重视出口产业链，持续看好制剂及原料药板块（附HER3靶点专题研究）

行业研 究医药生物 2024年09月22日 行业周报 看好/维持 医药 重视出口产业链，持续看好制剂及原料药板块（附HER3靶点专题研究）（2024.9.18-2024.9.22） 24/2/13 24/4/26 24/7/8 24/9/19 走势比较 报告摘要 10% 23/9/20 23/12/2 2% 太 (6%) 平 (14%) 洋 (22%) 证 (30%) 券 股 份有 限 医药沪深300 子行业评级 推荐公司及评级 本周观点 我们梳理了HER3靶点的作用机理、耐药机制、在研产品等，重点关 注HER3ADC药物。 HER3是肿瘤靶向治疗潜力靶点，多款ADC药物积极探索。HER3属于HER家族，主要通过与HER2和/或EGFR形成异源二聚体，激活致癌信号。HER3在多种实体瘤中过表达，与更高的死亡风险相关。HER3表达上调介导EGFR耐药在内多种癌症靶向治疗的耐药机制。HER3单抗研发受挫，HER3ADC药物临床进展积极。第一三共的HER3ADC药物HER3-Dxd有望成为首款上市的HER3靶向药，用于3L+EGFRwNSCLC的BLA已获FDA受理。国内企业中，百利天恒同时布局EGFRxHER3靶点双抗和双抗ADC药物，均已进入临床3期。其中，BL-B01D1是全球首创的EGFRxHER3双抗ADC药物，正在中国和美国进行超过20项用于治疗多种肿瘤类型的临床试验，包括7项3期临床。 公君实生物买入 证 司华领医药-B买入奥锐特买入 同和药业买入 券阳光诺和买入 研泓博医药买入 究 福元医药买入 三生制药买入 告 报京新药业买入 共同药业增持 亿帆医药买入 诺诚健华买入 泰格医药买入 诺思格买入 奥翔药业买入 华海药业买入 科伦药业买入 国邦医药买入 相关研究报告 <<诺华重磅小分子Ribociclib再获FDA批准>>--2024-09-19 <<KarXT有望近期获批上市，抗精神病药物市场迎来变革2024.9.9-2024.9.15>>--2024-09-17 <<吉利德HIV预防疗法第2项III期 投资建议 本周医药板块下跌0.79%，跑输沪深300指数2.11pct。板块内部来 看，子板块中药店、医疗新基建、医院及体检表现较好，创新药、医疗耗材和生命科学则跌幅靠前。我们建议重视医药板块内部主题投资的机会，尤其是阶段性布局中小市值的投资策略： 创新药——科创新药指数发布利好成分股，优先推荐商业化确定性高的标的。2024年8月23日上交所发布了上证科创板创新药指数（以下简 称科创新药指数），从科创板上市公司证券中选取30只市值较大且业务涉及创新药领域的上市公司证券作为指数样本，反映科创板创新药领域上市公司证券的整体表现，该指数加权方式为自由流通市值加权。后续若有对应的指数基金发布，将对30家成分股构成利好。当下我们首推商业化确定性较高且存在预期差的标的，继续推荐关注君实生物（688180.SH）、诺诚健华（688428.SH）、华领医药（2552.HK）。 原料药——①2023-2026年，下游制剂专利到期影响的销售额为1,750亿美元，相较2019-2022年总额增长54%，多个重磅产品专利将陆续到期，专利悬崖有望带来原料药增量需求。②2024年H1，规模以上工业企业原料药产量为178.9万吨，同比增长2.2%，其中Q1为86.4吨，同比下降7.0%，Q2为92.4万吨，同比增长12.8%；2024年H1，印度原料药及中间体从中国进口额为16.85亿元，同比增长6.78%，其中Q1/Q2分别为8.27亿元、8.59亿元，分别同比增长3.35%、10.41%；进口量为 19.07万吨，同比大幅增长14.53%，其中Q1/Q2分别为9.14万吨、9.93万吨，分别同比增长7.21%、22.18%，进口额及进口量均达到过去4年最高水平。结合中印两国情况，原料药行业需求端边际改善明显，去库存阶段或已接近终结。随着重磅产品专利的陆续到期及海外去库存逐渐接近尾声，我们判断2024年Q2-Q3原料药板块需求端有望逐步回暖，迎来β行 研究成功>>--2024-09-17 证券分析师：周豫 E-MAIL：zhouyua@tpyzq.com 分析师登记编号：S1190523060002 情。建议关注：1）2024年持续向制剂领域拓展、业绩确定性较强的个股，如奥锐特(605116)、奥翔药业（603229）；2）新产品业务占比较高或产能扩张相对激进的个股，如同和药业(300636)、华海药业*（600521）、共同药业（300966）；3）原有产品受去库存影响较大或当前利润率水平相对较低的个股，后续业绩修复弹性较大，如国邦医药（605507）等。 CXO——板块表现分化：1）创新药CXO整体处于行业周期底部，业绩增速有所放缓或者下滑，未来从Biotech投融资的恢复到订单的落地以及业绩的改善仍需一定时间；2）仿制药CXO持续高增长，新签订单保持高增速，未来发展势头良好。未来随着美联储加息周期结束，流动性逐步宽松有望带来投融资回暖，海外需求将先于本土需求改善，行业层面我们建议关注：1）美联储利率政策变化，2）投融资的边际变化，3）海外需求的逐步复苏，4）中美关系及地缘政治，5）潜在国内创新药全产业链支持政策的出台；公司层面我们建议关注：1）受益网传创新药支持政策的国内临床CRO，如泰格医药*（300347）、阳光诺和（688621）、诺思格 （301333）；2）减肥药、阿尔茨海默症、ADC以及AI等概念公司，如：泓博医药（301230）。 仿制药——前九批集采纳入374个品种，集采进入后半程，2023年国家集采持续优化规则，集采影响基本出清，2024H1制剂企业整体经营趋势向好。在集采后周期和四同等政策推出的背景下，仿制药企业市场份额有望加速向头部企业集中，拥有原料药制剂产业链一体化的公司优势将不断显现。建议关注：1）拥有产业链优势，院内+院外有望持续放量的公司，例如福元医药（601089）、京新药业（002020）等；2）创新药管线进入兑现阶段有望带来估值重塑，同时拥有海外商业化前景的公司，例如、亿帆医药（002019）、三生制药（1530.HK）、科伦药业（002422）等。 风险提示 全球供给侧约束缓解不及预期；美联储政策超预期；一级市场投融资不及预期；医药政策推进不及预期；医药反腐超预期风险；原材料价格上涨风险；创新药进度不及预期风险；市场竞争加剧风险；安全性生产风险。 目录 一、行业观点及投资建议5 (一)HER3是肿瘤靶向治疗潜力靶点，多款ADC药物积极探索5 (二)投资建议8 (三)行业表现10 (四)公司动态10 (五)行业动态11 二、医药生物行业市场表现12 (一)医药生物行业表现比较12 (二)医药生物行业估值跟踪13 (三)沪深港通资金持仓情况汇总15 三、风险提示16 图表目录 图表1：HER3的信号通路5 图表2：HER3在多种实体瘤中过表达6 图表3：HER3信号介导促进NSCLC细胞增殖和存活6 图表4：HER3-Dxd的分子结构7 图表5：HERTHENA-Lung01研究的有效性数据7 图表6：HER3-Dxd的临床布局策略7 图表7：HER3靶向药在研情况8 图表8：一级行业周涨跌幅（%）12 图表9：医药生物二级行业周涨跌幅（%）13 图表10：医药生物行业个股周涨跌幅前十13 图表11：医药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）14 图表12：原料药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）14 图表13：化学制剂行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）14 图表14：医药商业行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）14 图表15：医疗器械行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）15 图表16：医疗服务行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）15 图表17：生物制品行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）15 图表18：中药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）15 图表19：医药生物行业沪深港通资金持仓占比更新（2024.9.16-2024.9.20）16 一、行业观点及投资建议 (一)HER3是肿瘤靶向治疗潜力靶点，多款ADC药物积极探索 1)HER3的表达可介导EGFR等靶向治疗的耐药性 HER3属于HER家族，主要通过与HER2和/或EGFR形成异源二聚体，激活致癌信号。人 表皮生长因子受体3(HER3)是一种酪氨酸激酶受体，属于HER家族成员。HER3胞内激酶活性比EGFR弱1000倍，自身无法形成同源二聚体，因此其激活依赖于与另一个受体酪氨酸激酶的异二聚化。当HER3与神经调节蛋白（NRG）配体结合后，会优先与HER2和/或EGFR形成异二聚体，从而介导下游信号通路，包括PI3K-AKT、MAPK、JAK/STAT和SRC，调节细胞分裂、增殖、分化以及血管生成和肿瘤进展等。 图表1：HER3的信号通路 资料来源：ESMO，太平洋证券整理 HER3在多种实体瘤中过表达，与更高的死亡风险相关。研究表明，HER3在在多种实体瘤 中过表达，包括乳腺癌（18%-43%）、NSCLC（42%）等。此外，在针对多种实体瘤类型的两项系统分析表明，HER3高表达与较差总体生存率相关，HER3阳性患者比阴性患者死亡风险高出1.60倍。 图表2：HER3在多种实体瘤中过表达 资料来源：ESMO，太平洋证券整理 HER3表达上调介导EGFR耐药在内多种癌症靶向治疗的耐药机制。1）HER2过表达的乳腺癌中，HER3表达升高会导致对激素疗法（他莫昔芬）、HER2靶向疗法（曲妥珠单抗）和化疗 （紫杉醇）产生耐药，HER3和EGFR的过表达与TNBC更差的生产获益相关；2）EGFK-TKI耐药NSCLC中，经常观察到HER3上调。一方面，HER3表达增加，与其他受体相互作用，触发offtarget机制，激活“旁路信号通路”，导致EGFR-TKI耐药。另一方面，有研究表明，在ontarget （诸如EGFRT790M突变）耐药肿瘤中，由于EGFR-TKI抑制，导致HER3补偿性上调。3）HER3配体HRG表达升高是结直肠癌患者对西妥昔单抗产生耐药性的可能机制。 图表3：HER3信号介导促进NSCLC细胞增殖和存活 资料来源：ScienceDirect，太平洋证券整理 2)HER3ADC药物临床进展积极 HER3单抗研发受挫，第一三共HER3ADC有望成为首款上市的HER3靶向药。由于缺乏 激酶活性，HER3靶向药最初主要通过抗体形式阻断，既往临床大多以失败告终，比如第一三共的HER3单抗Patritumab用于EGFRwNSCLC的3期研究未达到PFS主要终点，2016年终止临床。之后研究表明，HER3抗体阻断主要依赖于单一的HER3/PI3K/AKT通路，导致不完全的信号阻断，因此抗肿瘤活性不足，ADC药物HER3-DXd（PatritumabDeruxtecan）有望解决这一限制。HER3-Dxd的有效载荷为拓扑异构酶I抑制剂Dxd，DAR值为8，2016年进入临床1期，2023年基于2期HERTHENA-Lung01研究数据（ORR29.2%，mPFS5.5m，mOS11.9m）向FDA递交单药用于3L+EGFRwNSCLC的BLA。2024年6月获得FDA的CRL，显示因第三方生产设施延迟上市，并未发现HER3-Dxd有效性或安全性有关问题。 图表4：HER3-Dxd的分子结构图表5：HERTHENA-Lung01研究的有效性数据 资料来源：第一三共，太平洋证券整理资料来源：第一三共，太平洋证券整理 图表6：HER3-Dxd的临床布局策略 资料来源：第一三共，太平洋证券整理 百利天恒同时布局EGFRxHER3靶点双抗和双抗ADC药物，均已进入临床3期。目前， HER3靶向药主要采取ADC或双抗形式。从临床进度看，百利天恒的HER3靶向药处于全球领先地位，公司已有两款产品进入3期临床阶段，分别为BL-B01D1（EGF