果评估 AD 的性能。AD 1 PCP/EpiOcular/LLBO、AD 1 PCP/SkinEthic/LLBO、AD 2 STE/LLBO 和 ADS SkinEthic/LLBO 的准确率分别为 68.7%、75.0%、74.3% 和 66.7%。
结果处理: 对于结果不确定的情况，指南中提供了处理程序，例如重复实验或使用其他方法。

2. AD 1

AD 1 的步骤:
1. 物理化学性质排除: 使用水溶性或 LogP、蒸汽压和表面张力等物理化学性质排除一些化学品，这些化学品被认为没有眼损伤风险。
2. EChR 测试: 对于未排除的化学品，使用 EChR 测试评估其眼损伤风险。如果细胞毒性低于 60%，则将其归类为 NC。
3. OPCB LLBO 测试: 对于 EChR 测试结果为阳性的化学品，使用 OPCB LLBO 测试评估其眼损伤风险。如果角膜透明度高于 145，则将其归类为 Cat. 1；否则，归类为 Cat. 2。
AD 1 的性能: 与 Draize 试验相比，AD 1 的准确率较高，表明其可以有效预测眼损伤风险。

3. AD 2

AD 2 的步骤:
1. STE 测试: 使用 STE 测试评估化学品对角膜成纤维细胞的毒性。如果细胞毒性高于 70%，则将其归类为 NC；否则，继续进行下一步。
2. OPCB LLBO 测试: 对于 STE 测试结果为阳性的化学品，使用 OPCB LLBO 测试评估其眼损伤风险。如果角膜透明度高于 145，则将其归类为 Cat. 1；否则，归类为 Cat. 2。
AD 2 的性能: 与 Draize 试验相比，AD 2 的准确率较高，表明其可以有效预测眼损伤风险。

4. ADS

ADS 的步骤:
1. TIO ECh SkinEthic™ 测试: 使用 TIO ECh SkinEthic™ 测试评估化学品对角膜上皮细胞的毒性。如果细胞毒性高于 50%，则将其归类为 NC；否则，继续进行下一步。
2. OPCB LLBO 测试: 对于 TIO ECh SkinEthic™ 测试结果为阳性的化学品，使用 OPCB LLBO 测试评估其眼损伤风险。如果角膜透明度高于 145，或扩散率 (DO) 高于 2.5，则将其归类为 Cat. 1；否则，归类为 Cat. 2。
ADS 的性能: 与 Draize 试验相比，ADS 的准确率相对较低，但仍可提供有价值的信息。