圣诺医药-B2022中期报告

股份代号:2257 2022 中期报告 目录 页次 公司资料2 管理层讨论与分析4 企业管治及其他资料25 简明综合财务报表审阅报告34 简明综合损益及其他全面收益表36 简明综合财务状况表37 简明综合权益变动表38 简明综合现金流量表40 简明综合财务报表附注41 释义78 技术词汇表82 公司资料 董事会执行董事陆阳博士 主席、总裁兼首席执行官 MichaelV.Molyneaux博士 首席医务官 DavidMarkEvans博士 首席科学官 戴晓畅博士 科学与战略总监 非执行董事 黄敏聪先生柳达先生赖嘉俊先生章建康先生 独立非执行董事 于常海博士，太平绅士华风茂先生 黄梦莹女士 盛慕娴女士，铜紫荆星章，太平绅士 审核委员会 盛慕娴女士（主席）华风茂先生 黄敏聪先生 薪酬委员会 黄梦莹女士（主席）戴晓畅博士 于常海博士 提名委员会 华风茂先生（主席）陆阳博士 于常海博士 授权代表 陆阳博士梁庭彰先生 联席公司秘书 张蕴女士梁庭彰先生 美国主要营业地点及总部 401ProfessionalDrive Suite280Gaithersburg MD20879U.S. 中国主要营业地点及总部 中国苏州苏州工业园星湖街218号A4楼415室 香港主要营业地点 香港湾仔 皇后大道东183号合和中心46楼 注册办事处 POBox309,UglandHouseGrandCayman,KY1-1104CaymanIslands SirnaomicsLtd.2022中期报告2 公司资料 开曼群岛股份过户登记总处及过户代理 MaplesFundServices(Cayman)LimitedPOBox1093,BoundaryHall CricketSquare GrandCayman,KY1-1102CaymanIslands 香港证券登记处 香港中央证券登记有限公司香港 湾仔 皇后大道东183号合和中心17楼 1712–1716号铺 核数师 德勤‧关黄陈方会计师行注册公众利益实体核数师香港 金钟道88号 太古广场一座35楼 合规顾问 创富融资有限公司香港 中环 干诺道中19–20号冯氏大厦18楼 主要往来银行 SiliconValleyBank3003TasmanDriveSantaClara CA95054U.S. 关于香港法律的法律顾问 高伟绅律师事务所香港 康乐广场1号怡和大厦27楼 关于中国法律的法律顾问 通商律师事务所中国深圳 南山区 海德三道航天科技广场 A座23层 关于开曼群岛法律的法律顾问 MaplesandCalder(HongKong)LLP 香港 湾仔港湾道18号中环广场26楼 本公司网站 www.sirnaomics.com 股份代号 2257 3SirnaomicsLtd.2022中期报告 管理层讨论与分析 业务概览 我们于2007年创立，凭藉着在RNA疗法及新型递送平台技术方面的丰富经验，我们矢志成为一家全面集成的国际生物制药公司。我们致力于为患有多种罕见病及具有庞大市场的疾病的患者快速发现、开发及商业化（倘获批）一系列变革性疗法及疫苗。我们拟通过扩展专有递送平台的能力巩固我们在RNA治疗领域的领先地位并释放其治疗潜力，以克服目前递送RNAi触发器及mRNA的障碍。 我们最初专注于肿瘤学及纤维化，其后拓展至抗凝疗法、心血管代谢疾病、补体介导的疾病及病毒感染（流感、HBV、HPV及新冠病毒）。 基于我们专有的药物递送技术平台，我们已创建一个国际化的专业团队，用于探索及开发RNAi疗法、mRNA疫苗及疗法。我们的目标市场为全球，目前特别专注于美国及中国市场，我们在这两个国家的研发能力及生产设施可为市场提供支持。我们正在采取临床开发策略，最初在美国为我们的候选产品进行临床试验，其后将该等试验扩展至全球。 产品管线 Sirnaomics正推进广泛的候选产品组合，包括我们正在美国就两种主要临床候选药物 STP705及STP707进行的七项临床试验。 SirnaomicsLtd.2022中期报告4 管理层讨论与分析 美国 皮肤原位鳞状细胞癌（isSCC） …䋁 STP705*TGF-β1/COX-2 基底细胞癌（BCC） 肝癌1（篮式）** 中国(MRCT)2 美国 美国 …䋁 PNP-IT …䋁 中国(MRCT)3 肝癌，与抗PD-(L)15联用 美国 …䋁 美国 肿瘤学 ⤁䙣‘⯍槛䘋 …䋁 中国(MRCT)4 STP707TGF-β1/COX-2 转移性皮肤鳞状细胞癌（cSCC） PNP-IV 非小细胞肺癌（NSCLC） 肝癌、cSCC、NSCLC，与抗PD-(L)15联用 美国 美国美国 STP355 STP369STP779 TGF-β1/VEGFR2BCL-xL/MCL-1 TGF-β1/Sulf-2 泛癌 美国 头颈癌/膀胱癌 傄䘳/傡䘳/僗兡䘳 瘢痕疙瘩无疤愈合 PNP-IT PNP-IV 美国 美国 美国 美国 …䋁 …䋁 …䋁 …䋁 …䋁 …䋁 …䋁 STP705*TGF-β1/COX-2 ⢅䔆‘䘉䖼ƋHTSƌ PNP-ID 纤维化 中国(MRCT) 中国 美国 …䋁 肝纤维化（PSC）…䋁 STP707TGF-β1/COX-2PNP-IV 肺纤维化 中国（MRCT） 美国 医学美容 抗病毒 STP705*STP702RIM7306STP122GSTP125GSTP144GSTP145GSTP146GSTP247GSTP251GSTP152GSTP136G STP237G STP135GSTP155G TGF-β1/COX-2M1/PA SARS-CoV-2 ⛇⬷XIApoC3 壃槛⛇㕟B 壃槛C5 壃槛C3 壃槛CFB/C5ApoC3/TMPRSS6 㜑㊒朙㜑㊒朙㜑㊒朙㜑㊒朙HBV序列 脂肪塑形 美国 㴨堳‘ㄆⅹ 新冠疫苗 PNP-ID ④␟怺/PNP-IVLNP偳偰㳏⯫ 美国 美国 血栓性疾病 美国 檿䓿㲠ᷰ慖堧䖮 壃槛Ẳ⯵䛟旃䖥䖬壃槛Ẳ⯵䛟旃䖥䖬 美国 美国 美国 GalAhead™ 壃槛Ẳ⯵䛟旃䖥䖬 壃槛Ẳ⯵䛟旃䖥䖬 堧䴇㱰吾䖮⎱檿䓿㲠ᷰ慖堧䖮似奲䖬 檿堧⢺ 檿堧⢺⎱檿䓿㲠ᷰ慖堧䖮檿䓿㲠ᷰ慖堧䖮 乙型肝炎病毒（HBV） GalAhead™ 皮下注射 美国 美国美国 美国 美国 美国 PDoV-GalNAc PDoV-GalNAc 皮下注射 …䋁 …䋁ᾃᳫ◉ …䋁 …䋁 …䋁 …䋁 …䋁 …䋁 …䋁 …䋁 …䋁 …䋁 …䋁 …䋁 …䋁 候选药物基因靶向适应症弜庿ⴱ⊮傦ⵈℋ䛒䤴IND㵔ὗINDI㗝II㗝III㗝␄㠫⇔㧈䖈 附注： *指我们的核心产品 **指孤儿药 1.肝癌（篮式）包括CCA、HCC及肝转移癌。 2.我们于2021年6月在中国提交IND，目前正等待国家药监局批准位于中国的研究点。该等研究点将作为isSCC的IIb期临床试验的全球多中心临床试验之部分。 3.我们预计在大中华地区提交IND作为全球多中心临床试验之部分。 4.我们预计仅为HCC在中国提交IND作为全球多中心临床试验之部分。 5.根据与信达及上海君实合作开展的与抗PD-(L)1抑制剂联合的研究。 6.RNAimmune进行的研发。 缩写：isSCC=鳞状细胞原位癌；BCC=基底细胞癌；cSCC=皮肤鳞状细胞癌；NSCLC=非小细胞肺癌；CRC=结直肠癌；HTS=增生性瘢痕；PSC=原发性硬化性胆管炎；PNP=我们的多肽纳米颗粒(PNP)RNAi递送平台；PNP-IT=用于瘤内给药而配制的PNP平台；PNP-IV=用于静脉内给药而配制的PNP平台；GalAhead=我们将GalNAc基团与RNAi触发器偶联的GalNAcRNAi递送平台；PDoV-GalNAc=我们将GalNAc基团与肽对接载体(PDoV)肽接头偶联并将多达两个siRNA与肽偶联的GalNAcRNAi递送平台；LNP=用于递送mRNA的脂质纳米粒(LNP)制剂；HPV=人乳头瘤病毒；HBV=乙型肝炎病毒；OLChina=根据与沃森的协议对外许可于中国内地、香港、澳门及台湾地区的权利，但保留于全球其他国家的权利；MRCT=多区域临床试验，在其中我们将为所有临床试验点的赞助者；ID=皮内注射。 5SirnaomicsLtd.2022中期报告 管理层讨论与分析 临床项目 STP705 STP705是一种无菌药品，具有两个靶向转化生长因子β-1(TGF-ß1)及环氧合酶2(COX-2)的小分子干扰核糖核酸，使用我们的专有多肽纳米颗粒载体，可用于瘤内、皮内、皮周及皮下给药。TGF-ß1及COX-2因其作为肿瘤学及纤维化疾病药物开发的守门人靶点而闻名。TGF-ß1调节广泛的细胞过程，包括细胞增殖、分化、凋亡、细胞外基质产生、血管生成、炎症及免疫反应，而COX-2为促炎及增殖介质。我们正在开发治疗NMSC（包括isSCC及BCC）、瘢痕瘤切除术后复发性瘢痕瘤、HTS及实体肝肿瘤以及医学美容的STP705。 STP707 STP707是一种无菌药品，包含与STP705相同的两个siRNA，其使用不同的专有纳米颗粒载体配制，有助于静脉输注用于全身治疗。该产品目前正在进行用于治疗实体瘤及PSC，以及潜在的肺纤维化等两项研究。此外，我们的目标包括开发STP707与免疫检查点抑制剂以及目前用于治疗实体瘤的其他肿瘤药物的联合疗法，包括肝癌、转移性cSCC及NSCLC。 我们最终可能无法成功地开发及销售我们的核心产品STP705及STP707。其他后期临床前候选药物 我们正在评估众多创新siRNA分子作为采用不同靶向的候选药物，利用我们已创建的专有PNP递送平台、我们的两个独特及新开发的GalNAc平台以及通过RNAimmune开发的专有PLNP递送平台。我们将推动有望进入临床研究的候选药物以有助于提交研究药物申请，可于多个国家进行初步人体临床试验。 使用PNP平台的临床前候选药物 STP355 STP355包含同时靶向TGF-ß1及VEGFR2的siRNA，其已经过验证参与肿瘤血管的生成及转移。STP355采用我们的多肽纳米颗粒(PNP)递送平台配制用于全身给药。STP355的治疗潜力包括多种癌症，包括乳腺癌、黑色素瘤和结直肠癌。 SirnaomicsLtd.2022中期报告6 管理层讨论与分析 STP369 STP369包含靶向BCL-xL及MCL-1的siRNA，二者均为经过验证的肿瘤发生相关基因，使用我们的PNP递送平台配制用于静脉或瘤内注射给药。STP369具有潜力治疗头颈癌及膀胱癌。我们亦在探索STP369与铂类化疗（顺铂）的联合疗法，以评估STP369提高顺铂疗效的潜力。 STP779 STP779包含靶向TGF-β1及Sulf-2的siRNA，采用我们的PNP递送平台配制，用于静脉内给药。此化合物已在体外及体内验证其抗肿瘤活性，于人类肝细胞癌的小鼠异种移植模型中显示出强烈的肿瘤生长抑制活性。 使用GalAhead™平台的临床前候选药物 STP122G STP122G包含靶向因子XI的mxRNARNAi触发器。其采用我们的GalAhead™mxRNA技术一起配制用于皮下给药。我们正在开发STP122G作为潜在的抗凝治疗剂。我们拥有在全球开发及商业化STP122G的权利。我们使用非人类灵长类动物模型，展示了持久目标沉默活性，只需一次给药即可长达28周。 STP125G STP125G包含靶向载脂蛋白C3(ApoC3)的mxRNARNAi触发器，并与我们的GalAhead™递送平台一起配制用于皮下给药。我们正开发STP125G用于潜在治疗高甘油三酯血症。在对细胞培养及动物模型进行成功的有效性研究后，我们已将此种siRNA候选药物推向早期选择化合物(ESC)状态，并启动一项GLP毒性IND准备研究。 STP144G STP144G包含以补体因子B为靶点的RNAi触发器，并与我们的GalAhead™mxRNATM技术一起配制用于皮下给药。我们正在开发STP144G用于潜在治疗补体介导的免