君圣泰医药-B2024中期报告

(于开曼群岛注册成立的有限公司) 股份代号：2511 中期报告 2024 目录 公司资料2 管理层讨论及分析4 其他资料16 独立审阅报告30 中期简明综合损益表31 中期简明综合全面收益表32 中期简明综合财务状况表33 中期简明综合权益变动表34 中期简明综合现金流量表35 中期简明财务报表附注37 释义48 公司资料 执行董事 刘利平博士 （本公司董事会主席兼行政总裁） 于萌女士 非执行董事 朱迅博士马立雄先生江峰先生李锂先生 （自二零二四年二月二日起辞任） 独立非执行董事 谭擘先生李靖博士孔德伟先生 审核委员会 谭擘先生（主席）李靖博士 孔德伟先生 薪酬委员会 李靖博士（主席）刘利平博士 谭擘先生 提名委员会 刘利平博士（主席）李靖博士 孔德伟先生 联席公司秘书 于莉女士朱璧敏女士 授权代表 刘利平博士朱璧敏女士 中国总办事处及主要营业地点 中国广东省深圳市福田区 福保街道福保社区深港科技创新合作区D栋第九层至十层 香港主要营业地点 香港湾仔 皇后大道东248号大新金融中心40楼 注册办事处 CricketSquareHutchinsDrive P.O.Box2681 GrandCaymanKY1-1111CaymanIslands 核数师 安永会计师事务所 执业会计师 香港鲗鱼涌 英皇道979号太古坊一座27楼 公司资料 法律顾问 有关香港及美国法律DavisPolk&Wardwell香港 中环 遮打道三号A 香港会所大厦10楼 主要往来银行 花旗银行香港分行 香港 九龙观塘 海滨道83号OneBayEast 花旗大楼21楼 有关开曼群岛法律 康德明律师事务所 香港中环 康乐广埸8号 交易广场第一期29楼 中国农业银行香港分行 香港 中环干诺道中50号 中国农业银行大厦25楼 招商银行深圳分行 中国 深圳市 合规顾问 复星恒利资本有限公司 香港中环 花园道三号 冠君大厦21楼2101–2105室 香港股份过户登记处 香港中央证券登记有限公司 香港湾仔 皇后大道东183号合和中心 17楼1712–1716号铺 股份过户登记总处 ConyersTrustCompany(Cayman)Limited P.O.Box2681 GrandCaymanKY1-1111CaymanIslands 福田区 深南大道2016号 招商银行深圳分行大厦 14楼 股份代号 2511 公司网站 www.hightidetx.com 上市日期 二零二三年十二月二十二日 管理层讨论及分析 概览 我们为一家生物制药公司，专注于就代谢及消化系统疾病的治疗发现、开发及商业化多功能及多靶点疗法。我们已自主开发包含5款候选产品的产品管线，涵盖代谢及消化系统疾病的8种适应症，其中，2款候选产品处于临床阶段，涉及5种适应症。HTD1801（熊去氧胆小檗碱）是一种新分子实体，作为肠肝抗炎及代谢调节剂，靶向调节对人体代谢过程中至关重要的多个通路，包括与代谢及消化系统疾病相关的通路。其他候选产品包括HTD4010、HTD1804、HTD1805及HTD2802。 我们致力于开发多功能及多靶点疗法，以系统性的方法治疗复杂的代谢及消化系统疾病，为患者提供有效及安全的治疗选择，以改善患者的整体临床获益。作为一家一体化公司，业务遍及美国、中国内地、香港及澳大利亚，我们的全球业务、经验及知识使我们能够以具成本效益及时间效率的方式开展高质量的多中心临床试验。凭藉我们在构建及开发多种代谢及消化系统疾病创新疗法的管线方面积累的广泛成功经验，我们有望为市场提供稳定的具有竞争力的产品，以解决复杂代谢及消化系统疾病的未满足临床需求。 我们的产品及产品管线 截至本报告日期，我们已自主研发出一条包含5款专利候选药物的管线，涵盖8种适应症，其中包括5种处于临床阶段的适应症。下图概述截至本报告日期候选药物的开发状态： 候选药物 机制╱目标 适应症 权利 资格认证 临床前 I期 II期 III期 代谢相关 快速通道资格认证 脂肪性肝炎 美国已完成IIa期，IIb期研究已在美国、中国香港和中国内地完成患者入组 全球 2型糖尿病 中国内地II期已完成，III期研究正在中国内地开展 全球 HTD1801 熊去氧胆小檗碱 严重高甘油三酯 (1) ♛症 全球 原发性硬化性 快速通道资格认证 胆管炎 美国及加拿大已完成II期 全球 孤儿药资格认证 HTD4010 多肽药物 酒精性肝炎 澳大利亚已完成I期 全球 HTD1804 未披露 肥胖症 全球 HTD1805 未披露 代谢疾病 全球 HTD2802 未披露 炎症性肠病 全球 核心产品 附注： (1)我们已在澳大利亚完成高胆固醇血症的Ib/IIa期试验及在美国完成代谢相关脂肪性肝炎的IIa期试验。基于美国食品药品监督管理局对新药临床试验申请前会议的书面答覆，美国食品药品监督管理局认为上述试验中获得的临床前数据及临床数据足以支持启动严重高甘油三酯血症的II期试验。 管理层讨论及分析 HTD1801 •我们的核心产品HTD1801是一种新分子实体，是一种靶向肠肝抗炎及代谢调节剂，对多条治疗代谢和消化系统疾病至关重要的通路产生调节作用。HTD1801是一种处于关键阶段、自主开发、多功能、多靶点且“异病同治”的候选药物，正在开发用于治疗多种代谢及消化系统适应症，包括代谢相关脂肪性肝炎、2型糖尿病、原发性硬化性胆管炎及严重高甘油三酯血症。 代谢相关脂肪性肝炎 •于二零二四年三月，甲状腺激素受体β－选择性激动剂resmetirom成为首款获得美国食品药品监督管理局上市批准用于治疗代谢相关脂肪性肝炎患者纤维化及缓解代谢相关脂肪性肝炎的药物。鉴于疾病的病理复杂性及异质性，代谢相关脂肪性肝炎的治疗正趋向多功能疗法。 •我们已于二零二零年三月在美国完成了一项HTD1801在代谢相关脂肪性肝炎合并2型糖尿病患者中的随机、双盲、安慰剂对照IIa期研究。该IIa期研究达到主要终点，研究结果表明，与安慰剂相比，HTD1801在统计学意义上显着改善肝脏脂肪含量（按核磁共振成像质子密度脂肪分数评估）。 •我们已于二零二三年六月的欧洲肝脏研究学会及二零二四年一月的NASH-TAG会议上公布评估HTD1801对肝纤维炎症影响的代谢相关脂肪性肝炎IIa期研究的额外数据。数据显示，接受HTD1801的受试者通过影像学评估，肝纤维炎症明显减轻，更多患者达到组织病理学改善及疾病活动性降低的临床相关阈值。 于二零二三年十一月举行的美国肝病研究协会肝脏会议上公布了一项事后分析，以评估达到组织病理学改善终点 （基于核磁共振评估，如cT1）患者的特征和治疗中变化。接受HTD1801治疗后，达到核磁共振应答标准的受试者人数是安慰剂组的两倍。此外，在接受HTD1801治疗后，达到及未达到应答标准患者的肝脏纤维化指标及关键心脏代谢指标均有所改善。 该等数据进一步证明HTD1801可改善代谢相关脂肪性肝炎合并2型糖尿病患者的肝脏组织病理学，为正在进行的涉及活检的IIb期研究提供支持。 •于二零二四年六月举行的欧洲肝脏研究学会大会上公布对代谢相关脂肪性肝炎IIa期研究的多项事后分析，包括持续使用GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）与新启动的HTD1801治疗的疗效对比分析；评估胰岛素抵抗程度对HTD1801疗效响应的影响以及HTD1801治疗后胃肠道不良事件的时间进程和严重程度的特征分析。 上述二零二四年欧洲肝脏研究学会展示的关键信息如下： —与持续使用GLP-1RA相比，HTD1801在多个心血管代谢终点带来了更大的改善，对于患有代谢相关脂肪性肝炎合并2型糖尿病的患者，同时使用GLP-1RAs与HTD1801可以带来进一步降糖、降脂及减轻体重的获益。 管理层讨论及分析 —胰岛素抵抗是2型糖尿病、肥胖及代谢相关脂肪性肝炎的重要风险因素。HTD1801可缓解由高胰岛素血症引起的代谢抑制作用，为伴有更严重胰岛素抵抗的代谢相关脂肪性肝炎患者带来更大的代谢益处，因此HTD1801可为代谢相关脂肪性肝炎及合并2型糖尿病患者提供一种独特的治疗方法。 —数据表明，随着HTD1801治疗的持续进行，胃肠道对其耐受性会得到改善，支持HTD1801长期用于治疗代谢相关脂肪性肝炎等慢性疾病的潜力。 •我们目前正在进行一项HTD1801治疗伴有2型糖尿病或糖尿病前期的代谢相关脂肪性肝炎的IIb期研究。该项研究已在美国、香港及中国内地启动。IIb期的患者入组已于二零二四年三月完成。 •我们目前计划于二零二五年上半年完成临床试验并进行数据读取。 2型糖尿病 •2型糖尿病及代谢相关脂肪性肝病为错综复杂的双向关系，其中2型糖尿病使代谢相关脂肪性肝病恶化为更严重的肝脏疾病形式，例如代谢相关脂肪性肝炎、肝硬化及肝细胞癌，同时代谢相关脂肪性肝病提高2型糖尿病的发生率及严重程度，使2型糖尿病患者较易出现心血管疾病等合并症。 •我们已于二零二一年十一月完成在中国内地健康受试者中开展的I期研究，及于二零二二年九月完成在中国2型糖尿病受试者中开展的Ib期研究。我们于二零二三年一月进一步完成在中国2型糖尿病受试者中开展的II期研究。 •我们在中国完成的Ib期及II期临床试验表明，HTD1801在改善葡萄糖代谢方面具有显着的治疗效果，包括糖化血红蛋白及空腹血糖水平出现统计学意义上的显着下降，这可能是胰岛素抵抗降低的结果（基于使用HTD1801后观察到的HOMA-IR降低）。我们的2型糖尿病Ib期试验、2型糖尿病II期试验以及针对代谢相关脂肪性肝炎合并2型糖尿病患者的IIa期试验的共同结果表明，HTD1801在葡萄糖稳态、其他心脏代谢标志物及肝脏健康方面具有广泛疗效，具有区别于其他糖尿病治疗药物的特性。 •我们已于二零二三年十月举行的欧洲糖尿病研究协会年会上公布2型糖尿病II期研究数据，证明HTD1801治疗可显着降低糖化血红蛋白，达到了与改善代谢及血糖控制相关的重要的临床次要终点。HTD1801在这项II期研究中表现出多方面效果，支持HTD1801成为治疗2型糖尿病的潜在新型口服药物。 •于二零二四年六月举行的第84届美国糖尿病协会科学会议上公布了一项2型糖尿病II期研究的事后分析，展示了HTD1801在2型糖尿病患者中（基于糖化血红蛋白基线）的有效性。无论疾病严重程度如何，HTD1801治疗均能显着改善关键血糖及脂质代谢标志物以及肝损伤指标，且在疾病更严重的患者中改善更为显着。该等数据表明，HTD1801可为2型糖尿病及其他合并症（如代谢相关脂肪性肝炎及血脂异常）患者提供一种独特的治疗方法，因为有效控制该等症状对于控制2型糖尿病及减少其相关并发症至关重要。 管理层讨论及分析 •我们已于二零二三年十一月在中国启动HTD1801治疗2型糖尿病的III期注册性临床试验。基于HTD1801治疗所观 察到的综合获益，连同其安全性及给药方式便捷友好，我们认为，HTD1801有望成为针对伴有代谢合并症（如代谢相关脂肪性肝病和血脂异常）的2型糖尿病患者的疗法。 •HTD1801治疗2型糖尿病的两项III期注册性临床试验(SYMPHONY-1及SYMPHONY-2)的患者入组工作已于二零二四年六月完成。 •我们目前计划于二零二五年完成临床试验并进行数据读取。 原发性硬化性胆管炎 •原发性硬化性胆管炎是一种罕见的慢性胆汁淤积性肝病，特征为肝内及肝外胆管损伤。胆管炎症及纤维化导致结构性受损，胆汁流动障碍及进行性肝功能失调。原发性硬化性胆管炎已获欧洲肝脏研究学会认定为肝疾病类别中最大的未获满足医疗需求之一。HTD1801针对该疾病的复杂致病机制精确设计，通过多功能协同方法以达到治疗效果。 •HTD1801对于肠－肝－胆提供了一种独特而全面的治疗，通过多重机制治疗具有复杂发病机制的原发性硬化性胆管炎，包括通过胆汁酸池中置换有毒胆汁酸实现利胆作用及多种抗炎作用。此外，HTD1801治疗证明在肠道菌群方面具有积极作用，而肠道菌群失衡是原发性硬化性胆管炎发病机制的