严重眼部损伤和眼部刺激综合检测和评估方法指导文件（IATA），第三版

核心观点

本指南旨在建立一种综合测试与评估 (IATA) 方法，用于识别测试化学物质对眼睛造成严重损伤和刺激的潜在危害，并提供充足的信息进行联合国全球统一分类和标签 (UN GHS) 分类。

IATA 组成

IATA 将各种信息来源分为九个模块，包括：

• 现有的人类数据：例如事故报告、中毒信息中心数据库、临床试验和志愿者研究。
• 根据 OECD TG 405 的体内动物数据：使用兔子进行急性眼刺激/腐蚀测试。
• 根据 OECD 采用的体外测试方法的数据：包括牛角膜混浊度和通透性 (BCOP) 测试、分离的鸡眼 (ICE) 测试、短时暴露 (STE) 测试、重建的人角膜类上皮眼刺激测试 (RhCE EIT)、重建的人角膜类上皮眼毒性测试 (RhCE EIT)、荧光素泄漏 (FL) 测试、严重眼损伤和眼刺激的预定方法 (OECD TG 467)、Vitrigel®-眼刺激测试方法 (OECD TG 494) 和大分子测试方法 (OECD TG 496)。
• 其他来自非 OECD 采用的测试方法的体内动物数据：例如美国 FHSA 方法。
• 其他来自非 OECD 采用的替代测试方法的数据：例如组织病理学、中性红释放 (NRR) 测试、红细胞 (RBC) 测试、亨氏鸡蛋绒毛膜血管试验 (HET-CAM) 和绒毛膜血管试验 (CAMVA)。
• 皮肤腐蚀的现有人类、体内和体外数据：可用于评估眼睛损伤风险。
• 物理化学性质：例如 pH 值、辛醇/水分配系数、蒸汽压、水溶性、表面张力等。
• 非测试数据：包括 (Q)SAR、专家系统、分组和交叉参考（对于物质）以及混合物的桥接原则和加和理论。

评估流程

IATA 采用三个主要部分进行评估：

• 第一部分：收集和分析现有信息、物理化学性质和非测试数据。
• 第二部分：使用证据权重 (WoE) 方法评估收集到的信息，以确定是否存在严重眼损伤和眼刺激的潜在危害。
• 第三部分：如果 WoE 分析结果不确定，则进行新的测试，首选体外测试方法，最后才考虑体内动物测试方法。

测试策略

根据 WoE 分析结果，可以选择不同的测试策略：

• 自上而下方法：从能够识别导致严重眼损伤的体外测试方法开始，例如 BCOP、ICE、STE。
• 自下而上方法：从能够识别不需要分类的眼刺激物质的体外测试方法开始，例如 RhCE EIT。
• 预定方法 (DA)：例如 OECD TG 467 中的 DAL-1 和 DAL-2，可以用于识别不需要分类的严重眼损伤物质或眼刺激物质。

研究结论

IATA 提供了一种全面的框架，用于评估测试化学物质对眼睛的潜在危害，并有助于减少动物测试的需求，同时确保人类安全。通过综合分析现有数据、物理化学性质和非测试数据，并采用 WoE 方法进行评估，可以得出关于眼睛危害潜力的明确结论，并选择最合适的测试策略。