圣诺医药-B2023中期报告

2023 股份代号:2257 中期报告 目录 页次 公司资料2 管理层讨论与分析4 董事及高级管理层26 企业管治及其他资料37 简明综合财务报表审阅报告66 简明综合损益及其他全面收益表68 简明综合财务状况表69 简明综合权益变动表70 简明综合现金流量表72 简明综合财务报表附注73 释义117 技术词汇表122 公司资料 董事会执行董事陆阳博士 主席、总裁兼首席执行官 戴晓畅博士 首席战略官 MichaelV.Molyneaux博士 首席医务官 DavidMarkEvans博士 药物开发与协作主管 非执行董事 黄敏聪先生章建康先生 独立非执行董事 于常海博士，太平绅士华风茂先生 黄梦莹女士 盛慕娴女士，铜紫荆星章，太平绅士 审核委员会 盛慕娴女士（主席）华风茂先生 黄敏聪先生 薪酬委员会 黄梦莹女士（主席）戴晓畅博士 于常海博士 提名委员会 华风茂先生（主席）陆阳博士 于常海博士 授权代表 陆阳博士梁庭彰先生 联席公司秘书 张蕴女士梁庭彰先生 美国主要营业地点及总部 Sirnaomics,Inc. 20511SenecaMeadowsParkway,Suite200Germantown MD20876U.S. 中国主要营业地点及总部 圣诺生物医药技术（苏州）有限公司中国苏州 苏州工业园星湖街218号A4楼415室 香港主要营业地点 香港湾仔 皇后大道东183号合和中心46楼 SirnaomicsLtd.2023中期报告2 公司资料 注册办事处 POBox309,UglandHouseGrandCayman,KY1-1104CaymanIslands 开曼群岛股份过户登记总处及过户代理 MaplesFundServices(Cayman)LimitedPOBox1093,BoundaryHall CricketSquare GrandCayman,KY1-1102CaymanIslands 香港证券登记处 香港中央证券登记有限公司香港 湾仔 皇后大道东183号合和中心17楼 1712–1716号铺 核数师 德勤‧关黄陈方会计师行注册公众利益实体核数师香港金钟道88号 太古广场一座35楼 主要往来银行 星展银行（香港）有限公司香港 皇后大道中99号中环中心地下 星展银行有限公司12MarinaBoulevardDBSAsiaCentral MarinaBayFinancialCentreTower3Singapore018982 香港上海汇丰银行有限公司香港 皇后大道中1号汇丰总行大厦 WellsFargoBank,N.A.420MontgomeryStreetSanFrancisco CA94104U.S. 关于香港法律的法律顾问 高伟绅律师事务所香港 康乐广场1号怡和大厦27楼 关于中国法律的法律顾问 通商律师事务所中国深圳 南山区 海德三道航天科技广场 A座23层 关于开曼群岛法律的法律顾问 MaplesandCalder(HongKong)LLP 香港 湾仔港湾道18号中环广场26楼 本公司网站 www.sirnaomics.com 股份代号 2257 3SirnaomicsLtd.2023中期报告 管理层讨论与分析 业务概览 Sirnaomics于2007年创立，凭藉着在RNA疗法及新型递送平台技术方面的丰富经验，Sirnaomics矢志成为一家覆盖全产业链的国际生物制药公司。凭藉我们专有的双重递送技术平台—PNP及GalAheadTM，我们已创建起丰富的临床管线，从最初专注于治疗肿瘤及纤维化，扩展至抗凝疗法、心血管代谢疾病、补体介导相关的疾病、病毒感染以及医学美容。 我们用于局部给药的主要候选药物STP705及用于全身给药的STP707均分别于治疗非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)及实体瘤的临床试验中取得积极临床数据，我们主要候选药物的进展证实了我们专有的PNP递送平台的潜力。于2023年上半年与美国FDA完成第II阶段总结会议并获得其指导后，我们正在推进STP705治疗isSCC（NMSC的一种）的后期临床开发。这一发展巩固了我们在全球以RNAi疗法治疗癌症的领先地位。 基于STP705用以治疗isSCC的临床研究过程中的一项有趣发现，我们开始努力评估这种siRNA候选药物应用于医学美容领域的潜力。在反覆验证STP705在小型猪动物模型中局部皮下给药减脂的活性后，我们已启动一项用于腹部成形术成人减脂的I期临床研究。初步研究结果表明其具有极佳的安全性和明显的疗效。目前，我们正在准备与美国FDA的沟通材料，以将该临床项目推进到II期研究，同时我们亦在积极讨论这一新型医学美容产品的潜在合作事宜。我们的GalNAc递送平台GalAhead™（由mxRNA及muRNA法组成）目前正在以皮下给药方式针对肝细胞靶向可能产生疗效的疾病进行研究。我们的首款GalAhead™产品STP122G已获得美国FDA的监管许可并已开始I期临床试验。我们已经为八名健康志愿者进行了第一组给药，以评估STP122G的安全性、耐受性、药代药动及有效性。我们计划研究其他新型GalAhead™分子在各种治疗领域的应用，包括高甘油三酯血症和补体介导相关疾病。 我们已创建一个国际化的专业团队，用于探索及开发RNAi疗法。目前，我们聚焦于美国及亚洲市场，我们在这两个地区的研发能力及生产设施可为市场化提供支持。我们目前采取的临床开发策略，即我们的候选产品首先于美国进行临床试验，其后扩展至亚洲国家，最后在全球多个市场获得监管批准。 SirnaomicsLtd.2023中期报告4 管理层讨论与分析 我们预计，RNA疗法（包括用于治疗和疫苗开发的RNAi、mRNA和RNAe（RNA编辑）技术）将呈快速增长趋势，以治疗及预防人类的多种严重疾病。为发掘治疗潜力并利用Sirnaomics的递送技术平台及大规模生产能力，我们一直在助力RNAimmune推进mRNA疫苗开发，并为EDIRNA的早期发现工作和临床项目选择提供支持。 产品管线 Sirnaomics正推进优先产品管线及在美国就主要临床候选药物STP705及STP707连同STP122G开展四项临床试验，此外还有RNAimmune主导的mRNA疫苗项目RV-1730，目前正处于I期临床研究阶段。以下产品管线表根据本集团目前的临床前及临床产品开发重点进行调整。 侯选药物 靶向基因 适应症 递送平台 临床前研究 IND准备 IND I期 II期 III期 商业化 权益 进度 STP705 TGF-β1/COX-2 鳞状细胞原位癌（isSCC）基底细胞癌（BCC） PNP-IT 全球 与FDA就后期试验进行沟通后 得到相关指示 肿瘤学 全球 达到最佳剂量，准备进入到后期试验 STP707 TGF-β1/COX-2 多发性实体瘤 PNP-IV 全球 2022年第四季度中期数据已读出 医学美容 STP705 TGF-β1/COX-2 脂肪重塑 PNP- 皮下注射 全球 2023年第二季度中期数据已读出 抗病毒物质 RV-17301 SARS-CoV-2 新冠病毒疫苗 LNP 肌肉注射 全球 IND已获FDA批准 GalAhead™ STP122G 十一因子 抗凝剂╱血栓性疾病 全球 首例受试者用药 STP125GApoC3高胆固醇血症 STP144G补体因子B补体介导相关疾病 GalAhead™皮下 全球 2023年提交IND申请 全球 2024年提交IND申请 其余七项处于早期研发阶段的产品管线 全球 缩写：isSCC=鳞状细胞原位癌；BCC=基底细胞癌；PNP=多肽纳米颗粒(PNP)RNAi递送平台；PNP-IT=用于瘤内给药而配制的PNP平台；PNP-IV=用于静脉内给药而配制的PNP平台；PNP-ID=用于皮内给药而配制的PNP平台；GalAheadTM=将GalNAc基团与RNAi触发器偶联的GalNAcRNAi递送平台；LNP=用于递送mRNA的脂质纳米粒(LNP)制剂 注：1.由我们的非全资子公司RNAimmune进行的研究和开发。 5SirnaomicsLtd.2023中期报告 管理层讨论与分析 临床项目 STP705 STP705粉针剂(STP705)是一种无菌冻干药物，具有两个靶向TGF-ß1及COX-2的小分子干扰核糖核酸（pixofisiranINN及lixadesiranINN）。该药物使用我们的专有PNP递送平台作为载体，可用于瘤内、皮内、皮周及皮下给药。TGF-ß1及COX-2因其作为肿瘤学及纤维化疾病药物开发的门卫靶点而闻名。TGF-ß1调节广泛的细胞过程，包括细胞增殖、分化、凋亡、细胞外基质产生、血管生成、炎症及免疫反应，而COX-2为促炎及增殖介质。STP705在局部给药配方中利用我们的PNP递送平台，直接给药于患病组织。我们正在开发用于NMSC、实体肝肿瘤和颏下减脂的STP705。 STP707 STP707粉针剂(STP707)是一种无菌冻干药物，包含与STP705相同的两个siRNA，其使用不同的专有纳米颗粒载体配制，有助于静脉输注用于全身治疗。该产品目前正在进行一项I期临床研究，以“篮式研究”设计治疗多种类型的实体瘤，包括胰腺肿瘤、结直肠肿瘤、肝脏肿瘤和黑色素瘤等。此外，我们的目标包括开发STP707与免疫检查点抑制剂或目前用于治疗该等实体瘤的其他肿瘤药物的联合疗法。 STP122G STP122G是使用我们GalAhead™平台靶向十一因子配制的候选产品。siRNA结构与GalNAc配体结合，以促进皮下注射给药时的靶向给药。该产品目前正在进行I期临床研究，我们正在开发可作为治疗性抗凝疗法用于各种病症的潜在抗凝治疗剂STP122G。该产品预计可用于多种需要抗凝剂的疾病，如外科手术中的心房颤动、肺栓塞、深静脉血栓(DVT)以及深静脉血栓预防。 我们最终可能无法成功地开发及销售我们的临床产品STP705、STP707及STP122G。 SirnaomicsLtd.2023中期报告6 管理层讨论与分析 其他后期临床前候选药物 除这些关键产品外，我们亦拥有多种在研候选产品，目前正在进行涵盖一系列治疗适应症的临床前研究。我们正在评估众多创新siRNA分子针对不同靶向的候选药物，利用我们已创建的专有PNP递送平台、我们独特及新开发的GalAhead™平台以及通过RNAimmune开发的专有LNP递送平台。有望进入临床研究的候选药物将有助于提交研究药物申请，可于多个国家进行初步人体临床试验。以下为后期临床前候选产品： 使用PNP递送平台的临床前候选药物 STP355 STP355包含同时靶向TGF-ß1及VEGFR2的siRNA，其已经过验证参与肿瘤微环境(TME)及肿瘤血管的生成及调节。STP355采用我们的PNP递送(HKP+H)平台配制用于全身给药(IV)。STP355的治疗潜力已在体外和体内使用多种类型的小鼠异种移植癌症模型进行评估，包括乳腺癌、黑色素瘤和结直肠癌。我们计划让STP355进入IND准备研究，并使用选定的原位肿瘤模型进行进一步验证。 使用GalAhead™平台的临床前候选药物 STP125G STP125G是一种以载脂蛋白C3(APoC3)为靶点的siRNA。siRNA结构与GalNAc配体结合，以促进皮下注射给药时的靶向给药。其正在开发用于治疗罕见的脂肪代谢障碍，如高胆固醇血症。在成功进行细胞培养及动物疾病模型的疗效研究后，APoC3-GalNAc-siRNA被指定为将进行进一步开发的临床候选药物。非临床毒理学研究正在进行中。已按照GMP完成原料药生产及正在生产临床试验用药。我们计划于2023年第四季度向美国FDA提交IND。 7SirnaomicsLtd.2023中期报告 管理层讨论与分析 STP144G STP144G是一种以补体因子B为靶点的siRNA。siRNA结构与GalNAc配体结合，以促进皮下注射给药时的靶向给药。我们正在开发STP144G，探索其潜在治疗补体介导相关的免疫疾病的活性。在