关注创新药及相关产业链投资机会（附EGFR靶点专题研究）（2024.9.2-2024.9.8）

行业研 究医药 2024年09月09日 行业周报 看好/维持 医药 关注创新药及相关产业链投资机会（附EGFR靶点专题研究）（2024.9.2-2024.9.8） 走势比较 报告摘要 20% 12% 太 4% 23/9/7 23/11/19 平 (4%) 洋 (12%) 证 (20%) 券 股 份有 限 24/1/31 24/4/13 24/6/25 医药沪深300 子行业评级 推荐公司及评级 本周观点 本周我们梳理了EGFR靶点的作用机理、耐药机制、在研产品等，重 24/9/6 点关注EGFRxHER3ADC药物。 EGFR是肿瘤药物的关键靶点，现有EGFR靶向药存在耐药问题，EGFRxHER3双抗ADC是重要解决途径。EGFR为HER家族成员，可通过形成同源二聚体或异源二聚体发挥重要的生理调节作用。活化的EGFR介导体内主要级联反应，刺激肿瘤的生长和进展，已在多种实体瘤中观察到EGFR过表达，包括肺癌、头颈癌、乳腺癌等。EGFR是肿瘤药物的重要研究靶点，多款EGFR靶向药获批上市，但是始终不可避免耐药，导致疾病进展。BL-B01D1是全球首创EGFRxHER3ADC，抗体靶向EGFR及HER3，具有高效抗肿瘤活性，并且有望克服耐药问题。BL-B01D1正在中美进行超过20项临床试验。 投资建议 公君实生物买入 司华领医药-B买入 证 加科思-B买入 来凯医药-B买入 券奥锐特买入 研同和药业买入 究 百诚医药增持 阳光诺和买入 告 报泓博医药买入 福元医药买入 三生制药买入 京新药业买入 共同药业增持 亿帆医药买入 诺诚健华买入 泰格医药买入 诺思格买入 乐普生物-B 买入 业企业原料药产量为178.9万吨，同比增长2.2%，其中Q1为86.4吨， 科伦药业 买入 同比下降7.0%，Q2为92.4万吨，同比增长12.8%；2024年H1，印度原 国邦医药 买入 料药及中间体从中国进口额为16.85亿元，同比增长6.78%，其中Q1/Q2 百利天恒 买入 分别为8.27亿元、8.59亿元，分别同比增长3.35%、10.41%；进口量为 华海药业 买入 19.07万吨，同比大幅增长14.53%，其中Q1/Q2分别为9.14万吨、9.93 奥翔药业买入 本周医药板块下跌2.05%，跑赢沪深300指数0.66pct。从交易量来看，交投活跃度出现萎缩。板块内部来看，子板块中药店、医药商业、药用包装和设备表现较好，生命科学、医疗设备、医院及体检则跌幅靠前。我们建议重视医药板块内部主题投资的机会，尤其是阶段性布局中小市值的投资策略： 创新药——科创新药指数发布利好成分股，优先推荐商业化确定性高的标的。2024年8月23日上交所发布了上证科创板创新药指数（以下简 称科创新药指数），从科创板上市公司证券中选取30只市值较大且业务涉及创新药领域的上市公司证券作为指数样本，反映科创板创新药领域上市公司证券的整体表现，该指数加权方式为自由流通市值加权。后续若有对应的指数基金发布，将对30家成分股构成利好。当下我们首推商业化确定性较高且存在预期差的标的，继续推荐关注君实生物（688180.SH）、诺诚健华（688428.SH）、华领医药（2552.HK）。 原料药——①2023-2026年，下游制剂专利到期影响的销售额为1,750亿美元，相较2019-2022年总额增长54%，多个重磅产品专利将陆续到期，专利悬崖有望带来原料药增量需求。②2024年H1，规模以上工 相关研究报告 <<诺华Iptacopan新适应症在华获批上市>>--2024-09-06 万吨，分别同比增长7.21%、22.18%，进口额及进口量均达到过去4年最高水平。结合中印两国情况，原料药行业需求端边际改善明显，去库存阶段或已接近终结。随着重磅产品专利的陆续到期及海外去库存逐渐接近尾声，我们判断2024年Q2-Q3原料药板块需求端有望逐步回暖，迎来β行 <<礼来肾病1类新药在中国获批临床>>--2024-09-04 <<迈瑞医疗点评报告：IVD和国际业务增长强劲，“三瑞”数智化建设稳步推进>>--2024-09-04 证券分析师：周豫 E-MAIL：zhouyua@tpyzq.com 分析师登记编号：S1190523060002 情。建议关注：1）2024年持续向制剂领域拓展、业绩确定性较强的个股，如奥锐特(605116)、奥翔药业（603229）；2）新产品业务占比较高或产能扩张相对激进的个股，如同和药业(300636)、华海药业*（600521）、共同药业（300966）；3）原有产品受去库存影响较大或当前利润率水平相对较低的个股，后续业绩修复弹性较大，如国邦医药（605507）等。 CXO——板块表现分化：1）创新药CXO整体处于行业周期底部，业绩增速有所放缓或者下滑，未来从Biotech投融资的恢复到订单的落地以及业绩的改善仍需一定时间；2）仿制药CXO持续高增长，新签订单保持高增速，未来发展势头良好。未来随着美联储加息周期结束，流动性逐步宽松有望带来投融资回暖，海外需求将先于本土需求改善，行业层面我们建议关注：1）美联储利率政策变化，2）投融资的边际变化，3）海外需求的逐步复苏，4）中美关系及地缘政治，5）潜在国内创新药全产业链支持政策的出台；公司层面我们建议关注：1）受益网传创新药支持政策的国内临床CRO，如泰格医药（300347）、阳光诺和（688621）、诺思格 （301333）；2）减肥药、阿尔茨海默症、ADC以及AI等概念公司，如：泓博医药（301230）。 仿制药——前九批集采纳入374个品种，集采进入后半程，2023年国家集采持续优化规则，集采影响基本出清，2024H1制剂企业整体经营趋势向好。在集采后周期和四同等政策推出的背景下，仿制药企业市场份额有望加速向头部企业集中，拥有原料药制剂产业链一体化的公司优势将不断显现。建议关注：1）拥有产业链优势，院内+院外有望持续放量的公司，例如福元医药（601089）、京新药业（002020）等；2）创新药管线进入兑现阶段有望带来估值重塑，同时拥有海外商业化前景的公司，例如、亿帆医药（002019）、三生制药（1530.HK）、科伦药业（002422）等。 风险提示 全球供给侧约束缓解不及预期；美联储政策超预期；一级市场投融资不及预期；医药政策推进不及预期；医药反腐超预期风险；原材料价格上涨风险；创新药进度不及预期风险；市场竞争加剧风险；安全性生产风险。 目录 一、行业观点及投资建议5 (一)EGFR是抗肿瘤关键靶点，新型ADC药物有望克服耐药5 (二)投资建议8 (三)行业表现10 (四)公司动态10 (五)行业动态12 二、医药生物行业市场表现13 (一)医药生物行业表现比较13 (二)医药生物行业估值跟踪14 (三)沪深港通资金持仓情况汇总16 三、风险提示17 图表目录 图表1：EGFR的信号通路、下调机制和结构5 图表2：EGFR在多种实体瘤中高表达6 图表3：EGFR-TKI信号通路的耐药机制7 图表4：EGFR靶向药在研情况7 图表5：BL-B01D1的分子结构8 图表6：BL-B01D1的MOA8 图表7：一级行业周涨跌幅（%）13 图表8：医药生物二级行业周涨跌幅（%）14 图表9：医药生物行业个股周涨跌幅前十14 图表10：医药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）15 图表11：原料药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）15 图表12：化学制剂行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）15 图表13：医药商业行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）15 图表14：医疗器械行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表15：医疗服务行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表16：生物制品行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表17：中药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表18：医药生物行业沪深港通资金持仓占比更新（2024.9.2-2024.9.6）17 一、行业观点及投资建议 (一)EGFR是抗肿瘤关键靶点，新型ADC药物有望克服耐药 1)EGFR靶向药是抗肿瘤重要方向，现有获批产品存在耐药问题 EGFR为HER家族成员，可通过形成同源二聚体或异源二聚体发挥重要的生理调节作用。 受体酪氨酸激酶的表皮生长因子受体(HER)家族在调节细胞增殖、存活、分化和迁移中发挥重要作用。该受体家族由四个受体成员组成，包括EGFR（HER1或ERBB1）、HER2（ERBB2）、HER3 （ERBB3）和HER4（ERBB4），彼此结构相似性，包括胞外的配体结合区、由单链构成的跨膜区以及胞内的酪氨酸激酶区。在四个HER家族成员中，只有EGFR可以通过同源二聚化诱导肿瘤增殖，而HER2、HER3或HER4的同源二聚化不具有致癌特性。正常情况下，EGFR与配体结合后，发生构象变化，与同源受体或ErbB家族的其他蛋白形成二聚体，然后对胞内结构域中存在的酪氨酸残基进行磷酸化，招募不同类型的效应蛋白，启动内部信号传导途径。 图表1：EGFR的信号通路、下调机制和结构 资料来源：ScienceDirect，太平洋证券整理 活化的EGFR介导体内主要级联反应，刺激肿瘤的生长和进展，已在多种实体瘤中观察到EGFR过表达。EGFR是许多正常上皮组织（如皮肤和毛囊）的组成性表达成分，活化的EGFR主要通过以下级联反应刺激肿瘤的生长和进展，导致血管生成、侵袭和转移：1）MAPK/EPK途径， 启动DNA复制，引起细胞增殖与分化；2）PI3K/AKT途径，抑制细胞凋亡；3）活化下游VEGF，促进微血管网生成；4）EGFR-STAT3途径，使STAT3在许多肿瘤中活化。研究表明，EGFR在许 多实体瘤中过度表达，包括肺癌、头颈癌、乳腺癌等。EGFR已成为肿瘤药物的重要研究靶点。 图表2：EGFR在多种实体瘤中高表达 资料来源：ScienceDirect，太平洋证券整理 多款EGFR靶向药获批上市，但是始终不可避免耐药，导致疾病进展。目前已上市EGFR靶向药主要分为两大类：作用于胞内域的小分子抑制剂，和作用于胞外域的抗体类药物。但是，EGFR 靶向药始终不可避免耐药，并导致患者疾病进展。小分子方面，EGFR-TKI已经成为EGFRmNSCLC前线治疗的标准疗法，其耐药机制包括on-target（EGFR-dependent，诸如EGFRT790M突变、C797X突变）、off-target（EGFR-independent，诸如HER2扩增、MET扩增、HER3表达上调）等。单抗方面，西妥昔单抗为头颈鳞癌的推荐疗法，其耐药机制包括EGFR配体TGFα过表达、获得性耐药发展、SFK活性增加、EGFR或HER2与HER3的结合和激活等。 图表3：EGFR-TKI信号通路的耐药机制 资料来源：NatureReviews，太平洋证券整理 图表4：EGFR靶向药在研情况 类型 名称 公司 靶点 最高阶段 适应症 EGFR光敏ADC Akalux/cetuximabsarotalocan RakutenMedical EGFR 上市 HNSCC 单抗ADC MRG-003 乐普生物 EGFR Ph3 HNSCC BB-1705 百力司康 EGFR Ph1/2 实体瘤 EGFR-EDV-DoX EngeneicPty EGFR Ph1 实体瘤 ABBV-414 AbbVie EGFRvIII Ph1终止 胶质母细胞瘤 ABBV-221 AbbVie EGFRvIII Ph1终止 NSCLC,TNBC ABBV-321 AbbVie EGFR/EGFRvIII Ph2终止 胶质母细胞瘤 AVID-100 Forbius/BMS EGFR Ph2终止 TNBC，HNSCC等 双抗ADC BL-B01D1 百利天恒 EGFR/HER3 Ph3 乳腺癌、NSCLC等 M-1231 Sutro/默克 EGFR/MUC1 Ph