圣诺医药-B2024中期报告

中期 2024 报告 股份代号:2257 目录 页次 公司资料2 管理层讨论与分析4 企业管治及其他资料28 简明综合损益及其他全面收益表60 简明综合财务状况表61 简明综合权益变动表62 简明综合现金流量表63 简明综合财务报表附注64 释义110 技术词汇表115 公司资料 董事会执行董事陆阳博士 主席、总裁兼首席执行官 戴晓畅博士 DavidMarkEvans博士 药物开发与协作主管 （于2024年6月20日退任执行董事） 王永祥博士 首席制造官 （自2024年5月10日起获委任为执行董事，并于2024年6月20日退任执行董事） 非执行董事 黄敏聪先生章建康先生 独立非执行董事 于常海博士，太平绅士黄梦莹女士 盛慕娴女士，铜紫荆星章，太平绅士华风茂先生 （于2024年6月20日退任独立非执行董事） 审核委员会 盛慕娴女士（主席）黄敏聪先生 黄梦莹女士 （于2024年6月28日获委任为成员） 华风茂先生 （于2024年6月20日不再担任成员） 薪酬委员会 黄梦莹女士（主席）戴晓畅博士 于常海博士 提名委员会 于常海博士（主席） （于2024年6月28日获委任为主席） 陆阳博士 盛慕娴女士 （于2024年6月28日获委任为成员） 华风茂先生 （于2024年6月20日不再担任成员及主席） 授权代表 陆阳博士梁庭彰先生 公司秘书 梁庭彰先生 美国主要营业地点及总部 Sirnaomics,Inc. 20511SenecaMeadowsParkway,Suite200Germantown MD20876U.S. 中国主要营业地点及总部 圣诺生物医药技术（苏州）有限公司中国苏州 苏州工业园星湖街218号A4楼415室 香港主要营业地点 香港湾仔 皇后大道东183号合和中心46楼 SirnaomicsLtd.2024中期报告2 公司资料 注册办事处 POBox309,UglandHouseGrandCayman,KY1-1104CaymanIslands 开曼群岛股份过户登记总处及过户代理 MaplesFundServices(Cayman)LimitedPOBox1093,BoundaryHall CricketSquare GrandCayman,KY1-1102CaymanIslands 香港证券登记处 香港中央证券登记有限公司香港 湾仔 皇后大道东183号合和中心17楼 1712–1716号铺 核数师 德勤‧关黄陈方会计师行注册公众利益实体核数师香港金钟道88号 太古广场一座35楼 主要往来银行 星展银行（香港）有限公司香港 皇后大道中99号中环中心地下 香港上海汇丰银行有限公司香港 皇后大道中1号汇丰总行大厦 WellsFargoBank,N.A.420MontgomeryStreetSanFrancisco CA94104U.S. 关于香港法律的法律顾问 高伟绅律师事务所香港 康乐广场1号怡和大厦27楼 关于中国法律的法律顾问 通商律师事务所中国深圳 南山区 深圳前海深港合作区枢纽大街66号 前海周大福金融大厦一期10楼1001单元 关于开曼群岛法律的法律顾问 MaplesandCalder(HongKong)LLP 香港 湾仔港湾道18号中环广场26楼 本公司网站 www.sirnaomics.com 股份代号 2257 3SirnaomicsLtd.2024中期报告 管理层讨论与分析 业务回顾 Sirnaomics于2007年创立，凭藉着在RNA疗法及新型递送平台技术方面的丰富经验，Sirnaomics矢志成为一家覆盖全产业链的国际生物制药公司。凭藉我们专有的双重递送技术平台—PNP及GalAhead™，我们已创建起丰富的临床管线，从最初专注于肿瘤治疗及抗纤维化，扩展至抗凝疗法、心血管代谢疾病、补体介导相关的疾病、医学美容以及病毒感染。 我们用于局部给药的主要候选药物STP705及用于静脉给药的STP707均于治疗非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)及实体瘤的临床试验中取得积极临床数据，我们主要候选药物的进展证实了我们专有的PNP递送平台的潜力。这一发展巩固了我们在全球以RNAi疗法治疗癌症的领先地位。 我们的GalNAc递送平台GalAhead™（由mxRNA及muRNA疗法组成）适用于皮下给药，目前正在研究应用于需要靶向肝细胞可能带来有益治疗效果的疾病。我们的首款GalAhead™产品STP122G目前正处于I期临床研究。我们计划研究其他新型GalAhead™分子在各种治疗领域的应用，包括高胆固醇血症和补体介导相关疾病。 我们已创建一个国际化的专业团队，用于探索及开发RNAi疗法。目前，我们聚焦于美国及亚洲市场，我们在这两个地区的研发能力及生产设施可为市场化提供支持。我们目前采取的临床开发策略，即我们的候选产品首先于美国进行临床试验，其后扩展至亚洲国家，最后在全球多个市场获得监管批准。 我们预计，RNA疗法（包括用于治疗和疫苗开发的RNAi、mRNA和RNA编辑技术）将呈快速增长趋势，以治疗及预防人类的多种严重疾病。为发掘治疗潜力并利用Sirnaomics的递送技术平台及大规模生产能力，我们一直在助力RNAimmune推进mRNA疫苗开发，并为EDIRNA的早期发现工作和临床项目筛选提供支持。 SirnaomicsLtd.2024中期报告4 管理层讨论与分析 产品管线 侯选药物 靶向基因 适应性 递送平台R&DIND I期 II期III期 商业化权益 Sirnaomics正推进优先产品管线及在北美就主要临床候选药物STP705及STP707连同STP122G开展四项临床试验，此外还有RNAimmune主导的mRNA疫苗项目RV-1730及RV-1770目前正处于I期临床研究。以下产品管线表根据本集团目前的临床前及临床产品开发重点进行调整。 肿瘤学 isSCC 全球 STP705TGF-ß1/COX-2 PNP-IT BCC 全球 STP707TGF-ß1/COX-2多发性实体瘤PNP-IV 全球 STP355TGF-ß1/VEGFR2泛癌PNP-IV 全球 STP369BCLXL/MCL1头颈癌PNP-IV/IT 全球 医学美容 STP705TGF-ß1/COX-2脂肪塑型PNP 皮下注射 全球 抗病毒 RV-17301SARS-CoV-2COVID-19疫苗LNP肌肉注射 全球 RV-17701RSVRSV疫苗LNP肌肉注射 OL China STP122G十一因子抗凝剂/血栓性疾病 全球 STP125GApoC3高胆固醇血症 全球 STP144G补体因子B补体介导相关疾病 全球 STP145G补体因子C5补体介导相关疾病 mxRNA 全球 皮下注射 肝脏代谢性疾病 （GalNAc） STP146G补体因子C3补体介导相关疾病 全球 STP152GTTRATTR类淀粉沉积症 全球 STP136GAGT高血压 全球 STP247G补体CFB/C5补体介导相关疾病 全球 STP251GApoC3/TMPRSS6血素沉着症及 高胆固醇血症 muRNA皮下注射 全球 STP237GAGT/ApoC3高血压及高胆固醇血症 全球 附注： 1.由非全资附属公司RNAimmune进行的研发。 缩写：isSCC=鳞状细胞原位癌；BCC=基底细胞癌；PNP=我们的多肽纳米颗粒(PNP)RNAi递送平台；PNP-IT=用于瘤内给药而配制的PNP平台；PNP-Subcu=专为皮下给药而配制的PNP平台；PNP-ID=用于皮内给药而配制的PNP平台；PNP-IV=用于静脉内给药而配制的PNP平台；GalAhead™=我们将GalNAc基团与RNAi触发器偶联的GalNAcRNAi递送平台；LNP-IM=用于肌肉注射递送mRNA的脂质纳米粒(LNP)制剂；RSV=呼吸道合胞病毒；mxRNA-皮下=mxRNA™（小型化RNAi触发器），用于皮下给药；muRNA-皮下=muRNA™（多单位RNAi触发器），用于皮下给药；ATTR=转甲状腺素蛋白淀粉沉积症；OLChina=根据协议对外许可于中国内地的权利（保留全球其他地区的权利） 5SirnaomicsLtd.2024中期报告 管理层讨论与分析 临床项目 于2024年上半年，我们在管线开发及业务发展方面继续取得重大进展。鉴于全球宏观经济的不确定性，为维持充足的储备，本集团已优先将资源分配至潜力巨大的项目，并已暂停或放缓其他项目的开发。特别是，本集团已决定将财务资源用于推进STP705及STP122G的开发，同时有选择地推进临床前资产的开发。本集团亦于2024年上半年进行重组以优化本集团工作团队及重组管理团队，以反映本集团执行发展策略的最新重点。有关详情，请参阅本公司日期为2024年5月17日及2024年5月31日的公告。 STP705用于治疗NMSC STP705粉针剂(STP705)是一种无菌冻干药物，具有两个靶向TGF-ß1及COX-2的小分子干扰核糖核酸（pixofisiranINN及lixadesiranINN）。该药物使用我们的专有PNP递送平台作为载体，可用于瘤内、皮内、皮周及皮下给药。TGF-ß1及COX-2因其作为肿瘤学及纤维化疾病药物开发的门卫靶点而闻名。TGF-ß1调节广泛的细胞过程，包括细胞增殖、分化、凋亡、细胞外基质产生、血管生成、炎症及免疫反应，而COX-2为促炎及增殖介质。STP705在局部给药制剂中利用我们的PNP递送平台，直接给药于患病组织。 基于治疗69名isSCC患者的STP705IIa期及IIb期临床研究取得的良好数据及30名BCC患者的II期临床研究显示出的明显剂量依赖性治疗效果及良好的安全性，我们持续与FDA沟通，并收到他们对我们进一步开发新型siRNASTP705用于治疗isSCC的书面回应。针对我们的建议以及与相关非临床研究及临床研究设计有关的问题，FDA提供了明确的发展路径，包括非临床及临床研究的具体指导、对拟议的II/III期及III期临床研究的修改，以及在候选药物STP705中使用两种活性成分所需的进一步论证。诚如本公司日期为2024年4月16日的公告所述，我们正根据FDA的指导进行所需研究。 SirnaomicsLtd.2024中期报告6 管理层讨论与分析 STP705用于局部减脂 外科手术型脂肪消除（抽脂）是去除和重塑多余脂肪的黄金标准，但患者正在寻找微创手术类疗法。激光和射频治疗(RF)亦被证明具有一定疗效，但并不理想。去氧胆酸(DCA)注射疗法具有疗效，但与显着的长期局部皮肤反应(LSR)和疼痛相关联。故而目前需要一种既有效又具有最小LSR的脂肪重塑注射液。早期数据表明，特异性靶向TGF-ß1和COX-2/PTGS2的PNP增强递送的siRNA注射液有可能是满足需求的理想选择。STP705在进行研究的所有浓度和体积下均具有良好的耐受性。根据不良事件(AE)、LSR报告以及生命体征、安全实验室和心电图(ECG)的基线变化报告，均未发现重大安全问题。研究者认为有3例2级（中度）不良事件可能与STP705治疗有关，但总体而言无重度或严重不良事件，所有不良事件均已恢复╱解决，无需调整剂量。在整个研究中，LSR的发生率较低，实验室、生命体征或心电图并无出现明显临床变化。 研究结论表明，尽管DCA注射液因其简单性和副作用时间短的可能性而广受欢迎，但它通常伴随着炎症、疼痛和LSR相关联副作用。STP705注射液可有效减少初步猪模型中的皮下脂肪组织厚度，疗效可与DCA相当。STP705具有出色的安全性和耐受性，且极少出现LSR或观察到与治疗相关的不良事件。STP705可能具有比DCA更高的安全性。组织学分析提供了STP705活性的证据，其以轻微的剂量依赖性方式发生。STP705的安全性极佳，没有像使用DCA那样常见的显着LSR。STP705用于局部减脂的I期临床研究提供了强有力的证据，支持了进一步的临床研究，基于没有出现LSR的情况，表明其在下颌部脂肪减少方面比DCA具有优势。 我们最